Можливості застосування імуномодулюючих препаратів в комплексному лікуванні урогенітальної інфекції у вагітних

На правах реклами

Інфекційна патологія у вагітних, наслідком якої може стати внутрішньоутробне інфікування плода (ВУІ), займає провідне місце серед причин несприятливих результатів вагітності [1]. У зв'язку з цим пошук безпечних і ефективних підходів до лікування урогенітальних інфекцій (УГІ) у вагітних жінок є однією з найбільш актуальних завдань сучасної медицини.

Присутність в організмі вагітної жінки збудників УГІ призводить до зміни імунного статусу, при якому порушується здатність імунної системи нормально реагувати на формування нової системи мати-плацента-плід. Подібні зміни можуть спровокувати зниження стійкості фетоплацентарного комплексу і подальше формування фетоплацентарної недостатності і гіпоксії плода [2].

Особливо важливу роль в иммунопатологических процесах в організмі вагітних при наявності УГИ грають інтерферони (ІФН). Саме від швидкості включення в процес протиінфекційного захисту організму системи ІФН залежить перебіг і результат багатьох інфекційних захворювань, особливо викликаних вірусами. Цей факт, а також обмежені можливості застосування антибактеріальних препаратів диктують необхідність застосування препаратів ІФН при УГІ у вагітних.

З метою імуно-та інтерферонокоррекціі в акушерстві та гінекології широко застосовуються препарати ІФН-альфа. Згідно з результатами клінічних досліджень, введення препаратів ІФН в схеми базисної терапії пацієнтів (в т. Ч. Вагітних) з хламідіозом і уреаплазмозом дозволяло домогтися значно ефективнішою елімінації збудника і нормалізації мікрофлори.

Особливий інтерес на сьогоднішній день представляють суппозіторних форми ІФН, досвід застосування яких (в тому числі у вагітних) свідчить про їх ефективність для лікування цілого ряду інфекційних патологій, як вірусних, так і бактеріальних, включаючи такі інфекції, як генітальний герпес, цитомегаловірусна інфекція, хламідіоз , уреа- і мікоплазмоз і т. д. Це пов'язано, перш за все, з тим, що препарати, які надають місцеве вплив, більш ефективні, т. к. здатні забезпечити більш високі концентрації препарату безпосередньо в осередку ураження при відсутності побічних ефектів, що розвиваються при системному введенні тих же доз ІФН-альфа.

Слід зазначити, що, відповідно до даних зарубіжної літератури про випадки застосування ІФН-альфа у вагітних жінок, ІФН-альфа не робить негативного впливу на перебіг вагітності, а в ряді робіт, навпаки, було показано його благотворний вплив на перебіг вагітності. Відповідно до результатів російського порівняльного рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого проспективного дослідження безпеки та ефективності препарату Генферон® в дозі 250 000 МО вагінально 2 рази на добу протягом 10 днів при лікуванні УГІ в II і III триместрах вагітності було встановлено, що досліджуваний препарат безпечний як для матері, так і для плода [5].

Російська біофармацевтичних компанія «Біокад» розробила сучасний препарат Генферон® Лайт, який випускається у вигляді супозиторіїв для вагінального або ректального введення. Дозування препарату, складова 250 000 МО ІФН-альфа-2b, є досить низькою і, відповідно, більше підходить для застосування у вагітних жінок. Цей препарат, що містить ІФН-альфа-2, має виражену противірусну, антибактеріальну, протипухлинну та імуномодулюючих ефектами. Препарат містить також амінокислоту таурин (0,01 г в одному супозиторії), яка надає ряд ефектів, що значно підвищують біологічну активність ІФН-альфа. До них відносяться антиоксидантну і мембраностабілізуючу дію, епітелізіруется ефект.

Метою цього дослідження була оцінка ефективності та безпеки застосування препарату Генферон® Лайт в комбінованому лікуванні урогенітальних інфекцій у вагітних жінок cо терміном вагітності 13-40 тижнів.

Матеріали та методи. Проведене дослідження складалося з двох етапів: на першому етапі була проведена оцінка переносимості та безпечності застосування препарату Генферон® Лайт у жінок для лікування УГІ в II і III триместрах вагітності, на другому етапі вивчалася як безпеку, так і ефективність досліджуваного препарату. На першому етапі дослідження проводилося на групі з 10 пацієнток з урогенітальними інфекціями, які отримали стандартну терапію в поєднанні з препаратом Генферон® Лайт 250 000 МО 2 рази на добу вагінально протягом 10 днів (паралельно стандартної терапії). Другий етап дослідження був подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження безпеки та ефективності випробуваного препарату при лікуванні УГІ в II і III триместрах вагітності.

