1 Касохов Т.Б. 1 Мерденова З.С. 1 Цораева Л.К. 1 Цораева З.А. 1 Хубаєва І.В. 1 Касохова В.В. 1 Дзебісова Ф.С. 1
1 ГБОУ ВПО СОГМА МОЗ РФ
У статті представлені дані дослідження цитокінового статусу у дітей з виразковою хворобою. У пацієнтів визначався зміст рівня цитокінів: ІЛ-1β, ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10, ІЛ-11, ІЛ-17, ІЛ-18, ФНП-α, гамма-інтерферону . Обстежено 87 хворих на виразкову хворобу в віці від 9 до 17 років. Всі хворі були розділені на 2 групи. Першу групу представили хворі з вперше виявленою виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кишки, їх кількість сягнула 69 осіб. Другу групу представили хворі, які страждають на виразкову хворобу протягом кількох років і мають загострення не менше 1-2 разів на рік. Кількість хворих цієї групи склало 26. Доведено збільшення сироваткової концентрації IL-lβ, IL-6, IL-8 і TNF-α при мінімальному збільшенні γ-інтерферону у хворих з вперше виявленою виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кишки. Виявлено, що базисна противиразковий терапія супроводжується вираженим зниженням рівня досліджуваних інтерлейкінів у переважної більшості хворих.
виразкова хвороба дванадцятипалої кишки
виразкова хвороба шлунка
діти
цитокіни
1. Баранов А.А. Дитяча гастроентерологія: проблеми і завдання на сучасному етапі // Питання сучасної педіатрії. 2007. - Т. 6. - № 5. - С. 5-14.
2. Гуреєв А.Н., Цвєткова Л. Н., Хромова С.С., Ванеева Н.П. Иммунорегуляции в розвитку виразкової хвороби дванадцятипалої кишки у дітей // Педіатрія. - 2008. - Т. 87. - № 6. - С. 15-18.
3. Дубцова Е.А. Зміст і прогностичне значення інтерлейкінів при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки: Автореф. дис. . канд. мед.наук. - М., 2003. - 24 с.
4. Ковальчук Л.В., Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Соколова О.В. Роль цитокінів в иммунопатогенезе захворювань гастродуоденальної області при HELICOBACTER PYLORI-інфекції // Імунологія. - 2003. - № 5. - С. 39-45.
5. Царегородцева Т.М., Сєрова Т.І., Ільченко Л.Ю. та ін. Цитокіни та цітокінотерапія при захворюваннях органів травлення // Терапевтичний архів. - 2004. - № 4. - С. 69-72.
6. Цвєткова Л. Н., Філін В.А., Нечаєва Л.В., Горячева О.А., Гуреєв А.Н. Виразкова хвороба у дітей: особливості перебігу та вибору медикаментозної терапії на сучасному етапі // Російський вісник перинатології та педіатрії. - 2008. - № 5. - С. 36-42.
7. Ющук Н.Д., Маев І.В., Гуревич К.Г. Імунітет при гелікобактерною інфекції // Російський журнал гастроентерології, гепатології, копрологіі. - 2002. - № 3. - С. 37-43.
8. Ярилин А.А. Система цитокінів та принципи її функціонування в нормі і при патології // Імунологія. - 1997. - № 5. - С. 487.
Цитокінів належить важлива роль в розвитку і перебігу захворювань різних органів і систем, в тому числі органів травлення. Цитокіни - низькомолекулярні білки, ендогенні біологічно активні медіатори, що забезпечують передачу сигналу, обмін інформацією між різними видами клітин всередині одного органу, зв'язок між органами та системами, як в фізіологічних умовах, так і при дії різних патогенних факторів. У здорових осіб цитокіни продукуються в мінімальних кількостях, достатніх для прояву біологічного ефекту, при патологічних станах їх зміст багаторазово зростає. Індукторами підвищеного синтезу цитокінів є інфекційні мікроорганізми (віруси, бактерії, паразити, грибки), продукти їх життєдіяльності, токсини, метаболіти, харчові, лікарські, рослинні алергени, а також змінені, модифіковані білки, клітини власного організму. Цитокіни синтезують активовані клітини, переважно лімфоцити, моноцити, тканинні макрофаги [8].
