Більшість соціально активних людей проживають в умовах підвищеного психоемоційного напруження і хронічних стресових впливів. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, близько 160 млн осіб страждають депресією і 30% населення відчувають тривожні розлади, причому відзначається постійний щорічне зростання поширеності цієї патології [1]. Глобальні епідеміологічні дослідження, проведені Всесвітньою організацією охорони здоров'я, і дослідження в окремих країнах показують, що нервово-психічні розлади протягом життя переносить значна частина населення, причому переважна більшість цих випадків залишаються недіагностованими і нелікованих [2].
Частим наслідком емоційного стресу є епізодична інсомнія. До епізодичних порушень сну можуть призводити екстремальні ситуації, надзвичайні події, втрати і хвороби близьких людей, а також звичайні побутові, конфліктні і психотравмуючі ситуації в сім'ї і на роботі. Причиною порушеного сну може стати і значуще для людини радісна подія, що викликає перезбудження.
Значна роль в терапії інсомнія відводиться нелікарських методів (дотримання гігієни сну, психотерапія, фототерапія, ароматерапія, музикотерапія, Енцефалофонія ( «музика мозку»), рефлексотерапія, масаж, бальнеотерапія, фізіотерапія і т. П.) І лікарські методи. Однак далеко не завжди цих методів буває досить. Якщо говорити про лікарської терапії, то ефективне снодійне засіб має відповідати наступним критеріям:
- сприяє швидкому настанню сну;
- сприяє підтримці сну, т. е. перешкоджає частих пробуджень, а при їх настанні дозволяє знову швидко заснути;
- після остаточного спонтанного ранкового пробудження не викликає відчуттів млявості, розбитості, втоми або, якщо ці відчуття раніше були присутні, сприяє їх зникненню;
- не має побічних дій, а якщо вони виникають, то чи не погіршують соціальну адаптацію хворого;
- може застосовуватися за потребою.
Останнім часом викликає дискусію доцільність і рентабельність широкого застосування антидепресантів, особливо при легкого та середнього ступеня вираженості депресії і тривоги [3, 4]. Значна кількість побічних ефектів при застосуванні антидепресантів і бензодіазепінів (денна сонливість, порушення концентрації уваги, загальмованість, гепато- і кардіотоксичність), висока вартість і низька прихильність пацієнтів лікуванню диктують необхідність пошуку інших варіантів терапії тривожно-депресивних станів. В даний час фітотерапію успішно застосовують при порушеннях сну, підвищеної тривожності і дратівливості, вона добре переноситься, і пацієнти прихильні даному виду терапії. Так, за даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, близько 80% населення вважають за краще приймати лікарські засоби, що містять природні рослинні компоненти [5].
Принципи фітотерапії (метод лікування, заснований на застосуванні лікарських рослин і комплексних препаратів з них) давно застосовуються в неврології. До лікарських рослин, які мають седативний ефект, відносяться пустирник пятілопастний (Leonurus quinquelobatus), хміль звичайний (Humulus lupulus L.), півонія (Paeonia anomala L.), пасифлора м'ясо-червоний (Passiflora incarnata L.), арніка гірська (Arnica montana L.), льнянка звичайна (Linaria vulgaris Mill.) і багато інших. Багато з рослинних препаратів були вивчені в рандомізованих контрольованих дослідженнях. Деякі з них продемонстрували виражену клінічну ефективність і хорошу переносимість. Серед безлічі лікарських рослин виділяють валеріану лікарську, м'яту перцеву і мелісу лікарську.
Валеріана лікарська (Valeriana officinalis L.) Коріння і кореневища цієї багаторічної трав'янистої рослини роду валеріана (Valeriana) сімейства валеріанових (Valerianoideae) протягом багатьох століть використовують в медицині як седативний і спазмолітичний засіб. Валеріана лікарська знижує рефлекторну збудливість в центральних відділах нервової системи, посилюючи гальмівні процеси в нейронах коркових і підкіркових структур головного мозку. Валеріана не тільки не викликає супрессии центральної нервової системи, але і володіє антіневротіческое, протівоастеніческім і загальнозміцнюючим ефектами.
М'ята перцева (Mentha piperita L.). Являє собою багаторічна трав'яниста рослина роду м'ята (Mentha) сімейства ясноткових (Lamiaceae) або губоцвітих (Labiatae), отримане шляхом гібридизації м'яти водної (Mentha aquatica) і м'яти садової (Mentha spicata). Відноситься до ефіроолійних рослин. М'ята перцева має заспокійливу і спазмолітичну дію, а також болезаспокійливу і рефлекторним коронароділатірующее ефектами.