На другому етапі в дослідження було включено 80 вагітних жінок у віці 19-39 років, які перебувають на другому і третьому триместрах гестації (термін вагітності складав 13-32 тижні включно) з виявленою УГИ. У відповідності зі стандартами діагностики та лікування, прийнятими в бере участь в дослідженні лікувально-профілактичному закладі (Московський обласний науково-дослідний інститут акушерства і гінекології, основний дослідник: професор, д.м.н. Сєрова О. Ф.), УГИ вважається доведеною при виявленні одного з патогенів (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, вірусу простого герпесу (ВПГ) 1-го та 2-го типів) або мікст-інфекції методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) в поєднанні з даними дослідження мазка з піхви, свідетельствующ ними про наявність запального процесу, і при наявності клінічних ознак інфекційного процесу - свербіння і виділень з піхви. У дослідження включалися тільки ті пацієнтки, у яких не застосовувалася терапія препаратами цитокінів (в т. Ч. ІФН і індукторами цитокінів) протягом місяця, що передує включенню в дослідження.

Діагноз у пацієнток підтверджувався за допомогою ПЛР-діагностики на предмет наявності перерахованих вище збудників. Обстежені вагітні були рандомізовані у дві групи в залежності від виду застосовуваної терапії:

• В першу (основну) групу увійшли 40 вагітних, які отримували стандартну терапію в поєднанні з препаратом Генферон® Лайт 250 000 МО 2 рази на добу вагінально протягом 10 днів (паралельно стандартної терапії).
• До другої групи (групу порівняння) увійшли 40 вагітних, які отримували стандартну терапію в поєднанні з плацебо 2 рази на добу вагінально протягом 10 днів.

Стандартна терапія включала наступне: 1) антибактеріальна терапія - Роваміцін® 3 млн ОД 3 рази на день або Вільпрафен® 500 мг 3 рази на день протягом 10 днів; 2) метаболічна терапія з метою корекції фетоплацентарної недостатності.

Протягом 10 днів застосування препарату Генферон® Лайт або введення плацебо пацієнтки самостійно реєстрували в щоденнику випадки небажаних явищ. Через 4 тижні після початку лікування лікар проводив опитування, фізикальне і лабораторно-інструментальне обстеження, включаючи загальний аналіз крові і сечі, кольпоскопію, бактеріальний посів з цервикального каналу з ідентифікацією мікроорганізмів, ПЛР-діагностику, мазки на флору і цитологічний аналіз, УЗД плоду і органів малого таза. В подальшому до моменту пологів проводився щомісячний моніторинг перебігу вагітності. При народженні дитини проводилася оцінка за шкалою Апгар. Протягом першого тижня оцінювалася наявність аномалій розвитку і вродженої патології. Через 28 днів після народження дитини в ході телефонного контакту з його батьками встановлювалися факти звернення за медичною допомогою в перший місяць життя дитини.

Результати дослідження

Вагітні всіх груп були порівнянні за віком та екстрагенітальної патології. Середній вік пацієнток, які взяли участь в дослідженні, становив 27,3 року.

Ніяких достовірних тенденцій до зміни картини крові або даних аналізу сечі у всіх пацієнток, які отримували Генферон® Лайт (50 пацієнток - 10 на I етапі і 40 на II етапі), в порівнянні з групою, що одержувала плацебо (40 пацієнток на II етапі), виявлено не було.

За даними кольпоскопії застосування Генферона® Лайт в поєднанні зі стандартною терапією усунуло ознаки запалення цервикального каналу в 87% випадків (рис. 1), на відміну від групи порівняння, в якій ефективність протизапального лікування склала 52,6% (p <0,05) .

Застосування Генферона® Лайт в поєднанні зі стандартною терапією дозволило домогтися нормалізації показників цитологічного аналізу мазка у 97% пацієнток, у групі ж порівняння ефективність склала 86,2% (рис. 1). Достовірної динаміки клітинного типу мазка (1, 2, 3 і проміжні - 1-2 і 2-3) після терапії виявлено не було як в основній групі, так і в групі порівняння.

У 52% пацієнток основної групи за допомогою бактеріологічного посіву у виділеннях цервікального каналу були виявлені різні патогенні і умовно-патогенні мікроорганізми в кількості від 103 до 106 КУО. Після застосування Генферона® Лайт повна елімінація мікроорганізмів була досягнута у 77%, часткова - у 23%. У групі порівняння 55% пацієнток були носіями патогенних і умовно-патогенних мікроорганізмів, повна елімінація даних мікроорганізмів після лікування була досягнута у 54,5%, а часткова - у 45,5% пацієнток даної групи.

Мазок на мікрофлору виявив у всіх пацієнток, включених у дослідження, підвищений вміст лейкоцитів і / або епітеліальних клітин. Після застосування Генферона® Лайт в поєднанні зі стандартною терапією 1 я ступінь чистоти мазка була досягнута у 82,0% пацієнток, тоді як в групі плацебо - у 57,5% (p <0,05) (рис. 1).

