- Етіологія
- нікель
- Отруйний плющ
- Компоненти гуми, використовуваної в гумових рукавичках
- Фарба для волосся і тимчасові татуювання
- Текстиль
- консерванти
- Ароматизатори та аромату
- кортикостероїди
- неоміцин
- бензокаїн
- фотоаллергіях
- патогенез АКД
- лікування АКД
- Місцеві інгібітори кальциневрину
- антигістамінні препарати
- імунодепресанти
- трициклічніантидепресанти
- дісульфірам
Марина Поздееваоб аллергенах і особливості системної і місцевої терапії
Контактний дерматит - поширене запальне захворювання шкіри, яке характеризується розвитком еритеми і зудять шкірних поразок внаслідок контакту з сторонніми речовинами. Існує дві форми контактного дерматиту: простий та алергічний. Простий контактний дерматит обумовлений роздратуванням неиммунной природи, а алергічний являє собою реакцію сповільненого типу в результаті контакту зі специфічним шкірним алергеном.
Етіологія
Близько 25 хімічних речовин відповідають за половину всіх випадків алергічного контактного дерматиту (АКД). Серед них нікель, консерванти, барвники, ароматизатори та інші речовини. Всього зареєстровано близько 3000 хімічних речовин-алергенів.
нікель
Алергія на нікель - основна причина АКД в світі. Захворювання проявляється дерматитом в місцях зіткнення металу з шкірою. Нікель можна вважати професійним алергеном, з яким мають справу перукарі, які використовують нікельований інструмент, працівники громадського харчування - у них посуд з мідно-нікелевих сплавів або нікелю, а також робочі металургійних підприємств.
Отруйний плющ
Класичний приклад алергену, що викликає АКД. У Росії зростає на Південних Курилах. При отруєнні плющем захворювання характеризується лінійними смугами гострого дерматиту, які з'являються в місцях безпосереднього контакту частин рослини зі шкірою.
Компоненти гуми, використовуваної в гумових рукавичках
У всіх пацієнтів, які носять гумові рукавички і страждають АКД на шкірі рук, в першу чергу підозрюється алергія на компоненти гуми. Виняток становлять випадки, коли патч-тести доводять іншу причину алергічної реакції. Як правило, АКД при реакції на компоненти гуми має чітку межу на передпліччя, де шкіра не контактує з рукавичками.
Фарба для волосся і тимчасові татуювання
Частий компонент фарб для волосся і тимчасових тату хною - п-фенілендіамін - може викликати гострий контактний дерматит з важким набряком обличчя. Епідеміологічні дані свідчать про те, що позитивні патч-тести на п-фенілендіамін реєструються приблизно в 4% випадках АКД (дослідження німецьких вчених під керівництвом Якоба Тіссена, опубліковане в журналі Contact Dermatitis в 2008 році).
Текстиль
У людей, які страждають алергією на барвники та інші хімічні добавки, які використовуються у виробництві текстильних виробів, АКД розвивається на тулуб, при цьому пахвові западини найчастіше не страждають. Первинні ураження можуть бути у вигляді невеликих фолікулярних папул або великих бляшок.
консерванти
Консерванти, які застосовують в косметиці, відносяться до числа основних алергенів, що провокують АКД. Найбільш алергенними вважаються кватерній-15 і ізотіазолінони. Метілізотіазолінон використовується як консервант і може бути агресивним алергеном.
Деякі хімічні консерванти, широко використовувані в шампунях, кремах та інших засобах, розщеплюються з утворенням формальдегіду, який також часто викликає АКД. Серед них кватерній-15, імідазолідиніл сечовина, ізотіазонінони. Парабени, як правило, не викликають АКД.
Ароматизатори та аромату
У косметичній промисловості використовується чотири тисячі різних ароматичних речовин і серед них чимало алергенів. На жаль, конкретні ароматичні хімічні речовини, відповідальні за розвиток алергії уповільненої типу, не виділені. Найбільш часта причина АКД - дезодоранти. Високому ризику професійного АКД схильні масажисти і косметологи.
кортикостероїди
В останнє десятиліття стало очевидно, що у деяких пацієнтів з АКД розвивається алергія на місцеві кортикостероїди. Для виявлення сенсибілізації використовують патч-тести з будесонидом і тіксокортола півалат.
неоміцин
Ризик алергії на неоміцин безпосередньо пов'язаний з частотою його застосування в популяції. Імовірність розвитку АКД значно підвищується, якщо неоміцин використовується для лікування хронічного застійного дерматиту і венозних виразок. У пацієнтів, сенсибілізованих до неоміцину, може розвинутися перехресна алергія до хімічно близьким антибіотиків - гентаміцину, тобраміцину. Тому при лікуванні хворих з алергією на неоміцин слід уникати і системного, і місцевого призначення аміноглікозидів.
бензокаїн
Бензокаїн не слід застосовувати місцево через високу ймовірність розвитку АКД. Пацієнти, які страждають на алергію на бензокаїн, можуть застосовувати препарати лідокаїну - між цими двома анестетиками немає перехресної алергії.
фотоаллергіях
Фотоалергічні контактний дерматит розвивається у пацієнтів з алергією на компоненти сонцезахисної косметики або на ультрафіолет.
патогенез АКД
Алергени з низькою молекулярною масою (менше 500 d) проникають через роговий шар шкіри і зв'язуються з тканинними білками, утворюючи в результаті патологічного процесу новий антиген - імуногенний неоантигени. Цей процес називають гаптенізаціей. Гаптени можуть проникати навіть через неушкоджену шкіру, однак при порушенні шкірного бар'єру ризик сенсибілізації до місцевих лікарських препаратів і інших алергенів підвищується.