Меліса лікарська (Melissa officinalis). Це багаторічна ефіроолійних трав'яниста рослина роду меліса (Melissa) сімейства ясноткових (Lamiaceae) Відомо також під назвою м'яти лимонної. Меліса лікарська має анксіолітичну, антістрессорним, антидепресивну, спазмолітичну, седативну, антиоксидантну та іншими ефектами. Мелісу лікарську називають «стрес-протектором» і «модулятором настрою»; її застосування вважається показаним при негативізм, агресивність, конфліктність, зниженому настрої і т. д.
В даний час не існує єдиної думки про ефективність і безпеку застосування фітопрепаратів. Залишається відкритим питання про правильне використання як окремих лікарських рослин, так і трав'яних зборів. Особливо важливим є вивчення спектру побічних ефектів, які можуть зустрічатися при застосуванні рослинних препаратів [6].
В ході даного огляду проведена оцінка ефективності та безпеки застосування рослинних препаратів, що містять валеріану, мелісу, м'яту, а також препаратів Персен® і Персен® Ніч при лікуванні порушень сну і тривожних розладів за даними окремих рандомізованих клінічних досліджень, оглядів та метааналізу.
F. Donath і співавт. в 2000 р представили результати подвійного сліпого плацебо-контрольованого рандомізованого клінічного дослідження з оцінки впливу екстракту валеріани (одноразовий прийом або протягом 14 днів) на структуру і якість сну в порівнянні з плацебо [7]. У дослідження були включені 16 пацієнтів у віці від 22 до 5 років (середній вік - 49 років), які страждають инсомнией; результати підтверджувалися даними полісомнографії. Було відзначено, що одноразовий прийом валеріани перед засинанням не впливає на структуру і суб'єктивні характеристики сну, але в той же час при застосуванні екстракту валеріани протягом двох тижнів спостерігалося статистично достовірне в порівнянні з плацебо (р <0,05) поліпшення якості сну. Крім того, виявлено позитивний вплив на структуру сну (нормалізація параметрів повільного сну і REM-фази). При цьому клінічно незначущі побічні ефекти спостерігалися всього у трьох пацієнтів. Автори зробили висновок про ефективність і безпеку тривалого застосування (14 днів) екстракту валеріани в терапії розладів сну.
З метою оцінки впливу валеріани при стрес-асоційованих розладах сну D. Wheatley виконав дослідження, в якому взяли участь 19 пацієнтів, які протягом 6 тижнів брали валеріану в дозі 600 мг / сут [8]. Якість сну оцінювалося за трьома показниками: час засинання, тривалість сну, відчуття бадьорості після сну. Результати дослідження показали достовірне поліпшення якості сну за всіма показниками (p <0,01) у пацієнтів, що приймали валеріану. У той же час в 16% випадків на тлі лікування в якості побічного ефекту відзначені яскраві, насичені сновидіння. В огляді рослинних препаратів, що застосовуються при інсомнії, автор відводить валериане значну роль як ефективного і добре переносимого засобу при терапії розладів сну [9].
У 2006 р DO Kennedy і співавт. провели подвійне сліпе плацебо-контрольоване рандомізоване дослідження з вивчення застосування комбінації валеріани і меліси лікарської при стрес-індукованих розладах [10]. В ході даної роботи були обстежені 24 пацієнта після експериментального стресового впливу, які отримували 600, 1200 і 1800 мг комбінованого (валеріана і меліса) препарату. Показана значна анксіолітичні ефективність, достовірно вища, ніж в групі плацебо (р <0,05), і високий ступінь безпеки всіх доз валеріани і меліси, використаних в комбінації.
Оцінка впливу екстракту валеріани лікарської на стрес-індуковані розлади проводилася групою індійських вчених під керівництвом D. Bhattacharyya [11]. Було виконано подвійне сліпе плацебо-контрольоване рандомізоване дослідження, в ході якого 33 пацієнта (середній вік - 34,2 року) протягом 2 місяців приймали по 500 мг валеріани 2 рази на добу. Всі обстежувані пацієнти проходили психологічне тестування перед початком лікування, на 30-й день терапії, а також під час останнього візиту. В ході дослідження було встановлено, що при використанні екстракту валеріани (курс - 60 днів) статистично достовірно (р <0,001) зростає стійкість до стресових впливів, зменшуються прояви тривоги, а також депресії. Автор підкреслює відсутність поведінкової токсичності при використанні валеріани; також у пацієнтів не визначалася порушення пам'яті і концентрації уваги на всьому протязі дослідження, що підтверджує результати інших досліджень [12, 13].
