Важливість лікування АГ не викликає ніяких сумнівів: згідно з офіційною статистикою, серцево-судинна патологія відповідальна за 65,8% всіх смертей в нашій країні. Але буквально по п'ятах йде інший страшний діагноз - «Онкологія», в структурі захворюваності якої більшу частину займає рак молочної залози. Згідно з результатами останніх досліджень, обидві загрози мають певний взаємозв'язок з-за широкого застосування блокаторів кальцієвих каналів у хворих на артеріальну гіпертензію. Якщо ці дані отримають підтвердження, що діють рекомендації по призначенню антигіпертензивних препаратів першої лінії можуть бути переглянуті.
Вовк в овечій шкурі
Відомо, що в групу ризику раку молочної залози входять жінки у віці 45-50 років. І саме вони є основною «цільовою аудиторією» призначення блокаторів кальцієвих каналів. Вибір лікарів багато в чому обумовлений тим, що антагоністи кальцію (особливо тривалої дії) забезпечують так звані «плейотропні» ефекти. Зокрема, їм притаманні окремі властивості естрогенів, яких жінці не вистачає в період постменопаузи. Наприклад, в експериментальних умовах було доведено, що 17-бета-естрадіол в мікромолярних концентраціях здатний зменшувати вазоконстрикцию коронарних артерій завдяки механізму, аналогічного дії антагоністів кальцію: естрогени діють на ендотелій судин, безпосередньо зв'язуючись з ядерними естрогенових рецепторів або змінюючи проникність клітинних мембран для іонів кальцію .
Крім того, дослідники говорять про певні фармакодинамических відмінностях антагоністів кальцію серед жінок і чоловіків. Зокрема, концентрація ніфедипіну і верапамілу при внутрішньовенному введенні вище саме у жінок. Хоча ніякі рандомізовані дослідження не встановили переконливих доказів гендерних відмінностей щодо кінцевих точок серцево-судинних захворювань при прийомі антагоністів кальцію.
На цьому тлі вже 20 років тривають наукові дискусії з приводу ролі, яку відіграють блокатори кальцієвих каналів у формуванні онкологічної патології. І опубліковані результати 12 досліджень справі не допомогли - навпаки, думки ще кардинальнее розійшлися, оскільки дані, отримані в 4 дослідженнях, вказували на наявність зв'язку між прийомом антагоністів кальцію і / або діуретиків та ризиком розвитку раку молочної залози, а в 8 інших дослідженнях такий зв'язок встановити не вдалося. Слід зазначити, що в цих роботах не враховували тривалість прийому препаратів, а також не оцінювали ефекти комбінованої терапії, яка сьогодні використовується в більшості випадків артеріальної гіпертензії.
Ризик, помножений на два
З точки зору об'єктивності підходу, цікавим є масштабне популяційні дослідження типу випадок-контроль, яке нещодавно проводилося в США.
Група дослідників на чолі з Крістофером Лі з Центру з дослідження раку імені Фреда Хатчінсона (Сіетл, США) вивчили дані більше 2,7 тис. Жінок у віці від 55 до 74 років, щоб з'ясувати, чи існує зв'язок між довготривалим прийомом антагоністів кальцію і підвищенням ризику розвитку раку молочної залози у жінок в періоді менопаузи поста. У 1907 пацієнток було діагностовано рак молочної залози (у 1027 - інвазивний лобулярний рак, у 880 - інвазивний протоковий рак молочної залози), 856 жінок увійшли до групи контролю. Близько 40% учасниць дослідження постійно брали ті чи інші антигіпертензивні препарати. У дослідженні також враховувалися дозування і схеми прийому антигіпертензивних препаратів, фактори ризику раку молочної залози, зокрема: генетична схильність, індекс маси тіла, вживання алкоголю, куріння і т.п.
Окремо оцінювали ризики, пов'язані із застосуванням різних типів антагоністів кальцію. Зокрема, проводили диференційований аналіз даних щодо жінок, які брали блокатори кальцієвих каналів короткої та тривалої дії, а також дигідропіридинові і недігідропірідіновие препарати (див. Таблицю).
