1 Франціянц Е.М. 1 Козлова Л.С. 1 Мезенцев С.С. 1 Газієв У.М. 1
1 ФГБУ «Ростовський науково-дослідний онкологічний інститут» Міністерства охорони здоров'я Росії
Вивчено динаміку загальної активності тріпсінових протеїназ, загального калікреїну і універсальних інгібіторів плазми крові в період підготовки хворих на рак головки підшлункової залози (РГПЖ, Т2-4N0M0) до панкреатодуоденальной резекції (ПДР). Після кожного з двох етапів підготовчих процедур зростання ингибиторной ємності крові спостерігався тільки в 1-у добу при збереженні і активації протеолізу. Значуще зниження активності протеїназ в плазмі крові формувалося до кінця другого тижня після апаратного плазмаферезу (АПФ). Безпосередньо перед ПДР, на 30-ту добу після АПФ, протеїназ-інгібіторної дисбаланс відновлювався. Ускладнення після ПДР можуть бути пов'язані зі спостережуваним дисбалансом у відносинах «фермент-фермент» і «фермент-інгібітор» системи тріпсіноподобних протеїназ. З огляду на наведені результати, при складанні плану підготовчих процедур і термінів ПДР слід орієнтуватися на термін не пізніше 10-14-го дня після АПФ.
підготовка до оперативного лікування раку підшлункової залози
гострофазові білки плазми крові
1. Акбашева О.Е., Бурковська В.А., Деханд А.Є. та ін. Активність тріпсіноподобних протеїназ і деградація колагену слизової оболонки кишечника при захворюваннях шлунково-кишкового тракту. РЖГГК. 2010 року; 20: 31-38.
2. Вісмонт Ф.І., Шуст О.Г., Шуст Л.Г. Роль альфа-1-антитрипсину крові в регуляції детоксикаційної функції печінки і температури тіла при ендотоксіновий лихоманці. Білорус. мед. журн. 2004; (2): 31-33.
3. Гемостаз. [Електронний ресурс]. Режим доступу: http://intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/clinlab/classes_stud/ru_htm (Опубліковано 29 червня 2011 року).
4. Зоріна В.Н., Козлов І.Г., Третьякова Т.В. і співавт. Деякі реактанти гострої фази при різних типах проліферативних захворювань придатків матки. Клінічна лабораторна діагностика. 2009 року; (10): 16-19.
5. Кондраніна Т.Г., Горін В.С., Григор'єв О.В., Степанов В.В., Молоткова Е.Д. Білки гострої фази запалення і маркери ендотоксінеміі, їх прогностична значущість в гінекологічній практиці. Російський вісник акушера-гінеколога. 2009 року; (3): 26-30.
6. Оглобліна О.Г., Ареф'єва Т.І. Роль протеолітичних ферментів та їх інгібіторів в інвазії злоякісних пухлин (огляд літератури). Біохімія. 1994; 59: 340-352.
7. Третьякевич З.М., Льовчин А.М., Анцупова В.В., Федота А. М. Калікреїн-кінінова система як адаптаційно-захисну ланку організму. Вид. «Сучасна медицина: актуальні питання»: матеріали міжнародної заочної науково-практичної конференції. (Публікація 26 серпня 2013).
8. Франціянц Е.М., Козлова Л., Мезенцев С.С., Газієв У.М. Метаболічний обґрунтування доцільності чреспеченочной холангіостоміі при раку панкреогепатодуоденальной зони. Фундаментальні дослідження. 2015; (1): 1457-1461.
9. Ендотоксикоз. [Електронний ресурс]. Режим доступу: http://bagazhznaniy.ru/medicina/endotoksikoz-2(дата публікації 8.05.12).
10. Ярова Г.А. Калікреїн- кінінова система. Минуле і настоящее.URL: http://www.myshared.ru/slide/662762/ (опубліковано 11.12.2013).
