- Рак лікується. Історія питання
- Хірурги VS ліки
- снайперський метод
- Разом проти раку. імунотерапія
- Меланома, лімфоми, рак легкого і все-все-все
- Що далі?
- А що у нас?
- Ще раз про профілактику
напередодні Всесвітнього дня боротьби з раком ми починаємо публікацію серії матеріалів про рак. Щотижня в лютому ми будемо розвінчувати міфи про рак. Але сьогоднішня стаття присвячена досягненням в області лікування раку, про них розповідає лікар-онколог Микола Володимирович Жуков, керівник відділу оптимізації методів лікування підлітків і молоді ФНКЦ ДГОІ , Член правління Російського товариства клінічної онкології (RUSSCO), член Американської асоціації клінічних онкологів (ASCO).
Рак лікується. Історія питання
Ще зовсім недавно рак був практично смертельним захворюванням. До середини XX століття єдиним методом лікування злоякісних пухлин була хірургія, яка давала можливість виліковувати деяких хворих з ранніми стадіями пухлин. Всі хворі з віддаленими метастазами або первинно поширеними пухлинами (такими як лейкози) були приречені. Та й хірургія виліковує далеко не всіх з ранніми стадіями - у багатьох хворих після, здавалося б, повного видалення пухлини через деякий час з'являлися метастази, які нічим було лікувати.
Хірурги VS ліки

1v.jpg
Безумовно, всі сучасні досягнення в області онкології пов'язані саме з лікарським лікуванням. Що логічно, так як пухлини за рахунок здатності метастазировать носять «системний характер», а лікарське лікування теж системно - усюди, куди потрапляє кров, потрапляє і лікарський препарат, і де б не знаходилася пухлинна клітина, вона піддасться його впливу.
Перший етап розвитку лікарського лікування - хіміотерапія. Методика, яка вперше за історію розвитку онкології дала можливість ефективно лікувати поширені, дисеміновані форми пухлин. Саме хіміотерапія дозволила домагатися лікування більшості хворих на гострий лейкоз, лімфомою Ходжкіна, герміногеннимі пухлинами, хориокарциноме і деякими іншими онкозахворюваннями.
Зараз важко уявити, що ще в 1970-х роках більшість цих хворих були приречені на смерть. Крім того, хіміотерапія підвищила і шанси на одужання у хворих з ранніми стадіями пухлин. За рахунок «чистої» хірургії вдавалося перемогти пухлина лише в разі, якщо вона дійсно обмежувалася об'ємом видаляються тканин. Однак у багатьох хворих до видалення пухлина встигала дати відсівання - мікрометастази, які залишалися в організмі після «радикальної» хірургічної операції. І через деякий час доростали до клінічно значущих розмірів, вбиваючи хворого. Ад'ювантна (тобто проведена після хірургічного лікування) хіміотерапія дозволила вбивати залишилися пухлинні клітини на етапі, коли їх число мінімально, що значно підвищує шанс на успіх лікування. Перші дані про ефективність хіміотерапії навіть дещо спантеличили хірургів того часу, які тоді були «царями гори» і вважали, що тільки вони можуть вилікувати хворого. Виявилося, що і лікарська терапія здатна на це - десь в співдружності з хірургами, а десь і без них.
Але можливості звичайної цитостатической хіміотерапії виявилися обмеженими. Все ж «мішені» для цитостатиків - генетичний матеріал клітини і її апарат поділу - знаходяться не тільки в пухлини, вони є і у всіх здорових клітинах організму. І спектр хіміочувствітельних пухлин, для клітин яких токсичність хіміотерапії значимо перевершує її токсичність для організму, виявився вельми обмежений. При інших пухлинах хіміотерапія або могла призвести лише до «стримування» хвороби, або взагалі була неефективна в стерпних дозах.
снайперський метод

