За останні десятиліття наше розуміння причин і механізмів депресії значно розширилося. Але до повної картини ще далеко. Наше знання про депресію залишається розщепленим. З одного боку, відомі психологічні механізми депресії. Депресія в тій чи іншій мірі супроводжує більшість психологічних проблем. психоаналіз дає нам уявлення про роль ранніх взаємин з матір'ю. Депресію можна описати як вплив Кара Внутрішнього Батька на Его-стан дитини. Когнітивні теорії Елліса і Бека надають значення негативному мисленню і неадекватним розумовим формулювань. Є екзистенціальне розуміння депресії, як проблеми, яку потрібно подолати для подальшого духовного зростання.
З іншого боку, ці психологічні механізми якось опосередковані хімією нашого тіла. Існує нейрохімічний погляд на депресію, про який ми будемо говорити докладно. Ще Гіппократ приписував появу меланхолії дії нікого речовини в тілі - «чорної жовчі». Потім виявилося, що депресія супроводжується зниженням рівня речовин - медіаторів ЦНС. Медіатори - це невеликі молекули, які беруть участь у передачі нервового імпульсу. До них відносяться серотонін, норадреналін і дофамін. Ці медіатори діють в самих різних процесах: регулюють сон і апетит, рівень уваги і швидкість мислення, беруть участь в запаленні, процесах згортання крові, регулюють виділення гормонів, відповідають за тривогу і настрій і т.д і т.п. Все залежить від того, в якій саме області мозку знаходиться рецептор медіатора, в який з нервових мереж він задіяний.
Відкриття зв'язку з цим між медіаторами мозку і депресією сталося випадково. Спочатку був синтезований аміназин. Це була революція в психіатричному лікуванні. У лікарів вперше з'явилася можливість контролювати психотичні стани, галюцинації та марення. Далі його по-різному вдосконалили і одного разу синтезували имипрамин. Ця речовина виявилося не дуже ефективним для лікування психозів, але зате надавало антидепресивний ефект. Так з'явився перший антидепресант Меліпрамін.
У той же час випадково відкрили ще одну молекулу з антидепресивну дію. Їм виявилося засіб від туберкульозу - іпразід. Лікарі туберкульозних клінік помітили, що на тлі лікування цим препаратом настрій їх пацієнтів стає піднесеним, іноді неадекватно. Досліджуючи механізм дії цих двох молекул, вчені встановили, що вони підвищують рівень серотоніну і інших медіаторів в головному мозку.
Так з'явилася класична моноамінових гіпотеза депресії. У загальному вигляді вона говорить: депресія корелює зі зниженням рівнів серотоніну, дофаміну і норадреналіну. Кажуть «корелює», тому що тут не можна встановити причинно-наслідковий зв'язок. Неясно, що первинно, то чи депресія знижує рівень медіаторів, то чи зниження медіаторів провокує депресію. Але в будь-якому випадку, такий зв'язок є і, домагаючись збільшення кількості медіаторів, можна зменшити симптоми депресії.
Дефіцит кожного з медіаторів викликає свої особливі прояви.
Синдром дефіциту дофаміну проявляється апатією, тобто відсутністю бажання що-небудь робити. Пропадає здатність отримувати задоволення від життя. Іноді виникає відчуття, що все почуття зникли, людина, відчуває себе емоційно відгородженим, світ для нього виглядає відчуженим або неживим. Пропадає спонтанність і свобода в прояві своїх емоцій. Посмішка виглядає натягнутою, руху затиснуті. Виникають порушення мислення. Воно стає конкретним, важко думати про абстрактні речі. Іноді думки здаються порожніми, коротким, течуть нерівно або перериваються.
По-іншому проявляється синдром дефіциту серотоніну. Він здебільшого впливає на емоційний компонент депресії. Виникає тривога, напади паніки. Людина відчуває тугу або меланхолію, з'являється відчуття, що «душа болить». Змінюється апетит і смакові пристрасті. Напади переїдання, тобто булімію, теж пов'язують з дефіцитом серотоніну. З'являються нав'язливі думки і дії. Турбують болі різної локалізації.
Синдром дефіциту норадреналіну пов'язаний з порушенням пізнавальних функцій. Виникають труднощі з концентрацією уваги, сповільнюється обробка інформації, погіршується пам'ять. Іноді людині здається, що він «подурнішав». Мислення стають уповільненими, людина рухається насилу і швидко втомлюється. Настрій знижується. Поряд з серотоніном, норадреналін бере участь в регуляції больових відчуттів. При його дефіциті з'являються болі депресивного походження.
Так виглядає класична моноамінових гіпотеза. Вона панувала до початку 2000-х. Весь науковий пошук був зосереджений в цьому напрямку. Було синтезовано безліч антидепресантів, що діють на зворотне захоплення того чи іншого медіатора. Існують антидепресанти - інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Вони збільшують його рівень в головному мозку. Наприклад, флюоксетин і сертралін. Є антидепресанти, що збільшують рівень норадреналіну - мапротилин і миансерин. Синтезовані антидепресанти подвійної дії, що заповнюють дефіцит серотоніну і норадреналіну, наприклад, дулоксетин. Нарешті, існують трициклічніантидепресанти типу амітриптиліну, які блокують всі три види рецепторів. Однак в останні десять років ажіотаж з приводу синтезу нових антидепресантів вщух. Дослідження в цьому напрямку більше не фінансуються. Не всі виявилося так просто.
Вчених зацікавив відстрочений ефект антидепресантів. Поліпшення настрою відбувається не відразу, а не раніше ніж через два тижні після початку прийому препаратів. При цьому рівень серотоніну підвищується відразу, після прийому першої ж таблетки. Виявилося, що серотонін регулює вироблення мозкового фактора росту нейронів. Під його впливом в лобових частках головного мозку поступово вибудовуються нові нейронні зв'язки. Людина навчається краще справлятися зі своєю внутрішньою ситуацією і депресія відступає. Цей процес називають нейропластичності. Раніше існувала думка, що «нервові клітини не відновлюються». Виявилося, що відновлюються, але не дуже швидко. Тому все антидепресанти потрібно приймати довгий час. Це відкриття дає можливість зблизитися психологічної та нейрохимической теорії депресії. Під впливом серотоніну і нового сприятливого досвіду взаємодії з середовищем формуються нові нейронні мережі, які дозволяють більш ефективно справлятися з емоційною ситуацією. Можна припустити, що поєднання антидепресантів і адекватної психотерапії призведе до більш швидкого зменшення депресивної симптоматики.
Інший мішенню наукового інтересу є роль стресу в розвитку депресії. У депресивних пацієнтів підвищений рівень гормону стресу - кортизолу. Вважається, що відбувається збій в гормональній системі у відповідь на стрес, і кортикостероїди починають вироблятися в підвищеній кількості. Цей процес знову-таки регулюється серотоніном і мозковим фактором зростання нейронів. Були поведені успішні випробування засобу, що блокує вироблення кортизолу. Для цих цілей використовували протигрибковий препарат кетоконазол. І він зменшував симптоми депресії у випробовуваних. Досить ефективними виявилися немедикаментозні і психотерапевтичні способи релаксації і зменшення стресу. Це такі методи, як масаж, ароматерапія, аутотренінг, медитації і розслаблююча музика.
Крім того, у розвитку депресії задіяні гомони щитовидної залози. Є також дані про роль запалення або передчасної дегенерації мозкових структур. Вчені зосередилися на пошуку нових підходів і нових молекул для лікування депресії. Досліджуються можливості антиоксидантів, протизапальних засобів, гормонів і натрапив для медикаментозної терапії депресії. У цих напрямках отримані цікаві результати. Хоча нових препаратів ще не синтезували.
Так що, незважаючи на захоплені запевнення представників фармкомпаній, «чарівної таблетки» не існує. Всі препарати мають помірну ефективність. Причому ефективність психотерапії та лікування таблетками по результату однакова. У легких випадках можна вибрати один із способів лікування. А в разі тяжкої «клінічної» депресії більш ефективним буде комплексний підхід: психотерапевтичне лікування на тлі прийому медикаментів.