11. Katarina Wolf, Wu Yi I., Liu Yueying, Geiger Jӧrg, Tam Eric, Overall Christopher, Stack M. Sharon, Friedl Peter. Multi-step pericellular proteolysis controls the transition from individual to collective cancer cell invasion. Nature Cell Biol. 2007; 9 (8): 893-904.
12. Sanford KW, Balogun RA Therapeutic apheresis in critically ill patients. J. Clin. Apher. 2011 року; 26 (5): 249-251.
Провідну роль в гострофазового відповіді грають зміни в протеолітичних медіаторних системах крові: калікреїн-кінінової, комплементу, згортання і фібринолізу. Вони складають єдину полисистему крові і практично повністю складаються з тріпсіноподобних серінових протеїназ, що мають перевагу в біохімічних взаємодіях в зв'язку з невеликими енергетичними затратами [5, 10]. Протеїнази тріпсінового типу серинового ряду включають великий перелік вузько і шірокоспеціалізірованних білків, які містяться в крові і тканинах, звільняються з клітин при дегрануляції. Важливість дослідження серінових протеїназ обумовлена тим, що вони впливають на ряд найважливіших біохімічних систем в плазмі крові, клітинах і ендотелії, а також в клітинах тканин і можуть відігравати вирішальну роль в запаленні, яке супроводжує багато патологічні процеси, в тому числі онкологічні. Практично всі запальні реакції опосередковані дією токсинів, медіаторів різної природи і характеризуються сукупністю процесів ендотоксикозу з переходом в поліорганну недостатність [9]. У процесі формування синдрому системної запальної відповіді організм втрачає здатність його регулювати. Причини цього поки не з'ясовані.
Для більш повної характеристики метаболізму серінових протеїназ крові в умовах підготовки хворих до панкреатодуоденальной резекції (ПДР) велике значення мають дослідження білків-інгібіторів, які регулюють протеоліз. На особливу увагу заслуговує визначення α-2-макроглобуліну (α2М) і α-1-протеїназного інгібітору (α1ПІ), оскільки перший - універсальний інгібітор практично всіх відомих протеїназ (серінових, тіолових, кислих, металопротеїназ) з найбільшим спорідненістю до КАЛІКРЕЇН, плазміну і еластаза , а другий забезпечує 90% інгібіторної ємності крові, контролюючи тріпсіноподобних, гранулоцитарні і інші протеїнази (плазмін, трипсин, ренін, еластазу, коллагеназу, фактори згортання, калікреїн та ін.) з найменшим спорідненістю до кАЛІКРЕЇН. Синтез тріпсінових протеїназ і обох інгібіторів здійснюється в основному в печінці, в меншій мірі - в підшлунковій залозі і клітинах крові. Обидва інгібітору є індикаторами гострої фази запалення поряд з бистрореагірующій серинові протеиназами [7, 10].
Мета роботи
Вивчення динаміки загальної активності тріпсінових протеїназ, основних кініногеназу і універсальних інгібіторів плазми крові в період підготовки хворих на рак головки підшлункової залози (РГПЖ) до ПДР.
Матеріали і методи дослідження
Використовувалися методи клінічного спостереження, біохімічних досліджень і статистичного аналізу в Microsoft Office Excel 2010. Дозвіл етичного комітету РНІОІ на використання крові пацієнтів для наукових цілей отримано перед початком роботи. Досліджувалася цитратна плазма крові від 39 хворих РГПЖ, що надійшли на лікування в РНІОІ і раніше перенесли чрескожную чреспеченочную холангіостомію (ЧЧХС) по Сельдингеру з приводу механічної жовтяниці (МЗ), викликаної РГПЖ (22 чоловіки, 17 жінок, 45-76 років, Т2-4N0M0 ). Апаратний плазмоферез (АПФ) проводився другим етапом підготовки до ПДР, плазма крові досліджувалася після процедури: в 1-е, 14-е, 30-е добу (безпосередньо перед ПДР), а також в 1-у добу після ПДР. Кінетику ферментативних реакцій ККС плазми крові до і після ЧЧХС визначали за швидкістю гідролізу етилового ефіру N-α-бензоїл-L-аргініну і гіппуріл-L-лізину, активність інгібіторів - методами ІФА з використанням стандартних тест-наборів. Отримані дані порівнювали з результатами дослідження плазми крові 39 практично здорових донорів. Достовірність відмінностей оцінювали за допомогою t-критерію Стьюдента, приймаючи ≤ 0,05 як статистично значимий.