2m.jpg
Але з розвитком наших знань про біологію пухлин стало ясно, що вбити пухлинні клітини або загальмувати їхній розвиток можна не тільки за допомогою клітинних отрут - тобто хіміотерапії. Пухлина не є повністю автономним організмом, життєдіяльність її клітин регулюється масою сигнальних шляхів. Виявилося, що можна знайти шляхи активації пухлинних клітин, які сильно відрізняються від нормальних шляхів в організмі. Саме тут пухлина стає вразливою: можна впливати саме на ці аномальні шляхи і блокувати їх. Такий підхід називають таргетной терапією. Це дуже складний підхід. Якщо, як виявилося, наш геном схожий з геномом морквини на 65%, то схожість генома наших здорових і пухлинних клітин - 99,999 ...%. І важко знайти ті конкретні ділянки, де вони працюють по-різному. Йдеться про дуже цікаві і, на жаль, дорогих дослідженнях.
Зараз відомі таргетні препарати для багатьох захворювань. Приголомшливі результати були досягнуті при хронічному мієлоїдному лейкозі, гастроінтестинальних стромальних пухлинах, з'явилися зрушення в лікуванні раку легені, раку молочної залози, меланоми, раку товстої кишки, шлунка. Деякі ліки з групи таргетной терапії виявилися дуже ефективні - іноді приводячи до лікування або збільшуючи шанс на одужання, іноді лише допомагаючи досягти ремісії і продовжити життя хворих. Але, як і в ситуації з хіміотерапією, є багато такого, чого сучасна таргетная терапія не може.
У 2016 році на покупку протипухлинних препаратів фондом було витрачено понад 118 мільйонів рублів, у тому числі на таргетні хіміопрепарати «Спрайсел», «Зелбораф», «Ксалкорі», «Джакаві», «Велкейд» і ін. Ці ліки дали шанс на одужання багатьом нашим підопічним.
Разом проти раку. імунотерапія

3.jpg
Прогрес у розвитку терапії раку на сучасному етапі - це перш за все імунотерапія. Але важливо розуміти, що звичайна хіміотерапія, таргетная терапія і імунотерапія не виключають один одного. Вони співіснують і застосовуються паралельно.
Імунотерапія раку - це дійсно справжній прорив, який відбувається на наших очах. Довгий час дослідники топталися на місці, хоча ясно було, що ця область може бути дуже перспективною. Адже пухлина, хоч і розвивається з нормальних клітин організму, видозмінює їх і імунологічно чужорідна для організму. За логікою речей імунна система повинна її розпізнавати і знищувати - чому ж вона з цим не справляється? Намагалися якось стимулювати імунну відповідь, це не допомагало. Але потім виявилося, що вся справа в системі розпізнавання «свій - чужий», яку пухлинні клітини «успадкували» від нормальних клітин організму. У нормі ця система пригнічує аутоімунні реакції, а пухлини «використовують» її для захисту від імунної атаки. І в останні кілька років, як тільки вчені зрозуміли деталі цього розпізнавання, почався дуже швидкий прогрес, причому в багатьох областях онкології.
Меланома, лімфоми, рак легкого і все-все-все
Найвідоміші успіхи імунотерапії стосуються лікування меланоми. Просто меланома - дуже яскравий приклад, тому що її поширені форми не просто смертельні - вони, так би мовити, дуже швидко смертельні. А зараз вже видно, що у частини пацієнтів можна домогтися ремісії, яка триватиме не місяці, а роки. Цілком можливо, що при їх діагнозі це рівносильно одужанню.
А так, звичайно, дія нових препаратів стосується далеко не тільки меланоми. При раку легені - він раніше взагалі не розглядався як імуногенна пухлина! - сучасна імунотерапія знову дозволила добитися несподівано тривалих ремісій. І дуже хочеться сподіватися, що зі збільшенням часу спостереження з'явиться і надія на одужання. Є рух вперед в лікуванні раку нирки, раку сечового міхура, пухлин голови та шиї. Зовсім недавно отримані дані по гепатоцелюлярної карциноми - при одній з найбільш резистентних до лікарського лікування пухлин ефект відзначений у 50-60% хворих! «Сигнали» про ефективність (і випадках довгого контролю хвороби) надходять практично при всіх захворюваннях - рак шлунка, лімфоми, пухлини молочної залози, шкіри. І постійно з'являються нові ліки, в цій області поки використані далеко не всі можливості.
Для фонду «Подаруй життя», звичайно, важливо використання цих ліків в педіатрії. Так вийшло, що клінічні випробування протиракових ліків доходять до дітей у останню чергу. Але і зараз новітні препарати імунотерапії можуть використовуватися при деяких діагнозах у дітей, коли всі інші можливості вже вичерпані, але при цьому діти в такому стані, що можуть перенести цю терапію.
До речі, якщо вже ми заговорили про прориви в онкології, пов'язаних з імунотерапії, не можна не сказати про вакцини. Абсолютно вражаюче досягнення - вакцина, що дозволяє запобігти раку шийки матки. Знаючи причину цієї пухлини - вірус папіломи людини, - вдалося знайти протиотруту. Можливо, через кілька років жінки просто перестануть хворіти цим видом пухлини. Ну а зараз для раку шийки матки є дуже ефективний і дешевий скринінг, також дозволяє рятувати дуже багатьох. Причому мова йде про безболісну і простій процедурі, а виграш - число врятованих життів - виходить навіть більше, ніж, наприклад, від усім відомої мамографії, про яку говорять майже всі.
Новітні препарати імунотерапії поки не зареєстровані в Росії. Але їх індивідуальне застосування вже дозволило допомогти багатьом підопічним нашого фонду. Наприклад, препарат «Опдіво», який купується в рамках проекту «Незареєстровані ліки» .
Що далі?