Початкова фаза виразкового процесу характеризується розвитком гострого запалення і відповідної реакції з боку імунної системи, в реалізації і регуляції яких беруть участь цитокіни. Цитокіни контролюють процеси міграції у вогнище запалення ефекторних клітин, активують їх функціональну активність і регулюють процеси відновлення пошкоджених тканин. Як правило, запалення розвивається локально, але в його реалізації беруть участь в тій чи іншій мірі практично всі системи організму, перш за все імунна та ендокринна. Цитокіни - маркери тканинного ушкодження. У них домінують паракрінние і аутокрінние ефекти, що реалізуються переважно на території реагують лімфоїдних органів і у вогнищі запалення. Однак при вираженому запаленні відбувається накопичення деяких цитокінів в крові [7].
Цитокіни підрозділяють на наступні групи: інтерлейкіни (ІЛ), фактори некрозу пухлин (ФНП), інтерферони (ІНФ), колониестимулирующие чинники. Інтерлейкіни грають ключову роль у всіх видах клітинних комунікаційних процесів. Ці медіатори залучені практично в усі системні і локальні реакції організму, включаючи такі важливі процеси, як регуляція імунної відповіді, запалення, апоптоз, некроз, гемопоез, загоєння і регенерація тканин [7]. У хворих на виразкову хворобу порушені захисні механізми шлунково-кишкового тракту, знижена неспецифічна резистентність і напруженість імунної системи, а виникаючі при сенсибілізації організму нервові і гуморальні зміни викликають розлади секреторної і моторної функцій шлунка, що і є кінцевою ланкою в виразкоутворення [4]. Прозапальні цитокіни, такі як ІЛ-1b, ІЛ-8, ІЛ-6, ФНП-α, грають важливу роль у формуванні запальної реакції на місці виразкового дефекту, встановлена їх зв'язок з інфекцією Helicobacter pylori [5]. Навпаки, ІЛ-4 є показником захисних властивостей, фактором, що сприяє процесам репарації. Цей інтерлейкін обмежує інтенсивність запалення, знижуючи синтез протизапальних цитокінів, активує В-лімфоцити і синтез імуноглобулінів [3].
Одне з центральних місць в гастроентерології займає проблема виразкової хвороби, що пов'язано з її широкою поширеністю і соціально-економічною значимістю, оскільки розвиток цього захворювання припадає на молодий, найбільш працездатний вік. Незважаючи на успіхи, досягнуті у вивченні етіології і патогенезу, а також в лікуванні виразкової хвороби, проблема профілактики її загострень і ускладнень в даний час вимагає подальших досліджень [1, 6].
Мета дослідження
Комплексне вивчення змісту та прогностичного значення про- та протизапальних інтерлейкінів з різними функціональними властивостями при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки у дітей в залежності від тривалості захворювання, активності запальних процесів і проведеної терапії.
Матеріал і методи дослідження
Під спостереженням знаходилися 87 хворих на ВХ в віці від 9 до 17 років. Хлопчиків було 51, дівчаток 36. У всіх випадках діагноз був підтверджений ендоскопічно. До контрольної групи увійшли 20 здорових дітей в тій же віковій групі. Всі хворі були розділені на 2 групи. Першу групу представили хворі з вперше виявленою виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кишки, їх кількість сягнула 69 осіб (70,1%). Другу групу представили хворі, які страждають ВХ протягом декількох років і мають загострення не менше 1-2 разів на рік. Кількість хворих цієї групи склало 26 (29,9%). Для виконання поставлених цілей і завдань обстеження проводили в стадіях загострення до початку терапії і після проведеного лікування через 1 місяць в стадії клініко-ендоскопічної ремісії.
Рівень цитокінів (ІЛ-1β, ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10, ІЛ-17, ІЛ-18, ФНП-α, γ-IFN) визначали методом ІФА за загальноприйнятою методикою на високошвидкісному иммуноферментном автоматичному аналізаторі третього покоління Alisei QS (виробник Radim, Італія), тест-системами фірми «Вектор-Бест».
Статистична обробка отриманих даних проведена за допомогою програм «Статистика 6,0» з використанням параметричних і непараметричних критеріїв.
Результати дослідження та їх обговорення
Вперше встановлено, що зміст интерлейкинов в периферичної крові до початку лікування відображає як стадію захворювання, так і динаміку виразкового процесу.
Різноспрямовані зміни вмісту цитокінів в крові дітей з ВХ характеризуються значним підвищенням співвідношень концентрацій про- та протизапальних цитокінів з переважанням ендогенної продукції прозапальних цитокінів.