Ефективність валеріани в якості засобу для лікування інсомнії також підтверджена результатами їх метааналізу рандомізованих контрольованих досліджень [14]. Зокрема, в останньому метааналізу 16 рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень за участю 1093 пацієнтів доведено, що валеріана покращує якість сну у хворих, які страждають инсомнией, не викликаючи при цьому будь-яких небажаних лікарських реакцій.
У 2011 р J. Cases і співавт. у відкритому проспективному дослідженні продемонстрували зниження проявів тривожності на 18% (р <0,01), полегшення асоційованих з тривогою симптомів на 15% (р <0,01) і зниження безсоння на 42% (р <0,01) на фоні 15 -денного застосування екстракту меліси лікарської. Дослідження показало, що тривале застосування меліси усуває ефекти, пов'язані зі стресом [15].
Препаратами, що містять екстракти всіх трьох перерахованих вище лікарських рослин (валеріану, мелісу і м'яту), є Персен® і Персен® Ніч (табл.). У нашій країні також проводилося кілька досліджень цих препаратів.
На кафедрі нервових хвороб ММА ім. І. М. Сеченова під керівництвом професора Т. Г. Вознесенської проведено подвійне сліпе плацебо-контрольоване рандомізоване дослідження ефективності застосування препарату Персен® при психовегетативних синдромом у структурі тривожних розладів [16]. У дослідженні брали участь 93 пацієнти віком від 16 до 62 років (середній вік - 34,5 року). З їх числа 47 осіб брали Персен® Ніч (раніше він називався Персен® форте) по 1 капсулі 2 рази на добу, а 46 - плацебо. Тривалість дослідження склала 4 тижні, пацієнтам було проведено ретельне неврологічне і психологічне обстеження. Відзначено достовірне зниження в порівнянні з групою контролю рівнів тривоги і депресії, зменшення частоти виникнення головного болю напруги, а також поліпшення якості життя пацієнтів, що приймали Персен® Ніч. У проведеному дослідженні Персен® достовірно перевершував плацебо щодо впливу на тривожні розлади і вегетативні дисфункції. При цьому він практично не викликав побічних ефектів, в т. Ч. Сонливості в денний час, не чинив негативного впливу на концентрацію уваги і працездатність пацієнтів. Було відзначено, що Персен® добре поєднується з будь-якими психотропними препаратами, включаючи антидепресанти.
З 2016 року були опубліковані результати відкритого порівняльного дослідження ефективності та безпеки застосування рослинних препаратів Персен® і Персен® Ніч у пацієнтів з короткочасної інсомнія. У дослідженні взяли участь 60 пацієнтів у віці від 18 до 65 років (середній вік - 42,4 ± 6,9 року), які страждають короткочасної інсомнія на тлі порушень адаптації або коморбідних тривожно-депресивних розладів: 30 з них отримували препарат Персен® по 2 таблетки на добу і 30 - Персен® Ніч по 1 капсулі за 30-60 хвилин перед сном протягом 4 тижнів. Переважна більшість хворих (76,5%) пов'язували початок инсомнии з будь-якої психотравмуючої ситуацією (гостро виникли фінансові труднощі, проблеми на роботі та ін.). У дослідженні було відзначено, що застосування Персен® Ніч характеризувалося швидкістю настання снодійного ефекту, в той час як Персен® сприяв регресу постсомнічних проявів інсомнії. У дослідженні також зазначалося достовірне зниження рівня реактивної тривожності після проведеного лікування в порівнюваних групах (до і після лікування). У групі, що приймала Персен®, середній бал показника реактивної тривожності після лікування за шкалою Спілбергера-Ханіна склав 36,2 ± 1,78, що достовірно нижче, ніж до лікування (42,2 ± 1,21), і відповідає помірного ступеня тривожності . У групі, що приймала Персен® Ніч, середній бал реактивної тривожності після лікування (34,7 ± 1,58) був також достовірно нижче, ніж до лікування (41,9 ± 1,37), і також розцінений як помірний. Таким чином, був відзначений факт наявності статистично достовірного протівотревожного ефекту обох препаратів через 4 тижні терапії інсомнії і коморбідних тривожних розладів, але при цьому недостовірна різниця між препаратами. Персен® Ніч в більшій мірі впливав на пресомніческіе і інтрасомніческіе прояви: наявність поверхневого сну, кількість нічних пробуджень, швидкість засинання: до закінчення терапії - у 39,7% пацієнтів засипання наступало через 10-15 хвилин, а протягом 30 хвилин засипали 92, 2% пацієнтів, тоді як для Персена® - 17,4% і 80,3% відповідно (р <0,05). У той же час Персен® достовірно зменшував відчуття невиспанності при пробудженні і представленість постсомнічних розладів, таких як денна сонливість, більшою мірою сприяв зменшенню тривожності і поліпшення настрою [17].
