Синоніми: нетримання пігменту, синдром Блоха-Сіменса.
Визначення. Захворювання Х-зчеплене домінантне, що вражає шкіру, ЦНС, очі і кісткову систему і характеризується на певній стадії свого розвитку типовою меланиновой пігментацією.
Історична довідка. У 1906 р А. Е. Garrod (1857-1936) написав звіт про розумово відсталою дівчинці з тетраплегією і характерною пігментацією шкіри. У 1926 р швейцарський дерматолог Бруно Блох (1878-1933) описав випадок захворювання і першим запропонував термін «нетримання пігменту». Більш детально вивчив захворювання американський дерматолог професор Маріон Сульцбергер (1895-1983) в 1927 р Він описав своєрідні ектодермальние і мезодермальниє дефекти, які виникають в дитячому віці і проявляються бульозної висипом, а в подальшому характерною пігментацією шкіри. У 1929 р з'явилася ще одна публікація, яку виконав HWSiemens. У 1989 р A. Sefiani зі співавторами виявили локалізацію гена в хромосомі Xq28 при даному синдромі. У 1993 р була виконана публікація SJ Landy і D. Donnai з обширним оглядом випадків з синдромом Блоха-Сульцбергера.
Етіологія і патогенез. Генетичне захворювання успадковується домінантно і зчеплене з підлогою. Характеризується порушенням меланогенеза. Розвиток пігментації пов'язано з тим, що є функціональна аномалія пигментообразующих клітин базального шару епідермісу. Через патологічної проникності клітинної мембрани для меланіну ці клітини віддають в дерму весь або майже весь виробляється ними меланін. Лінійні освіти на шкірі при даному синдромі обумовлені мозаїцизмом внаслідок інактивації Х-хромосоми. Були виявлені два генетичних локусу при цьому синдромі. При I типі ген локалізується в хромосомі Xq11, хвороба характеризується спорадичними випадками, генетичні аномалії виникають без попередньої запальної фази. При II типі (сімейний варіант захворювання) ген розташований в хромосомі Xq28. При цьому типі синдрому відзначаються Х-зчеплені домінантні мутації в гені NEMO.
Припускають, що ці мутації призводять до зниження імунної толерантності в ектодермальних тканинах. У гетерозиготних дівчаток це викликає реакцію, схожу на аутоімунних, а у гомозиготних хлопчиків - реакцію по типу «трансплантат проти господаря», що приводить до фатального результату захворювання. Розвитку захворювання сприяють внутрішньоутробні травматизація, алергізація і інфекція плоду, нейрогуморальні порушення. Вік і стать. У 95-97% випадків реєструється тільки у осіб жіночої статі. Плід чоловічої статі зазвичай гине внутрішньоутробно. У світовій літературі зазначено виживання хлопчиків в 30 випадках. Діти вже народжуються з клінічними проявами або захворювання починається протягом перших 6 тижнів життя. Поразки шкіри. У перебігу синдрому виділяють чотири стадії. Перша є запальної (везикулярной).
Триває від моменту народження і протягом декількох перших місяців життя. Є еритематозні, уртикарний, бульбашкові і міхуреві елементи на шкірі тулуба і (переважно) кінцівок. Особа, долоні, підошви і слизові оболонки не уражаються.
Висипання мають тенденцію до полосовіднимі, віхревідному розташуванню. Друга стадія називається веррукозной і триває до першого року життя. На тих же ділянках з'являються ліхеноідние, лентікулярние папули і веррукозную висипання. На 3-6-му місяці життя папули поступово розсмоктуються. Друга стадія відзначається у 2/3 хворих. Для третьої стадії характерні гіперпігментації.
Триває з одного року до підліткового віку. Ця стадія присутній у всіх пацієнтів з синдромом Блоха-Сульцбергера. На тлі папульозний висипки або в період її дозволу з'являються пігментні плями від темно-сірого до темно-коричневого кольору, іноді з ливедо-синюватим відтінком. Гіперпігментації мають полосовіднимі, сітчасту, павукоподібну форму або у вигляді завихрень. Вогнища розташовуються по лініях Блашко (але не по дерматоми або лініях розщеплення шкіри). Гіперпігментації локалізуються на голові, тулубі та кінцівках, часто нагадують бризки. Приблизно у 40% хворих виникнення пігментації не пов'язане з попередніми висипаннями. Для четвертої стадії характерні гипопигментации. Між періодом статевого дозрівання і 25-30 роками гіперпігментації спонтанно зникають, залишаючи легку атрофію з гипопигментацией. У цих зонах відсутні волосся і потові залози. Такі зміни відзначають переважно на нижніх кінцівках.