У багатьох хворих з АКД, що розвиваються при алергії на нікель, виявляється мутація в гені філаггріна FLG. Філаггрін бере участь в агрегації білків цитоскелету, які формують ороговілий шар клітин. Мутації в гені філаггріна призводять до порушення шкірного бар'єру.
Гаптени активують толл-подібні рецептори, що призводить до активації резидентних дендритних клітин, в тому числі клітин Лангерганса, які пов'язують антиген і переносять його в регіонарні лімфатичні вузли. Там клітини Лангерганса представляють антиген наївним Т-клітинам (клітинам, ще не контактували з антигеном) і Т-клітинам памяті.На кінцевій стадії відбувається проліферація Т-лімфоцитів, що супроводжується виділенням прозапальних цитокінів, таких як інтерферон-гамма. Крім того, ефекторні Т-клітини сприяють загибелі гаптен-несучих клітин, внаслідок чого і розвивається класична запальна висип, характерна для АКД.
Первісна сенсибілізація зазвичай займає 10-14 днів, починаючи з першого контакту з сильним алергеном (наприклад, нікелем).
лікування АКД
Успішна терапія захворювання грунтується на виявленні та усуненні будь-яких потенційних алергенів. В іншому випадку пацієнт піддається підвищеному ризику хронічного або рецидивуючого дерматіта.Цель медикаментозної терапії АКД - боротьба з клінічними проявами та профілактика осложненій.кортікостероіди
Місцеві кортикостероїди - це основа лікування АКД. При гострих важких формах, наприклад, в результаті сенсибілізації до отруйного плюща, призначають двотижневі курси системних кортикостероїдів. Більш короткі курси можуть бути недостатньо ефективні через високу схильність захворювання до рецидивів. Більшість дорослих людей потребує початковій дозуванні глюкокортикоїдів 40-60 мг (дозування: преднізолон).
Довгострокове застосування сильнодіючих системних кортикостероїдів пов'язане з серйозними побічними ефектами, в тому числі вторинним імунодефіцитом, уповільненням репаративних процесів, стероїдних на цукровий діабет і ін., Тому тривалість лікування повинна бути обмежена.
Тривале призначення місцевих стероїдів може стати причиною локальної атрофії шкірних покривів і системних побічних ефектів. При використанні коштів цієї групи в периорбитальной зоні може розвинутися катаракта, глаукома, перфорація рогівки. Курс лікування місцевими кортикостероїдами залежить від ступеня тяжкості захворювання. Як правило, рекомендується застосування зовнішніх глюкокортикоїдів до клінічного поліпшення.
Алергія на кортикостероїди групи А, молекула яких не містить С16-метил заміщення в D-кільці (наприклад, гідрокортизон), розвивається набагато частіше, ніж на препарати групи D1 - галогеновані кортикостероїди, чия молекула має метильную угруповання в положенні С16 (бетаметазона дипропионат, клобетазолу пропіонат, флутікозона пропіонат, мометазону фуроат). Ці дані були отримані в ході дослідження бельгійських вчених під керівництвом Мері Бек (Marie Baeck) і опубліковані в журналі Contact Dermatitis в червні 2011 року. Тому при призначенні місцевих глюкокортикостероїдів перевагу віддають С16-етиловому кортикостероїдів. Найбільш потужним вважається Клобетазолу, який пригнічує мітоз і збільшує синтез білків, що знижують запальну реакцію.
Місцеві інгібітори кальциневрину
Препарати цієї групи, на відміну від місцевих кортикостероїдів, не володіють вираженими побічними ефектами. Місцеві імуномодулятори призначають пацієнтам з АКД, що локалізується на повіках, - за рекомендаціями грецьких вчених під керівництвом Олександри Кацароу (Alexandra Katsarou), опублікованими в Journal of the European Academy of Dermatology в 2009 році. Пімекролімус може бути корисний при легкому АКД особи, а такролімус - при ураженні рук (дослідження під керівництвом Олександри Кацароу, публікація 2012 року).
Пімекролімус застосовується при АКД і екземі легкого та помірного ступеня тяжкості. У РФ пімекролімус призначають дітям з 3-місячного віку (в США і країнах Євросоюзу - з 2 років). Препарат блокує продукцію і вивільнення запальних цитокінів з активованих Т-клітин, зв'язуючись з цитозольним рецептором макрофіліном-12. Отриманий комплекс пригнічує кальцій-залежну фосфатазу - кальціневрін, блокуючи активацію Т-клітин і цитокінів.
Такролімус застосовують при помірному і тяжкому АКД з 2 років. Препарат утворює комплекс з цитозольним білком, який відповідає за кумуляцію препарату усередині клітини. Комплекс такролімус - цитозольний білок блокує кальціневрін, що запобігає активації Т-клітин. Крім того, такролімус блокує вивільнення медіаторів алергії із стовбурових клітин.
антигістамінні препарати
Антигістамінні пероральні препарати застосовують для контролю алергічного запалення і, як наслідок, зменшення свербежу. Призначаються вони один раз на добу, курсом не менше 10 днів. Місцеві антигістамінні препарати не використовують через високий ризик ятрогенного АКД.
імунодепресанти
Рідко, в разі наполегливої важкої АКД або важкого АКД рук, що позбавляє пацієнта можливості виконувати роботу і значно знижує якість життя, призначають імунодепресанти азатіоприн, циклоспорин.
трициклічніантидепресанти
Препарати з Данну групи призначають епізодично при високій тривожності пацієнта і сильному свербінні при неефективності пероральних антигістамінних препаратів.
дісульфірам
Дісульфірам, препарат для лікування алкоголізму, здатний виводити нікель. Застосовується в складі комплексної терапії АКД, асоційованого з алергією на нікель, у пацієнтів, які не вживають алкоголь.