Результати та їх обговорення
Першим етапом підготовки хворих до ПДР була ЧЧХС, результати якої висвітлені раніше [8]. Наступним етапом (через 2 тижні) проводили АПФ, через 1 місяць - ПДР. У цьому повідомленні в таблицях 1, 2, 3 представлені результати дослідження тріпсінових протеїназ, калікреїн-кінінової системи (ККС) і універсальних інгібіторів плазми крові за період з 1-х діб після АПФ до 1-х діб після ПДР включно.
З аналізу протеолізу і кініногенез очевидно, що процедура АПФ знижувала їх активності, дані 1-х діб спостереження свідчать про достовірне посилення цих процесів порівняно з першим етапом підготовки. Виняток склала КОП, яка практично не змінювалася порівняно з 1-ми цілодобово після ЧЧХС. Наслідки МЗ були ліквідовані ЧЧХС, стан хворих покращився, АПФ повинен був завершити результат. Всупереч нашим очікуванням після детоксикації виявлено різке посилення протеолізу (табл. 1). Аналіз активності ферментів в 1-у добу після процедури показав збереження їх дисбалансу (табл. 3). У змінах коефіцієнтів «загальні тріпсіновие протеїнази / загальний калликреин» (ОТП / ОК) і «загальний прекалікреїн / загальний калликреин» (ОПК / ОК) достовірних відмінностей з попереднім терміном не встановлено, тільки ОК / КОП - достовірно підвищувався за рахунок зростання загального калликреина. З точки зору багатофакторної активації калікреїн-кінінової системи (ККС) це зрозуміло, оскільки в циркуляції ще зберігалися активують білки, імунні комплекси, ракові токсини, клітини крові і т.д.
Таблиця 1
Тріпсіновие протеїнази і кінінова система в плазмі крові хворих на рак підшлункової залози
показники
здорові донори
після ЧЧХС
(1-е добу)
1-е добу після плазмаферезу
14 днів після АПФ
30 днів після АПФ, перед ПДР
1-е добу після ПДР
№
1
2
3
4
5
ТП МО / мл
247,3 ± 16,5
482,7 ± 32,2 1
710,8 ± 41,8 1,2
199,3 ± 12,5 1,2,3
2416 ± 134,2 1,2,3,4
2551 ± 134,3 1,2,3,4
ОТП МО / мл
279,0 ± 17,4
605,4 ± 37,8 1
846,0 ± 41,3 1,2
504,0 ± 31,5 1,2,3
2745 ± 152,5 1,2,3,4
2765 ± 131,7 1,2,3,4
ОПК МО / мл
362,8 ± 22,7
292,9 ± 20,9 1
304,4 ± 27,5
304,7 ± 24,3
998,4 ± 58,7 1,2,3,4
556,2 ± 29,3 1,2,3,4,5
ОКмЕ / мл
31,74 ± 2,3
111,6 ± 8,6 1
135,2 ± 9,7 1,2
228,3 ± 16,3 1,2,3
329,2 ± 21,4 1,2,3,4
213,7 ± 13,4 1,2,3, 5
КОП мкМ / мл
0,865 ± 0,07
0,755 ± 0,06
0,667 ± 0,05 1
0,719 ± 0,05
0,807 ± 0,06 4
0,739 ± 0,05
Таблиця 2
Універсальні інгібітори плазми крові хворих на рак підшлункової залози
показники
здорові донори
після ЧЧХС
(1-е добу)
1-е добу після плазмаферезу
14 днів після АПФ
30 днів після АПФ, перед ПДР
1-е добу після ПДР
№
1
2
3
4
5
а-2МІЕ / мл
5,104 ± 0,3
8,558 ± 0,6 1
8,949 ± 0,6 1
11,43 ± 0,8 1,2,3
12,67 ± 0,8 1,2,3
9,795 ± 0,7 1, 4,5
а-1ПІ ИЕ / мл
24,97 ± 1,7
31,88 ± 1,7 1
30,76 ± 1,6 1
19,73 ± 1,2 1,2,3
13,04 ± 0,9 1,2,3,4
23,37 ± 1,52,3,4,5
Примітка до таблиць 1 і 2: достовірність визначали до кожного попереднього терміну дослідження і плазмі крові донорів (р ≤ 0,05). Індекс достовірності відповідає номеру колонки, з якої порівнювали цифрові дані.