Таким чином, оцінюючи доказову базу застосування рослинних засобів, що містять валеріану, мелісу і м'яту, в т. Ч. Комбінованих препаратів Персен® і Персен® Ніч, можна зробити висновок про те, що вони ефективні в терапії інсомнії, стрес-індукованих і тривожних розладів . При цьому в терапії інсомнія перевагу варто віддати препарату Персен® Ніч, який більшою мірою впливає на пресомніческіе і інтрасомніческіе прояви: наявність поверхневого сну, кількість нічних пробуджень, швидкість засинання. Перевагою ж препарату Персен® є можливість його застосування як в якості швидкодіючого симптоматичного засобу для купірування симптомів тривожності і хвилювання, так і для тривалого лікування стресових, тривожних і фобічних розладів.
література
- Рачин А. П. Депресівні и трівожні розладі в Загальній практике. Смоленськ, 2004. 96 с.
- Wake G., Court J., Pickering A. et al. CNS acetylcholine receptor activity in European medicinal plants traditionally used to improve failing memory // J Ethnopharmacol. 2000; 69: 105-114.
- Anderson I. Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants : a meta analysis of efficacy and tolerability // J Affect Disord. 2000; 58: 19-36.
- Martin RM, Hilton SR, Kerry SM et al. General practitioners 'perceptions of the tolerability of antidepressant drugs: a comparison of selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants // BMJ. 1997; 314 (7081): 646-651.
- Вознесенська Т. Г. емоційний стрес и профілактика его НАСЛІДКІВ // РМЗ. 2006. Т. 14. № 9. C. 694-697.
- Miyasaka LS, Atallah Á. N., Soares B. Valerian for anxiety disorders. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 4. Art. No.: CD004515. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004515.pub2.
- Donath F., Quispe S., Diefenbach K. et al. Critical evaluation of the effect of valerian extract on sleep structure and sleep quality // Pharmacopsychiatry. 2000; 33 (2): 47-53.
- Wheatley D. Stress-induced insomnia treated with kava and valerian: singly and in combination // Hum Psychopharmacol. 2001; 16 (4): 353-356.
- Wheatley D. Medicinal plants for insomnia: a review of their pharmacology, efficacy and tolerability // J Psychopharmacol. 2005; 19 (4): 414-421.
- Kennedy DO, Little W., Haskell CF et al. Anxiolytic effects of a combination of Melissa officinalis and Valeriana officinalis during laboratory induced stress // Phytother Res. 2006; 20 (2): 96-102.
- Bhattacharyya D., Jana U., Debnath PK et al. Initial exploratory observational pharmacology of Valeriana wallichii on stress management: a clinical report // Nepal Med Coll J. 2007; 9 (1): 36-39.
- Akhondzadeh S., Noroozian M., Mohammadi M. et al. Melissa officinalis extract in the treatment of patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a double blind, randomised, placebo controlled trial // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003; 74 (7): 863-866.
- Perry EK, Pickering AT, Wang WW et al. Medicinal plants and Alzheimer's disease: from ethnobotany to phytotherapy // J Pharm Pharmacol. 1999; 51: 527-534.
- Bent S., Padula A., Moore D. et al. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis // Am J Med. 2006; 119 (12): 1005-1012. PMID: 17145239.
- Cases J Ibarra A., Feuillère N. et al. Pilot trial of Melissa officinalis L. leaf extract in the treatment of volunteers suffering from mild-to-moderate anxiety disorders and sleep disturbances // Mediterranean Journal of Nutrition and Metabolism. 2011 року; 4 (3): 211-218. PMID: 22207903.
- Вознесенська Т. Г., Федотова А. В., Фокіна Н. М. Персен форте в лікуванні тривожних розладів у хворих психовегетативних синдромом // Лікування нервових хвороб. 2002. С. 38-41.
- Рачин А. П. Застосування Персен® і Персен® ніч при короткочасної інсомнія у пацієнтів, які страждають розладами адаптації або коморбідних тривожно-депресивними розладами // РМЗ. 2016. № 7. С. 460-463.
RU1605487590
С. А. Рачина
А. П. Рачін1, доктор медичних наук, професор
ФГБУ РНЦ МРіК МОЗ РФ, Москва
1 Контактна інформація: [email protected]
Купити номер з цією статтей в pdf