4.jpg
За моїми відчуттями, наступна Нобелівська премія з фізіології та медицини обов'язково буде пов'язана з інформаційними технологіями. Адже як відбувається розвиток медицини, в тому числі онкології? Спочатку відбувається накопичення інформації, яку люди не можуть повністю усвідомити. А потім вона вибудовується в єдину картину, і стає ясно, як можна діяти далі. Медицина виходить на новий рівень, на новому рівні знову відбувається накопичення інформації, і далі все повторюється.
Так виникли хіміотерапія, таргетная терапія, так з'явилася імунотерапія. І зараз, цілком можливо, ми на порозі нового прориву, пов'язаного з генетичними дослідженнями пухлинних клітин.
Перше секвенування генома людини, тобто повне «читання» його ДНК, свого часу обійшлося в 10 мільярдів доларів. Зараз це дослідження можна провести за тисячу доларів. Зазвичай в якості прикладу швидкого розвитку призводять закон Мура, згідно з яким продуктивність комп'ютерів подвоюється кожні два роки. Але тут розвиток відбувається ще набагато швидше! І ми отримуємо величезну кількість генетичних даних. Тепер потрібні люди, фахівці з інформатики, які готові будуть їх об'єднати і сформулювати нові ідеї.
А що у нас?

5.jpg
У Росії теж звичайно є позитивні зрушення в галузі онкології, їх небагато, але вони є. По-перше, з'явилися люди, справжні громадяни країни, яким не все одно. Вдалося розворушити суспільство, залучити благодійну допомогу для вирішення проблем онкохворих дітей. Навіть в найбагатших країнах, таких як США, цей шлях фінансування відіграє важливу роль, а вже тим більше в Росії. З лікуванням дорослих поки, звичайно, гірше, фондів не вистачає, а держава багато в чому усунулася від вирішення цієї проблеми.
По-друге, стали з'являтися біофармацевтичні компанії, яким потрібні не тільки гроші, але і реальні результати. Є, наприклад, власні дослідницькі розробки в області імунотерапії - поки це, звичайно, тільки перший етап, але це рух у правильному напрямку.
Ще раз про профілактику

6.jpg
По-перше, варто уникати того, що однозначно є факторами ризику. Звичайно, сюди входить куріння. Звичайно, ультрафіолетове опромінення - і в західних країнах справа йде до того, що засмаглий чоловік на вулиці скоро буде виглядати як же дико, як палить або п'є з пляшки. Зайва вага, малорухливий спосіб життя - теж фактори ризику.
По-друге, доцільно проходити скринінгові процедури, тобто перевірки на певні види раку, для яких ефективний скринінг дійсно існує. Це рак шийки матки і рак молочної залози для жінок, аналізи на ПСА (простатспецифічний антиген) для чоловіків. Починаючи з якогось віку - скринінг на рак товстої кишки.
А взагалі найбільше хотілося б побажати людям здорового глузду. Страх перед раком є скрізь. Але у нас він не такий, як у європейців чи американців. Західні люди говорять собі: «Я боюся, що рак у мене виявлять пізно». І йдуть обстежитися. У наших співгромадян страх перед діагнозом. А поки діагноз не оголошений, його нібито й немає. І люди не йдуть до лікаря вчасно. Можна закупити тисячі приладів для мамографії, але якщо жінка не йде до лікаря, то ці прилади для неї не приносять користі.
Тому, якщо щось турбує, краще негайно звернутися до фахівця. Здоровий глузд - кращий захист.
А що у нас?За логікою речей імунна система повинна її розпізнавати і знищувати - чому ж вона з цим не справляється?
Що далі?
Адже як відбувається розвиток медицини, в тому числі онкології?
А що у нас?