Таблиця 3
Баланс «фермент / фермент» і «фермент / інгібітор» в плазмі крові хворих на рак підшлункової залози
терміни дослідження
№
ОТП / ОК
ОПК / ОК
ОК / КОП
ОК / α-2М
ТП / α-1ПІ
здорові донори
1
8,8 ± 0,6
11,4 ± 0,9
36,7 ± 2,5
6,2 ± 0,5
11,2 ± 0,9
після ЧЧХС
(1-е добу)
2
5,4 ± 0,61
2,6 ± 0,21
148 ± 10,61
13,0 ± 1,21
15,4 ± 1,31
1-е добу після плазмаферезу
3
6,3 ± 0,51
2,3 ± 0,21
203 ± 12,71,2
15,1 ± 1,11
23,1 ± 1,51,2
14 днів після плазмаферезу
4
2,2 ± 0,21,2,3
1,3 ± 0,11,2,3
318 ± 19,91,2,3
20,0 ± 1,41,2,3
10,1 ± 0,7 2,3
через 1 місяць перед ПДР
5
8,3 ± 0,6 2,3,4
3,1 ± 0,21,2,3,4
408 ± 19,41,2,3,4
26,1 ± 1,61,2,3,4
185 ± 9,71,2,3,4
1-е добу після ПДР
12,9 ± 0,81,2,3,4,5
2,6 ± 0,21, 3,4,5
289 ± 16,11,2,3, 5
21,8 ± 1,51,2,3, 5
109 ± 5,71,2,3,4,5
Примітка до таблиці 3: достовірність відмінностей визначали до кожного попереднього терміну дослідження і плазмі крові донорів (р <0,05). Індекс достовірності відповідає номеру рядка, з якої порівнювали цифрові дані.
Поза організмом в процесі здійснення АПФ при загальному позитивному дії детоксикації негативно заряджені поверхні надавали підвищення продуктивності лікарських на калікреїн та інші гострофазові білки [7, 10]. Не виключена травма клітин крові, які поверталися в організм [12], що також впливає на стан білків крові. Позитивним моментом можна було б вважати збереження змісту ОПК в 1-у добу після АПФ і подальше його збільшення (табл. 1). Проте при збільшеної активності ОК, постійної активності кінінази 1 (карбоксипептидази N, КОП) кількість вільного брадикинина і час його існування в крові зростала, що тягло за собою цілком певні наслідки: падіння артеріального тиску, збільшення кровонаповнення судин мікроциркуляторного русла, зміна реологічних властивостей крові , порушення бар'єрних функцій тканин, активацію і дегрануляцію лейкоцитів і т.д.
Метаболічні порушення ферментів, порушення бар'єрних функцій тканин і органів в результаті зміни гемодинаміки і мікроциркуляції, порушення детоксикаційної функції печінки в силу МЗ та її наслідків укупі ведуть до токсемії, що знову посилює картину ферментних порушень [3, 9]. В результаті навіть після ЧЧХС і при успішному проведенні АПФ процес йде по замкнутому колу, це підтверджують і результати цього дослідження.
