- Загальні відомості
- Причини аутоімунного полігландулярного синдрому
- Симптоми аутоімунного полігландулярного синдрому 1 типу
- Симптоми аутоімунного полігландулярного синдрому 2 типу
- Діагностика аутоімунного полігландулярного синдрому
- Лікування аутоімунного полігландулярного синдрому
- Прогноз аутоімунного полігландулярного синдрому
Аутоімунний полігландулярна синдром - ендокринопатія аутоімунного генезу, що протікає з одночасним первинним множинним ураженням залоз внутрішньої секреції та інших органів. При аутоімунному Полігландулярна синдромі 1 типу відзначається недостатність надниркових залоз, кандидоз шкіри і слизових, гіпопаратиреоз; аутоімунний полігландулярна синдром 2 типу протікає з розвитком надниркової недостатності, гіпер- або гіпотиреозу, інсулінозалежного цукрового діабету, первинного гіпогонадизму, міастенії, стеатореї і ін. порушень. Діагностика включає визначення комплексу лабораторних показників (біохімічного аналізу, гормонів крові і сечі), УЗД і КТ надниркових залоз, УЗД щитовидної залози. Лікування аутоімунного полігландулярного синдрому вимагає призначення замісної терапії гормонами (кортикостероїдами і мінералокортикоїдами, L-тироксином).
Загальні відомості
Аутоімунний полігландулярна синдром (АПГС) - іммуноендокрінное порушення, що характеризується первинної функціональної недостатністю декількох залоз внутрішньої секреції, а також неендокріннимі органоспецифическими захворюваннями. В ендокринології розрізняють аутоімунний полігландулярна синдром 1 і 2 типів (АПГС-1, 2), які мають свої генетичні, імунологічні і клінічні особливості.
Аутоімунний полігландулярна синдром 1 типу зазвичай маніфестує в дитячому віці (10-12 років) і іноді позначається в літературі терміном «ювенільний сімейна поліендокрінопатіі». В цілому поширеність АПГС-1 невелика, проте захворювання дещо частіше зустрічається в чоловічій популяції, переважно у жителів Фінляндії, Сардинії, Ірану, що пояснюється тривалою генетичною відокремленістю цих народів. Аутоімунний полігландулярна синдром 1 типу включає тріаду ознак: надпочечниковую недостатність , гіпопаратіроз і кандидамикоз .
Найбільш частим варіантом множинної ендокринопатії аутоімунної природи є аутоімунний полігландулярна синдром 2 типу, який розвивається у дорослих (старше 20-30 років); серед хворих переважають жінки. Компонентами АПГС-2 є недостатність надниркових залоз, цукровий діабет 1-го типу , Аутоімунне ураження щитовидної залози за типом первинного гіпотиреозу або тиреотоксикозу. Крім ендокринних порушень, аутоімунний полігландулярна синдрому 1 і 2 типів супроводжують інші органоспецифічні прояви.
Аутоімунний полігландулярна синдром
Причини аутоімунного полігландулярного синдрому
Обидва типи аутоімунного полігландулярного синдрому є генетично детермінованими, на що вказує сімейно-спадковий характер захворювання. При цьому АПГС-1 вражаються брати і сестри одного покоління; аутоімунним полігландулярна синдромом 2 типу - представники однієї родини протягом декількох поколінь.
Аутоімунний полігландулярна синдром 1 типу - єдине відоме аутоімунне захворювання, що має моногенну природу. До розвитку АПГС-1 призводить мутація гена аутоімунного регулятора (AIRE), розташованого на довгому плечі 21 хромосоми (21q22.3). Аутоімунний полігландулярна синдром-1 успадковується по аутосомно-рецесивним типом і не пов'язаний з гаплотипами HLA.
Аутоімунний полігландулярна синдром 2 типу асоційований з HLA-гаплотипом (антигенами DR3, DR4, DR5, В8, Dw3). Ймовірно, що механізм розвитку АПГС-2 пов'язаний з аномальною експресією антигенів HLA-системи на клітинних мембранах залоз внутрішньої секреції, яка запускається під впливом будь-яких зовнішніх факторів.
Симптоми аутоімунного полігландулярного синдрому 1 типу
Аутоімунний полігландулярна синдром 1 типу зазвичай вперше заявляє про себе в перші 10 років життя розвитком гранулематозного кандидозу (кандидамикоза шкіри і слизових) і гипопаратиреоза. Надалі (часто через десятиліття) приєднується хронічна недостатність надниркових залоз (аддисонова хвороба). Клінічними критеріями встановлення діагнозу синдрому служить поєднання двох з трьох згаданих ендокринних порушень.
Кандидоз при АПГС-1 носить генералізований характер і вражає слизові оболонки порожнини рота, геніталій, дихальних шляхів і шлунково-кишкового тракту, а також шкіру, нігтьові валики, нігті. Гіпопаратиреоз проявляється судомами м'язів кінцівок, парестезією шкіри, ларингоспазмом, судорожними припадками , що нагадують епілепсію . Надниркових залоз при аутоімунному Полігландулярна синдромі наростає приховано і може вперше проявиться аддісоніческій криз на тлі стресового стану.