Автори дослідження прийшли до висновку, що у жінок, що регулярно приймали блокатори кальцієвих каналів протягом 10 і більше років, ризик розвитку раку молочної залози в середньому вдвічі перевищував такий в групі контролю (ризик розвитку інвазивного протокового раку молочної залози був вище в 2,4 рази , лобулярного раку - в 2,6). При цьому були отримані дані на користь того, що ймовірність онкологічного захворювання вище у тих, хто приймає короткодействующие препарати. Зокрема, ризик розвитку інвазивної протоковой карциноми збільшувався в 3,7 рази, інвазивної лобулярної карциноми - в 3,6 рази.
Однак, з огляду на порівняно рідкісні випадки застосування короткодіючих антагоністів кальцію, оцінити вплив тривалості їх прийому виявилося неможливим. Застосування препаратів недигідропіридинового ряду супроводжувалося збільшенням ризику розвитку як інвазивної протоковой, так і інвазивної лобулярної карциноми на 60%, хоча статистичний аналіз показав можливість випадковості цих даних. Прийом дигідропіридинових антагоністів кальцію супроводжувався статистично значущим збільшенням ризику розвитку як інвазивної протоковой (відносний ризик склав 3,0), так і інвазивної лобулярної карциноми (3,4). Учені поки не змогли встановити механізм взаємозв'язку між антагоністами кальцію і розвитком раку. Однією з основних гіпотез є порушення блокаторами кальцієвих каналів здатності клітин до апоптозу (запрограмованої клітинної смерті).
Зате тривале застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту супроводжувалося зниженням ризику розвитку раку молочної залози. Відносний ризик інвазивного протокового раку склав 0,7, а інвазивного лобулярного - 0,6, хоча і ці дані також не підтвердилися при статистичному аналізі.
Дослідниками встановлено не було взаємозв'язок між застосуванням жінками інших антигіпертензивних препаратів першої лінії (бета-блокаторів, діуретиків, антагоністів рецепторів ангіотензину II) і розвитком раку молочної залози. Крім того, не виявлено залежності ризику раку молочної залози від дозування, типу і схеми лікування.
В ході аналізу даних щодо застосування діуретиків окремо оцінювали ризики, пов'язані з прийомом тіазидних і Нетіазидні діуретиків, але в обох випадках не було доведено, що вони є небезпечними з точки зору розвитку раку.
Несподіваний поворот
Але поки на один клас антигіпертензивних препаратів заведено «кримінальну справу» з поміткою «рак», інший, навпаки, відкрився з дуже перспективною боку.
Йдеться про бета-блокатори, які, згідно з результатами пілотного дослідження, проведеного британськими вченими з університету Ноттінгема, знижують ризик смертності від раку молочної залози, а також ефективно протидіють метастазування пухлинних клітин. В ході цього дослідження вчені відстежували долю 466 пацієнток, у яких був діагностований рак молочної залози. З'ясувалося, що 43 з них отримували бета-блокатори мінімум за рік до установки даного діагнозу. Ці пацієнтки в подальшому на 57% рідше стикалися з поширенням пухлинного процесу, а ризик смерті від раку молочної залози в цій групі знизився на 71%. Якщо більш масштабні дослідження підтвердять правильність цих висновків, то життя сотень тисяч жінок вдасться врятувати. Крім того, може виявитися доцільним призначення низьких доз бета-блокаторів жінкам середнього і старшого віку з метою профілактики раку.
В очікуванні панацеї
Звичайно, характер впливу згаданих препаратів на організм жінки поки залишається на рівні гіпотез. Однак отримані дані є приводом до більш глибокого вивчення проблеми. Існує ймовірність, що це тільки початок, і незабаром звичні схеми лікування артеріальної гіпертензії зміняться.
Підсумовуючи, можна було б згадати традиційне «Не нашкодь», і на цьому зупинитися. Але результати цих досліджень не тільки ставлять питання раціонального використання ліків, вони також зачіпають глобальну тему життєздатності посімптомного підходу, що є основою західної медицини. Чи можна оцінити загальну картину і передбачити наслідки, концентруючись тільки на одній патології? Це питання для дискусії світового масштабу.
Джерело: JAMA Intern Med. 2013; 173 (17): 1629-1637.
Ірина ШАТІНСКАЯ, кандидат медичних наук, для «ВЗ», Марина Чибісова, «ВЗ»
Если ви нашли помилки, віділіть фрагмент тексту та натісніть Ctrl + Enter.
Чи можна оцінити загальну картину і передбачити наслідки, концентруючись тільки на одній патології?