ПДР планувалася через 1 місяць після АПФ, і протягом цього часу, крім 1-х діб, проведені ще дві реєстрації стану метаболізму гострофазових білків крові у пацієнтів, які перебували під наглядом, - в 14- і 30-денний термін. Через 2 тижні після АПФ загальна активність тріпсінових протеїназ різко знижувалася при збереженні нормального запасу ОПК і зростанні ОК. Процентний вміст активних калликреинов в ОТП зростала до 45,3% при значному зниженні інших протеїназ (табл. 1). Тріпсіновие протеїнази без урахування калликреинов (ТП) були достовірно менш активні, ніж в нормі, що, поза сумнівом, було позитивною ознакою. Підвищення ОТП в цей термін відбулося виключно за рахунок збільшення загального калликреина. Ми припускаємо, що зниження активності протеолізу почалося раніше, швидше за все на 7-10-у добу після АПФ, коли завершуються адаптаційні процеси після проведеного лікувального заходу, а на 14-й день настав максимально можливий при патології «спокій» в білковому метаболізмі. Однак при наявності злоякісного процесу ця ситуація не могла стабілізуватися, оскільки тривало вплив пухлини на організм, і це доводять наступні спостереження.
Напередодні ПДР, через 30 днів після АПФ, спостерігалося різке зростання активності протеолізу, причому активація йшла як з боку калликреинов, так і інших тріпсінових протеїназ (табл. 1). Запаси ОПК також різко зросли, але КОП як і раніше не змінювалася. Спостережувані зміни в системі протеолізу сприяли збільшенню в кровотоці кількості вазоактивних речовин (в даному випадку кининов), це вело до подальших змін кровообігу, мікроциркуляції, підвищення проникності судинної стінки, пригнічення тканинного дихання, окисного фосфорилювання, що поглиблює ендотоксикозу. У 1-у добу після ПДР в невеликому ступені знижувалася тільки активність системи ОПК-ОК, всі інші ферменти залишалися без змін, коефіцієнти ферментативного балансу утримувалися на патологічному рівні (табл. 1, 3).
Аналіз системи універсальних інгібіторів показав нетривалий час стабільно підвищеної ингибиторной ємності крові: в 1-у добу після АПФ (це 15-й день після ЧЧХС) вона ще збережена (табл. 2). У наступні терміни спостереження тільки α2М залишався збільшеним, а зміст α1ПІ поступово і достовірно знижувалося, не досягаючи навіть фонових [8] значень перед ПДР і зростаючи до норми в 1-у добу після ПДР.
Збереження в циркуляції α2М на високому рівні протягом усього спостереження (табл. 2) хотілося б вважати позитивною ознакою, що підвищує потенціал ендогенної захисту через зв'язування калликреина, плазміну, трипсину, еластази, коллагеназ, металопротеїназ та інших ферментів. Однак існують дані про здатність злоякісних пухлин синтезувати і виділяти в навколишнє середовище власний α2М, що захищає пухлина від атак імунної системи [4]. У зв'язку з цим достовірне зниження інгібітора в 1-у добу після ПДР підтверджує його «пухлинне» походження і навряд чи може розглядатися як свідчення захисту організму, тим більше що загальна інгібіторна ємність не відповідала високої активності протеолізу: коефіцієнти К / α2М і ТП / α1ПІ в цей термін багаторазово перевищували нормативні значення (табл. 3).
