Резюме. Природні поліфеноли, що містяться в зазначених продуктах, можуть надавати блокуючий вплив на утворення токсичних метаболітів при вроджених порушеннях обміну речовин
Зелений чай і червоне вино, а точніше - речовини, що містяться в них, можуть сприяти профілактиці розвитку деяких серйозних захворювань.
актуальність
Освіта упорядкованих амілоїдних фібрил білками і поліпептидами пов'язано з розвитком у людини тих чи інших захворювань. В даний час відомо більше 30 розладів, обумовлених порушенням процесингу внутрішньо- і позаклітинних протеїнів і призводять до утворення відкладень і бляшок з подальшою загибеллю клітин. До патологій, пов'язаних з накопиченням амілоїдних відкладень, відносять такі поширені нейродегенеративні захворювання , Як хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера і пріонні розлади.
У більшості випадків вроджених порушень обміну речовин внаслідок генетичних дефектів спостерігається критичний дефіцит тих чи інших ферментів. За відсутності ж ефективної терапії пацієнти з подібними захворюваннями змушені дотримуватися строгих дієтичних рекомендацій протягом усього життя. Однак в новому дослідженні показано, що окремі сполуки - природні компоненти, що містяться в зеленому чаї і червоному вині, - можуть ефективно блокувати утворення токсичних метаболітів.
Матеріали і результати дослідження
Вченими Тель-Авівського університету (Tel Aviv University), Ізраїль, досліджені два з'єднання групи поліфенолів: епігаллокатехіна галлат (EGCG), що міститься в зеленому чаї, і танінова кислота, виділена з червоного вина і, по раніше відомим даними, що володіє потенціалом запобігати утворенню токсичних амілоїдних структур, які викликають розвиток нейродегенеративних розладів - хвороби Альцгеймера і Паркінсона.
При вроджених метаболічних порушеннях в організмі порушується синтез життєво важливих ферментів. В результаті відбувається накопичення метаболітів - речовин, які формують в тому числі блоки ДНК і білків. Неконтрольованій є токсичним, викликаючи серйозні порушення розвитку і когнітивних функцій . Зазначена група розладів складає значну частину педіатричних генетичних захворювань. Одним з таких поширених вроджених метаболічних захворювань є фенілкетонурія, що характеризується накопиченням метаболіту фенілаланіну. Фенілаланін міститься в більшості харчових продуктів щоденного раціону харчування, однак суворі дієтичні рекомендації є єдиною можливістю запобігти розвитку серйозних наслідків вроджених порушень.
У попередніх дослідженнях авторського колективу було показано, що фенілаланін здатний до самосборке і формування амілоїдних структур, подібних до тих, що спостерігаються при хворобах Альцгеймера, Паркінсона та інших нейродегенеративних захворюваннях. У наступній серії експериментів були встановлені паралельні зміни біохімічних реакцій на прикладі інших метаболітів, також накопичуються при вроджених порушеннях метаболізму і піддаються самосборке в процесі утворення токсичних амілоїдних агрегатів.
У новому дослідженні вчені розглянули можливість молекул, ідентифікованих при вивченні нейродегенеративних захворювань, пригнічувати утворення амілоїдних метаболітів при інших вроджених патологіях. У процесі вивчення клітинних систем культури in vitro EGCG і танінова кислота були протестовані на трьох метаболітах, пов'язаних з трьома вродженими метаболічними захворюваннями, - аденін, кумулятивному тирозин і фенілаланін.
В результаті встановлено, що обидва з'єднання - EGCG і танінова кислота - ефективні в блокуванні утворення токсичних амілоїдних структур. Для перевірки процесингу з'єднань також проведено комп'ютерне моделювання досліджуваного механізму, яке підтвердило достовірність результату.
висновки
Резюмуючи підсумки, провідний автор роботи Шира Шахам-Нив (Shira Shaham-Niv) зазначила, що результати подібних досліджень розкривають «нову еру розуміння ролі і важливості метаболітів при різних патологіях, включаючи метаболічні захворювання, нейродегенеративні захворювання і навіть рак. Розробляються при цьому інструменти носять новаторський характер, укладаючи в собі величезний потенціал для надання допомоги широкому колу пацієнтів в майбутньому ».
- American Friends of Tel Aviv University (2018) Compounds found in green tea and red wine may block formation of toxic metabolites : Discovery may pave the way for therapies to treat inborn congenital metabolic disorders . ScienceDaily, Jul. 2.
- Shaham-Niv S., Rehak P., Zaguri D. et al. (2018) Differential inhibition of metabolite amyloid formation by generic fibrillation-modifying polyphenols. Commun. Chem., May 3 [Epub. ahead of print].
Наталя Савельєва-Кулик