Максимальне підвищення концентрації мало місце у хворих з вперше виявленою виразковою хворобою дванадцятипалої кишки в стадії загострення. Рівень ІЛ-1β, 8, 6, ФНО-α був збільшений в порівнянні з контролем.
Встановлено залежність концентрації інтерлейкінів 1β, 8, 6, 4, 10, 2, ИНФ-γ та ФНП-α від перебігу захворювання. Відзначено підвищення рівня прозапальних інтерлейкінів у хворих з вперше виявленою ВХ шлунка та дванадцятипалої кишки. У хворих з рецидивами виразкової хвороби характер змін вмісту цих інтерлейкінів мав ту ж спрямованість, але менший ступінь вираженості. Ці дані підтверджують залежність концентрації цитокінів від перебігу захворювання і представлені на малюнку 1.
Мал. 1. Зміст сироваткових цитокінів до початку лікування
Така ж тенденція виявлена при дослідженні ІЛ-4, де його концентрація перевищувала рівень значень в першій групі в 10, а в другій у 6 разів у порівнянні з групою здорових дітей.
Відносне зниження цітокінпродуцірующей активності у хворих з рецидивуючою на виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, обумовлене виснаженням імунних механізмів, прогностично несприятливо і сприяє подальшим загостренням.
При обстеженні дітей після проведеного базисного лікування (інгібітори протонної помпи в поєднанні з антибактеріальними препаратами та цитопротекторами) виявлена наступна картина: рівень цитокінів у хворих з вперше виявленими виразками знижувався достовірно в порівнянні з даними за рецидивуючому перебігу виразкової хвороби, де відзначена всього лише тенденція до зниження (рис. 2).
Мал. 2. Зміст сироваткових цитокінів в стадії рубцювання
Базисна терапія виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки сприяла істотному зниженню рівня про- та протизапальних інтерлейкінів в периферичної крові одночасно з позитивною динамікою клінічних та ендоскопічних показників в обох групах.
У хворих з рідкісними рецидивами захворювання та у хворих на виразкову хворобу в стадії ремісії зазначалося мінімальне підвищення тільки протизапального ІЛ-4, що є прогностично сприятливим, так як сприяє репаративну процесам.
Збереження високого рівня ФНП-α в фазу рубцювання було прогностично несприятливим, оскільки свідчило про триваюче запальному процесі, затяжному перебігу і пригніченні захисних реакцій організму, що вимагало додаткової терапевтичної корекції.
Відзначено, що ступінь активності запального процесу істотно впливає на зміст интерлейкинов. У більшості хворих дітей спостерігалося помірне збільшення рівня інтерлейкінів, тоді як в окремих випадках, при вираженій активності запальних процесів, зміст интерлейкинов зростала в багато разів.
висновки
Результати виконаного дослідження дозволили зробити висновок, що ВХ у дітей супроводжується підвищенням вмісту про- і протизапальних інтерлейкінів в периферичної крові, вираженим в різній мірі залежно від варіанту перебігу захворювання, стадії захворювання та ефективності терапії, що проводиться.
Показано, що базисна противиразковий терапія супроводжується вираженим зниженням рівня досліджуваних інтерлейкінів у переважної більшості хворих.
З метою визначення прогнозу хворим на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки в стадії загострення показано визначення змісту интерлейкинов в периферичної крові.
В якості одного з критеріїв ефективності проведеного лікування показано визначення основних про- і протизапальних інтерлейкінів в період ремісії. Збереження високих рівнів інтерлейкінів після лікування вимагає продовження терапії.
рецензенти:
Калоєва З.Д., д.м.н., професор, завідувач кафедри дитячих хвороб № 2, м Владикавказ;
Бораева Т.Т., д.м.н., професор, завідувач кафедри дитячих хвороб № 1, м Владикавказ.
бібліографічна посилання
Касохов Т.Б., Мерденова З.С., Цораева Л.К., Цораева З.А., Хубаєва І.В., Касохова В.В., Дзебісова Ф.С. ЗНАЧЕННЯ ПОКАЗНИКІВ ЦИТОКІНІВ ПРИ виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки У ДІТЕЙ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2015. - № 6 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23131 (дата звернення: 27.06.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Ru/ru/article/view?