Білок α1ПІ - позитивний реактантов гострої фази запалення, інгібітор тромбіну, плазміну, трипсину, хімотрипсину і деяких ферментів системи згортання [1, 5]. Його кількість збільшується при запальних захворюваннях, розпаді клітин. Пригнічення функціональної активності печінки, її детоксикаційної функції супроводжується зниженням рівня α1ПІ в крові [2]. Вважається, що недолік цього білка сприяє переходу гострих захворювань у хронічні, прогресії злоякісних захворювань [1, 6, 11]. В даному випадку зниження кількості α1ПІ через 1 місяць після АПФ, безпосередньо перед ПДР (табл. 2), може сприяти хронізації ендотоксемії, що знизить ефективність ендогенної захисту під час і після ПДР, посилить тяжкість стану хворого, можливо, створить умови для розвитку ускладнень.
У підсумку, після кожного з двох етапів підготовчих процедур хворих РГПЖ (ЧЧХС і АПФ) зростання ингибиторной ємності крові спостерігався тільки в 1-у добу, при збереженні [8] і активації (табл. 1, 2) протеолізу.
Печінка є центральним органом детоксикації в організмі, так як Здійснює превращение цієї токсичної Речовини в нетоксічні метаболіті Завдяк процесам гідролізу, окислення-Відновлення, кон'югації, что відбуваються в гепатоцитах. Порушення функцій останніх, віклікані МОЗ, зберігаються в течение трівалого годині и после ее Усунення. Віявлені нами Ранні Позитивні Зміни білкового складу крови пов'язані з реакцією гострофазовіх білків, что свідчіть про самому качана адаптаційніх процесів на молекулярному Рівні [5]. Далеко не всегда організм-пухлиноносіїв может Зберегти стабільність адаптаційно-захисних систем Власний силами. Тільки комплексна Детоксикація з корекцією гомеостазу может розірваті замкнуте коло формирование ендотоксикозу, Зменшити Кількість ускладнень и летальність. Детоксикационная терапія при підготовці хворих до ПДР повинна бути спрямована на відновлення і посилення функції основного органу детоксикації, що в першу чергу проявляється на молекулярному рівні, при дослідженні гострофазових білків.
Спостереження динаміки гострофазових білків в період підготовки хворих до ПДР показало найменшу активність протеолізу і збереження нормального змісту прекаллікреін тільки до 14-го дня після АПФ (табл. 1). Вироблення прекаллікреін є високочутливим тестом, що характеризує белковосінтетіческой функцію печінки, яка пригнічується при патологічному стані органу і першої відновлюється після лікування, що вже висвітлювалося в працях Г.А. Яровий та інших дослідників. Збільшення ОПК в наступні терміни спостереження може, з одного боку, підтверджувати це положення, з іншого - не можна виключити секрецію злоякісною пухлиною різних білків, в тому числі і цих. Стабільно висока активність ОК в цей період може бути пов'язана з реакцією організму на наявність злоякісної пухлини в організмі, до того ж використовується метод дозволяє визначати загальну кількість ферменту, в тому числі і пов'язаного з α2М, оскільки в цьому випадку блокується тільки протеолитическая його активність. Підвищений вміст α2М (в 2,2 рази від норми на 14-й день і подальше збільшення), по-видимому, здатне в значній мірі блокувати кініногеназную активність ОК. Однак, якщо частина інгібітора мала пухлинне походження, то його спотворені властивості могли і перешкоджати здійсненню контролю кініногенез, що більш імовірно. Протеиназа-інгібіторний баланс крові був порушений протягом усього спостереження, за винятком 14 діб після АПФ (табл. 3). В умовах ракової інтоксикації в циркуляції міститься безліч білків, в тому числі протеїназ та інгібіторів, модифікованих пухлиною, які не виконують свої функції [11]. Найвищий вміст α1ПІ, що спостерігається відразу після ЧЧХС і зареєстроване в 1-у добу після АПФ, до 14-ї доби не збереглося (табл. 2), але, по-перше, це могло бути наслідком нормалізації ТП, а по-друге, коефіцієнт їх балансу ТП / α1ПІ в цей термін відповідав такому у донорів (табл. 3), що все ж свідчить про ще достатній контроль тріпсінових протеїназ до 14-ї доби після АПФ.