За допомогою ПЛР у всіх пацієнток, включених у дослідження, були діагностовані один або кілька патогенних мікроорганізмів. Після застосування Генферона® Лайт в поєднанні зі стандартною терапією повна елімінація патогенів була досягнута у 72% пацієнток, часткова - у 20% пацієнток, елімінація була відсутня у 8% пацієнток. У групі порівняння повна елімінація патогенів спостерігалася у 55% ​​пацієнток, часткова - у 25% пацієнток і не було елімінації у 20% пацієнток (рис. 2).

За весь час дослідження не було відзначено жодного випадку прояву побічних ефектів застосування препарату Генферон® Лайт.

В основній групі не було зареєстровано жодного випадку прояву ознак страждання плода, перинатальної патології, а також вроджених вад розвитку. Стан усіх новонароджених описувалося як задовільний. У групі порівняння показники були аналогічними. Оцінка за шкалою Апгар була, в цілому, вище в групі, що одержувала Генферон® Лайт, ніж у контрольній групі. Так, у 26% пацієнток з групи, що одержувала Генферон® Лайт, бали за шкалою Апгар становили 9-9, у 70% - 8-9 і у 4% - 7-8. У групі порівняння були наступні результати: у 55% ​​- 8-9, у 32,5% - 7-8 і у 12,5% - 6-7 (рис. 3). Дані результати можуть вказувати на більш виражену гіпоксію у новонароджених з контрольної групи, яку можна потенційно пов'язати з більш низькими результатами лікування УГІ у вагітних жінок в даній групі.

При проведенні УЗД плоду і органів малого тазу у двох пацієнток з групи, що одержувала Генферон® Лайт, і в однієї з групи, що одержувала плацебо, до лікування було встановлено маловоддя, яке збереглося і після лікування.

Таким чином, на підставі аналізу результатів було встановлено, що застосування препарату Генферон® Лайт в дозі 250 000 МО інтравагінально паралельно зі стандартною терапією у вагітних жінок у II-III триместрі вагітності:

• є безпечним, добре переноситься вагітними і не викликає ускладнень. За весь час дослідження не було відзначено жодного випадку прояву побічних ефектів застосування випробуваного препарату, а також випадків прояву ознак страждання плода і перинатальної патології. Стан усіх новонароджених було задовільним; сума балів за шкалою Апгар в групі препарату Генферон® Лайт була трохи вищою, ніж в групі порівняння;
• Генферон® Лайт достовірно ефективний в складі комплексної терапії УГІ. Так, за даними кольпоскопії і мазка на мікрофлору в групі застосування препарату Генферон® Лайт в поєднанні зі стандартною терапією ознаки запалення були усунені в набагато більшому відсотку випадків, ніж в групі порівняння. Аналогічні результати були отримані і при оцінці результатів бактеріологічного посіву і ПЦР.

На підставі результатів даного дослідження препарат Генферон® Лайт в супозиторіях в дозі 250 000 МО інтравагінально був схвалений для застосування в рамках комплексної терапії УГІ у вагітних з 13-го тижня гестації в зв'язку з його високою ефективністю, добре переноситься і безпекою як для матері, так і для плода.

література

1. Арестова І. М., Занько С. Н., Русакевич. Генітальні інфекції і вагітність. Довідник лікаря. М .: Медична література, 2005; 169.
2. Караулов А. В., Калюжин О. В. Імунотропних препарати: принципи застосування та клінічна ефективність. М .: МЦФЕР, 2007. 142 с.
3. Кошелева Н. Г., Башмакова М.А., Плужникова Т.А. Урогенитальная інфекція і невиношування вагітності // Гінекологія. 2005: Додати № 4, 34-40.
4. Краснопільський В. І., Логутова Л. С., Грідчік А. Л. та ін. Фетоплацентарної недостатності: Методичні рекомендації МОЗ МО. М., 2005. 23 с.
5. Сєрова О. Ф. Зароченцева Н. В., Меньшикова Н. С. між структурою терапія урогенітальних інфекцій у вагітних // Вісник післядипломної медичної освіти. 2009, № 1, 23-27.
6. Флакс Г. А., Островська П. Ю., Кантіна О. М., Корсунська І. М. Вплив урогенітальних інфекцій на перебіг вагітності і пологів // Важкий пацієнт, 2009, № 1-2.
7. Цінзерлінг В. А., Мельникова В. Ф. Перинатальні інфекції. Керівництво для лікарів. СПб .: Елбі СПб, 2002; 348.
8. Julia A. McMillan. OSKI`s pediatrics. Principals and practice. 2006; 4 th edition: 2006, p. 501-508.

О. В. Салафет

ЗАТ «Біокад», Москва

Контактна інформація про автора для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf