У розробці нових інсулінів можна виділити дві проблеми: створення препаратів зі специфічними особливостями дії в часі і транспорт інсуліну в організм хворого. Розглянемо обидва ці напрямки. У двадцятих роках минулого століття, коли Бантінг і Бест відкрили спосіб виробництва інсуліну, існувала одна різновид препарату - «короткий» інсулін тваринного походження. Його отримували з підшлункової залоз свиней та телят, а «короткий» в даному випадку означає, що вводити його потрібно було перед кожним прийомом їжі, чекати близько години, поки інсулін «розгорнеться», а потім є. Дія «короткого» інсуліну досить швидко досягало максимуму, а потім різко падав, нагадуючи в залежності від часу в графічному зображенні трикутник. Підстава трикутника дорівнювало чотирьом-п'яти годин, а час активної дії інсуліну було ще менше - години дві-три, тому його і називали «коротким».
З тих пір ситуація значно змінилася. Зараз існує більше ста видів інсулінів , В основному «людських», одержуваних методами мікробіології та генної інженерії. Винайдено спосіб продовжувати їх дію, і крім «коротких» з'явилися інсуліни «довгі» і «проміжні»; «Довгі» працюють до 24 годин, а «проміжні» - 10-12 годин. Це дозволяє підбирати інсулінотерапію індивідуально для кожного хворого: комусь достатньо вводити «довгий» інсулін раз на добу, кому-то - «проміжний» вранці і ввечері, або робити ті ж два уколи, змішуючи «проміжний» з «коротким», або вводити один раз «довгий», щоб в організмі був «фоновий» інсулін, а «короткий» підколювати перед їжею. Однак ряд моментів залишався незмінним: інсулін вводиться тільки уколом шприца; необхідно почекати 30-40 хвилин після ін'єкції «короткого» інсуліну і тільки потім приступати до їжі; будь-який інсулін не працює в часі рівномірно, а має пік, максимум дії. Дія «коротких» інсулінів досить швидко наростає до максимуму, а потім спадає, у інсулінів ж «довгих» і «проміжних» цей процес більш плавний. Вкрай бажано вгадати так, щоб прийом їжі і її подальше перетравлення припали на максимум дії інсуліну, що означає жорстку зв'язок між часом уколу і їжею. Чи не співаєш вчасно - гарантована гіпоглікемія .
В останні роки в медичну практику впроваджені нові інсуліни, які не потребують строгого відповідності часу ін'єкцій і прийому їжі і дозволяють навченому діабетикові дотримуватися будь-якого режиму харчування. Це перш за все лантус (інсулін гларгин), розроблений німецькою компанією «Авентіс» і поки що не має аналогів. Лантус має чудову властивість: після свого розгортання він діє рівномірно протягом доби і піка не має. Ще раніше Лантуса були створені «надшвидкі» інсуліни: ново-рапід (фірма «Ново Нордіск», Данія), хумалог (фірма «Елі Ліллі», США), апідра ( «Авентіс»). Ці інсуліни розгортаються стрімко, протягом однієї-двох хвилин, і діють не більше двох годин; після ін'єкції такого інсуліну можна (і потрібно) відразу є. Поєднання Лантуса і надшвидкого препарату дозволяє хворому набагато краще відтворити природні процеси секреції інсуліну підшлунковою залозою: одноразова доза Лантуса замінює протягом доби «фоновий» інсулін, який завжди присутній в людському організмі, а надшвидкий препарат, який підколювати перед їжею, дає такий же ефект, як швидкий вихід інсуліну з здорової залози, ініційований початком перетравлення їжі та підвищенням глюкози крові. При цьому ін'єкції «надшвидкого» інсуліну можна робити в будь-який час, коли виникає потреба поїсти.
Відзначимо ще одне важливе нововведення. Перш інсуліни поставлялися у флаконах, з яких препарат потрібно було набирати шприцом, або в пенфілльних гільзах, призначених для шприц-ручок багаторазового використання, конструкції яких були різними у різних фірм. Тепер поставляються шприц-ручки з уже закладеними в них Пенфілл; хворий, витративши інсулін протягом десяти-двадцяти днів, викидає ручку з порожнім Пенфілл і бере з упаковки наступну. Фактично це означає, що «епоха шприца» остаточно залишилася позаду; діабетик носить з собою ручку з інсуліном і робить укол через одяг в будь-якому місці і в будь-який потрібний час.
Я не так давно користуюся інсуліном, всього тринадцять років, але сталися за цей термін зміни вражаючі! Я звик колоти інсулін шприцом, набираючи його з флакона, іноді користувався шприц-ручками, і їх накопичилася ціла колекція, для різних Пенфілл різних фірм, в футлярах і без футлярів, в оригінальному оформленні та навіть з кумедними малюнками (такі ручки призначалися для дітей) . Тепер я перейшов на лантус і новорапід, і все це не потрібно, всі ці флакони і шприци, пенфілли різних розмірів і багаторазові шприц-ручки стали фактом історії. Однак такий зручний спосіб, коли інсулін видають прямо 6 шприц-ручці, теж застаріває; інсулінові помпи, судячи з відгуків, набагато зручніше.
Шприц, шприц-ручка і інсулінова помпа вводять препарат способом підшкірної ін'єкції, і ця ситуація принципово не змінилася з часів Бантінга і Беста. Нагадаємо, що інсулін - білок і якщо його проковтнути, він просто перетравиться в шлунку, а в кров не потрапить. Однак другий напрямок, пов'язане з іншими методами введення препарату в організм, продовжує активно розвиватися, і ми, можливо, отримаємо в найближчі роки таблетований, або пероральний, інсулін, який можна буде ковтати. У всякому разі, інгаляційний (вдихається) інсулін вже з'явився.
Передбачається, що інсулін в пігулках буде захищений якимось способом від активної шлункової середовища і це захистить його від швидкого перетравлення. Наприклад, це можуть бути стійкі до травного ферменту оболонки, які поступово руйнуються в міру просування таблетки в кишечник, де інсулін буде всмоктуватися в кров. Оцінити успіхи в цій галузі поки важко, і ми не маємо жодних даних про те, що пероральний інсулін створений будь-яким науковим колективом і вийшов на стадію клінічних випробувань. Всі повідомлення з цього приводу дуже сумнівні. Так, журнал «Профіль» у 2001 році писав, що «в Росії створено нові ліки від цукрового діабету, яке отримало назву" рансулін ". Як заявив головний вчений секретар Російської академії наук Н. Плата, новизна ліки, створеного спільними зусиллями російських хіміків і медиків, полягає в методі "доставки" його в організм: рансулін є таблетку ». З тих пір пройшло вісім років, але про рансуліне нічого не чути.
Звернемося тепер до ліків, призначених для людей з діабетом II типу . Зазвичай їх лікували цукрознижувальними препаратами сульфонілсечовини (ПСМ), з яких найвідоміші - бутамид (ПСМ першого покоління, в даний час застарілий), манініл і діабетон (ПСМ другого покоління, використовуються досі), амарил (сучасний ПСМ третього покоління). Крім цієї групи препаратів застосовувалися біту АНІД, з яких зараз лікують тільки метформіном (продається під назвами сиофор і Глюкофаж). Але за минуле десятиліття в практику увійшли нові ліки, розширили гаму медикаментозних засобів, рекомендованих при діабеті II типу. До них відносяться новонорм (похідне бензойної кислоти) і старлікс (похідне амінокислоти Д-фенілаланіну), які, як і препарати сульфонілсечовини, стимулюють секрецію інсуліну в підшлунковій залозі. Інакше діють сенсітайзери (препарат Актос), що підвищують чутливість периферійних тканин до інсуліну. Нарешті, з'явилися інгібітори альфа-глюкозидази (Глюкобай), які не зачіпають підшлункову залозу і механізм секреції інсуліну, а впливають на кишечник, роблячи всмоктування глюкози в кров більш повільним і плавним. Поєднання цих препаратів дозволяє підібрати різні варіанти лікування, які найбільше підходять пацієнтам. Так, при легкій формі захворювання може бути призначений Глюкобай (зрозуміло, разом з дієтою і метформіном), а людині гладкому з діабетом середньої тяжкості рекомендують метформин і амарил.
Крім того, надходять повідомлення про розробку нових ліків комплексного призначення. Компаніями «Мерк» та «Брістол-Майерс Сквібб» створений препарат, який знижує рівень глюкози крові і тригліцеридів і одночасно підвищує рівень ліпопротеїнів високої щільності ( «хороший холестерин»). Компанією «Авентіс» запропоновано нові ліки для хворих, які страждають «діабет гладких», яке крім регулювання глюкози крові знижує вагу і жирові відкладення в області живота. Клінічні випробування цього препарату проводилися два-три роки тому, і було показано, що брали його хворі в середньому знизили вагу на п'ять кілограмів протягом року, у них знизився рівень глюкози крові і стали краще показники холестерину. Однак в обох випадках виявилися протипоказання, унаслідок яких, мабуть, дослідження будуть продовжені. Підкреслимо ще раз, що перспективність і новизна цих ліків полягає в тому, що вони дозволяють регулювати глюкозу, холестерин, тригліцериди і ожиріння, а саме цей комплекс проблем найчастіше виникає у хворих на діабет. Якщо буде доведено їх безпечність для серцево-судинної системи і відсутність інших серйозних протипоказань, вони можуть незабаром з'явитися в медичній практиці.
Іноді доводиться чути закиди на адресу сучасної медицини, яка надто захоплюється синтетичними препаратами на шкоду цілющим засобів, які можна відшукати в живій природі. Це не вірно. По-перше, «медицина» - занадто загальне поняття і лікарі використовують ліки, а не створюють їх. Над новими препаратами працюють фармакологи і хіміки, біологи, мікробіологи, біофізики, фізіологи і вчені багатьох інших галузей знання. По-друге, розробка нових ліків ведеться в усіх напрямках і пошук цілющих речовин в живій природі займає в цій роботі дуже важливе місце. Ось один із прикладів.
В останні роки велика увага приділялася вивченню речовин, джерелом яких є залози амфібій і рептилій. Вибір цілком обгрунтований: відомі смертоносні і цілющі властивості зміїних отрут, так чому б не пошукати щось корисне у ящірок? В результаті були зроблені два цікавих відкриття, що мають відношення до діабету. З залоз жаби, що мешкає в басейні Амазонки (Pseudis paradoxa - «дивовижна жаба») виділили біологічно активна речовина pseudin-2, яке збільшує секрецію інсуліну їх підшлункової залози, не надаючи при цьому негативного впливу на інші органи. Таким же властивістю володіє речовина exenati.de, виявлене в слині ящірки, що живе на кордоні Мексики і США. На основі цих природних речовин створені нові ліки для діабетиків, які вже пару років широко використовуються в медичній практиці (в тому числі - в нашій країні). В даний час ведеться удосконалення даних препаратів.
Вибір цілком обгрунтований: відомі смертоносні і цілющі властивості зміїних отрут, так чому б не пошукати щось корисне у ящірок?