Класична тріада при аутоімунному Полігландулярна синдромі часто поєднується з первинним гіпогонадизмом (45%), алопецією (30%), синдромоммальабсорбції (23%), пернициозной анемією (14%), хронічним аутоімунним гепатитом (12%), аутоімунний тиреоїдит (10%), на інсулінозалежний на цукровий діабет (4%), вітіліго (4%). Рідше зустрічається дистрофія нігтьових пластин, гіпоплазія зубної емалі , гломерулонефрит , бронхіальна астма , катаракта .
На тлі аутоімунного полігландулярного синдрому 1 типу у жінок відзначається гіпоплазія яєчників ( аутоімунний оофорит ), Що супроводжується первинної або вторинної аменореей . Чоловік гипогонадизм проявляється зниженням лібідо , імпотенцією , безпліддям .
Симптоми аутоімунного полігландулярного синдрому 2 типу
Маніфестація аутоімунного полігландулярного синдрому 2 типу припадає на зрілий вік (близько 30 років). Першим проявом ендокринопатії зазвичай служить хронічна недостатність надниркових залоз. Інші аутоімунні компоненти (цукровий діабет 1-го типу, аутоімунний тиреоїдит), як правило, приєднуються через 7-10 і більше років.
У пацієнтів з аутоімунним полігландулярна синдромом 2 типу часто розвивається первинний гіпогонадизм, міастенія , Вітіліго, дерматит , Алопеція, аутоімунний гастрит , целіакія , Стеаторея, полісерозіти ( плеврит , перикардит , асцит ), Тімом . При аутоімунному Полігландулярна синдромі можуть спостерігатися атрофія зорових нервів , пухлини гіпофіза , аутоімунна тромбоцитопенічна пурпура і т.д.
Найбільш часто в клінічній практиці зустрічається варіант аутоімунного полігландулярного синдрому 2-го типу, що поєднує первинну хронічну надпочечниковую недостатність з аутоімунним ураженням щитовидної залози: аутоімунний тиреоїдит, рідше - дифузним токсичним зобом (Синдром Шмідта). Множинні ендокринопатії взаємно обтяжують одне одного і обтяжують перебіг захворювання.
Діагностика аутоімунного полігландулярного синдрому
Критеріями для постановки клінічного діагнозу слугують підтверджені лабораторними та інструментальними шляхом ізольовані компоненти аутоімунного полігландулярного синдрому (шкірно-слизовий кандидоз, гіпопаратиреоз і ХНН при АПГС-1; ХНН, аутоімунний тиреоїдит і цукровий діабет при АПГС-2). При АПГС 1 типу найбільш показово проведення молекулярно-генетичного аналізу, що дозволяє виявити характерну генну мутацію.
Лабораторне обстеження при аутоімунному Полігландулярна синдромі включає визначення біохімічних показників крові (рівня загального та іонізованого кальцію, фосфору, калію, натрію, білірубіну, трансаміназ, лужної фосфатази, загального білка, сечовини, креатиніну, глюкози), КОС крові і ін. Важливі діагностичні відомості дають результати досліджень гормонів: ТТГ, вільного тироксину, паратгормону, АКТГ, інсуліну, С-пептиду, кортизолу, реніну, альдостерону, соматомедину С, АТ-ТПО, АТ до бета-клітин підшлункової залози і GAD, тестостер вона, ЛГ, ФСГ і ін.
Інструментальні дослідження включають УЗД черевної порожнини, щитовидної залози, органів малого таза (у жінок) і мошонки у чоловіків, ЕхоКГ, КТ наднирників . При наявності показань проводяться консультації вузьких фахівців - діабетології, гастроентеролога, гепатолога, дерматолога , Мікології, невролога , Гематолога, офтальмолога, гінеколога-ендокринолога , Андролога, ревматолога.
Лікування аутоімунного полігландулярного синдрому
Терапія аутоімунного полігландулярного синдрому представляє складну задачу і складається з лікування його окремих компонентів. Основу патогенетичної терапії становить постійна замісна гормонотерапія при функціональної недостатньою уражених ендокринних залоз. При надниркової недостатності призначаються глюкокортикоїди (гідрокортизон, дексаметазон, преднізолон, триамцинолон), мінералокортикоїди (Докса, тріметілацетат дезоксикортикостерона і ін.), При гіпотиреозі - L-тироксин.
При кандидамікозі, що супроводжує аутоімунний полігландулярна синдром 1 типу, використовуються протигрибкові препарати. При цукровому діабеті на тлі аутоімунного полігландулярного синдрому 2 типу може знадобитися імуносупресивної терапії циклоспорином. Пацієнтам рекомендується вживання підвищеної кількості аскорбінової кислоти і солі. Забороняється прийом алкоголю, деяких лікарських препаратів.
Прогноз аутоімунного полігландулярного синдрому
Раннє виявлення аутоімунного полігландулярного синдрому і проведення адекватної замісної терапії дозволяють контролювати перебіг захворювання. Однак працездатність, як правило, знижується - пацієнтам присвоюється II-III група інвалідності.
Пацієнти з аутоімунним полігландулярна синдромом підлягають диспансерному спостереженню ендокринолога та інших спеціалістів. При стресових станах, інтеркурентних інфекціях, фізичному чи розумовому перенапруженні хворим необхідно збільшення дози гормонів. Необхідно негайне звернення до лікаря при будь-якому погіршенні самопочуття. Летальний результат при аутоімунному Полігландулярна синдромі може наступати від ларингоспазму, вісцерального кандидамикоза, гострої надниркової недостатності.