Інші зміни шкіри та її придатків. У частині випадків у хворих виявляють вогнища рубцевої алопеції на волосистій частині голови, іноді дистрофію нігтів (близько 10% випадків), дифузну алопецію.
Офтальмологічні зміни. Микрофтальмия, аномалія судин сітківки, псевдогліома, катаракта , Атрофія зорового нерва, глибокий або поверхневий кератит, відшарування сітківки, косоокість.
Зміни опорно-рухової системи. Аномалії черепа, сколіоз, вроджений вивих стегна, асиметрія грудної клітки.
Неврологічні зміни. Уповільнення мислення (16%), епілепсія (3%), спастичні паралічі (13%), гідро- і / або мікроцефалія, олігофренія.
Інші зміни. Легенева гіпертензія, додаткові соски, вроджені вади серця, відсутність або ураження зубів, переважно премолярів і верхніх бічних різців (уповільнення прорізування, патологія дентину, конічна форма). Під час запальної фази в крові і міхурово рідини виявляють еозинофілію (50-74%), лейкоцитоз периферичної крові.
Фізіологія людини. У I стадії спостерігають спонгиоз з утворенням бульбашок і бульбашок, що містять еозинофіли, фібрин. Місцями розсіяні великі діскератотіческіе клітини з гомогенною протоплазми. Дерма инфильтрирована мононуклеарами і еозинофілами.
У II стадії картина може бути подібна до псевдоепітеліоматозная гіперплазію. Відзначаються акантоз, папіломатоз і гіперкератоз з внутріепідермальной кератинізація (кератиноцити розташовуються спірально), місцями - вакуольна дистрофія базальних клітин. У дермі - набряк і інфільтрати з гістіоцитів, лімфоцитів, нейтрофілів і еозинофілів, багато меланофорів. У III стадії запальні явища зменшуються або зникають. У верхніх частинах власне шкіри, головним чином в сосочковом шарі, відзначається рясне скупчення пігменту. Заповнені пігментом сполучнотканинні клітини так густо лежать на самій дермоепідермальной кордоні, що виходить враження їх «контакту» з базальними клітинами. У клітинах базального шару меланіну мало або утримання його в межах норми, в них зазначається вакуолизация. Виявляються зони стоншування епідермісу, вогнищевий гіперкератоз. У IV стадії - зниження кількості меланіну, фіброзні зміни і відсутність або зниження придатків шкіри в уражених областях.
Діагноз ставлять по клінічній картині шкірних поразок в залежності від стадії захворювання, а також на підставі результатів інструментальних та генетичних досліджень.
Диференціюють на запальної стадії з герпесом, бульозні дерматози: епідермолізом, лінійним IgA і пемфігоїд. На веррукозной стадії диференціюють з епідермальним невусів, на стадії гіперпігментації - з лінійним і завитим невоїдного гіпермеланоз, на стадії гипопигментации - з гіпомеланоз Іто.
Перебіг і прогноз. У 60-80% пацієнтів з цим синдромом є системні аномалії екто- і мезодермального походження. При виникненні нападів на першому тижні життя прогноз сумнівний, відзначається затримка розвитку. Відсутність нападів і відповідність розвитку віковим нормам свідчать про сприятливий прогноз. Пігментації персистируют протягом багатьох років і поступово зникають в підлітковому або ранньому дорослому віці.
Лікування. В запальної стадії у вигляді зовнішнього лікування використовують глюкокортикоїди. При утворенні бульбашок накладають пов'язки, змочені антисептичним розчином (блідо-рожевий розчин калію перманганату). При виражених запальних змінах призначають глюкокортикоїди всередину, наприклад преднізолон 0,5-1,0 мг / кг в день зі швидкою скасуванням. Проводять профілактику вторинної інфекції. Поразки інших органів лікують у суміжних фахівців.
- Також рекомендуємо " Синдром Франческетті-Ядассона-Негелі "
Зміст теми "Меланоз шкіри":
- Ефеліди (веснянки) - клініка, діагностика, лікування
- Веснянки аксилярні - симптом Кроув (Crowe)
- Меланоз періорбітальний спадковий
- Гіпермеланоз невоїдного лінійний і завитий
- Синдром Блоха-Сульцбергера (Блоха-Сіменса)
- Синдром Франческетті-Ядассона-Негелі
- Атрофодермія лінійна Мулена
- Плями кольору кави з молоком (кавові плями)
- Шкірні ознаки нейрофіброматозу
- Синдром Мак-К'юна-Олбрайта - клініка, діагностика, лікування