Таким чином, різка активація протеолізу в плазмі крові хворих РГПЖ до 30-го дня спостереження (напередодні ПДР), збереження високого α-2М і падіння α-1ПІ нижче фонових цифр [8] свідчать про втрату протеїназ-інгібіторної рівноваги в терміни, що перевищують 2 -недельний період після АПФ. Наступного 2-тижневий період, перед ПДР, в організмі-пухлиноносіїв вже переважали процеси деградації та інтоксикації, що збільшувало небезпеку ускладнень в післяопераційний період.
Порушення в системі протеолізу сприяли збільшенню в кровотоці кількості вазоактивних речовин (в даному випадку кининов), що вело до подальших змін кровообігу, мікроциркуляції, підвищення проникності судинної стінки, пригнічення тканинного дихання, окисного фосфорилювання, що поглиблює ендотоксикозу. Підвищення в'язкості крові, агрегація еритроцитів сповільнювали кровотік, посилювали порушення мікроциркуляції і вели до депонування крові в тканинах. Ці порушення могли привести до розвитку ДВС-синдрому або, як мінімум, до тромбозу, якому особливо схильні судини нижніх кінцівок [9]. Післяопераційні тромбози в більш пізні терміни післяопераційного періоду реєструвалися у 12 хворих (30,8%), з них у 10 - нижніх кінцівок, 2 випадки - з летальним результатом (тромбоемболія легеневої артерії). Є всі підстави пов'язувати ці ускладнення зі спостережуваним дисбалансом у відносинах «фермент-фермент» і «фермент-інгібітор» системи численних тріпсіноподобних протеїназ напередодні ПДР.
Висновок
Тимчасова холангіостома забезпечує нетривалий (до 4 тижнів) зовнішнє відведення жовчі, що відразу покращує стан хворих. Це вважається достатнім для підготовки до ПДР хворого з РГПЖ і механічною жовтяницею, що підтвердила і наша попередня публікація [Франціянц Е.М. і співавт., 2015]. Однак спостереження тієї ж групи хворих в динаміці показало, що необхідно і проведення АПФ, оскільки нормалізація активності протеолізу в плазмі крові формується тільки до кінця другого тижня після цієї процедури. До цього ж терміну зменшується активність α1ПІ, якому давно надається велике значення в мобілізації протипухлинного захисту [6]. Подальша динаміка α-1ПІ свідчить про те, що ендогенний білок пригнічується токсинами пухлини [1, 11]. Достовірне зниження α-2М в 1-у добу після ПДР підтверджує, що частина його мала пухлинне походження.
І ЧЧХС, і АПФ надають очікуваний вплив на стан крові та печінки, але при наявності злоякісної пухлини ефект не може наступити відразу і бути тривалим. За підсумками цього дослідження при складанні плану підготовчих процедур перед ПДР (ЧЧХС, АПФ) слід враховувати наведені результати і планувати ПДР не пізніше 10-14-го дня після АПФ, а не через 1 місяць, як здійснювалося раніше.
Рецензенти:
Геворкян Ю.А., д.м.н., професор, відділення OAO-2 ФГБУ РНІОІ МОЗ РФ, г. Ростов-на-Дону;
Непомняща Е.М., д.м.н., професор, головний науковий співробітник «Лабораторії іммунофенотіпірованія пухлин» ФГБУ РНІОІ МОЗ РФ, г. Ростов-на-Дону.
бібліографічна ПОСИЛАННЯ
Франціянц Е.М., Козлова Л., Мезенцев С.С., Газієв У.М. Острофазового БЕЛКИ ПЛАЗМИ КРОВІ В ПРОЦЕСІ ПІДГОТОВКИ ДО панкреатодуоденальную резекції при раку ГОЛОВКИ підшлункової залози // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2015. - № 4.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=20853 (дата звернення: 20.06.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Ru/ru/article/view?
