Постменопауза характеризується естрогендефіцітного станом у жінок, обумовленим віковим зниженням, а потім і припиненням функції яєчників [1]. Як відомо, будь-які епітеліальні тканини реагують на зміну навколишнього їх гормональної середовища подібним чином, але жодна з них не може зрівнятися з епітелієм зводу піхви і шийки матки за швидкістю і виразності реакції на гормони, в першу чергу на статеві стероїди [2]. Таким чином, урогенітальний тракт особливо чутливий до зниження рівня естрогенів і близько половини всіх жінок в постменопаузі відчувають симптоми, пов'язані з урогенітальною атрофією (УГА), що зачіпають статеву функцію і якість життя [3]. У клінічній картині урогенітальних розладів в клімактеричному періоді виділяють симптоми, пов'язані з атрофією піхви (вагінальна атрофія (ВА)), і розлади сечовипускання (цістоуретральная атрофія). На відміну від вазомоторних симптомів, які зазвичай проходять з часом, симптоми вагінальної атрофії, як правило, виникають в пременопаузі і прогресують в постменопаузальному періоді, приводячи до функціональних і анатомічних змін [4]. У 15% жінок в пременопаузі і 40-57% жінок в постменопаузі відзначаються симптоми ВА [5], такі як сухість піхви 27-55%, печіння і свербіж 18%, діаспорян 33-41%, а також підвищена сприйнятливість до інфекційних захворювань органів малого таза 6-8% [4], що значно погіршує стан здоров'я, негативно впливає на загальне та сексуальне якість життя [6]. У 41% жінок у віці 50-79 років є хоча б один із симптомів ВА [10].
Стінки піхви складаються з трьох шарів: внутрішнього шару, який вистелений багатошаровим плоским епітелієм; середнього м'язового і зовнішнього сполучнотканинного шарів (або волокнистого шару). Атрофічні процеси, захоплюючі сполучнотканинні і м'язові структури піхви, а також м'язи тазового дна, уретри, сечового міхура, особливо виражені в слизовій піхви. Відомо, що у жінок слизова оболонка піхви складається з чотирьох основних шарів епітеліальних клітин: базальний шар; парабазального шар (або мітотичний-активний); проміжний глікогенсодержащій шар; поверхневий (слущивающийся) [11]. Естрогенових рецепторів розташовуються в основному в базальних і парабазальних шарах піхви і практично відсутні в проміжному і поверхневому [10]. Дефіцит естрогенів блокує мітотичний активність базального і парабазальних шарів епітелію вагінальної стінки, а отже, і проліферацію вагінального епітелію [12]. Наслідком припинення проліферативних процесів у вагінальному епітелії є зникнення глікогену - живильне середовище для лактобактерій, таким чином з вагінального біотопу повністю елімінується його основний компонент - лактобацили [3, 12].
Відомо, що перекис-продукують лактобацили, що переважають в мікробіоциноз піхви у жінок репродуктивного віку, грають ключову роль в запобіганні появи захворювань урогенітального тракту [10, 11]. Внаслідок розщеплення глікогену, який утворюється в епітелії піхви за умови наявності достатньої кількості естрогенів, утворюється молочна кислота, що забезпечує кисле середовище піхви (в межах коливань рН від 3,8 до 4,4). Подібний захисний механізм призводить до пригнічення росту патогенних і умовно-патогенних бактерій. В період постменопаузи слизова оболонка піхви втрачає ці захисні властивості, стоншується, легко травмується з подальшим інфікуванням не тільки патогенними, а й умовно-патогенними мікроорганізмами.
Естрогени є головними регуляторами фізіологічних процесів в піхву. Естрогенових рецепторів α присутня в піхву в пременопаузі і постменопаузі, в той час як естрогенових рецепторів β повністю відсутні або мають низьку експресію в вагінальної стінки у жінок в постменопаузі. Найбільш висока щільність естрогенових рецепторів спостерігається в піхву і зменшується у напрямку від внутрішніх статевих органів до шкіри. Щільність андрогенового рецепторів, навпаки, низька в піхву і більш висока в області зовнішніх статевих органів. Рецептори прогестерону зустрічаються тільки в піхву і епітелії вульвовагинального переходу [10]. Оскільки в клітинах строми піхви містяться рецептори до естрогенів, то колаген, що входить до складу сполучної тканини вагінальної стінки, є естроген-чутливої структурою, зміст якого зменшується в міру прогресування естрогенного дефіциту. Так як рецептори до естрогенів розташовуються не тільки в епітелії і стромі вагінальної стінки, а й в ендотелії судин, в постменопаузі відзначається зниження кровообігу в піхву до рівня різного ступеня ішемії. До того ж естрогени є вазоактивними гормонами, які збільшують приплив крові, стимулюючи вивільнення ендотеліальних медіаторів, таких як оксид азоту, простагландини і фактор гіперполяризації ендотелію. Подібне прогресуюче зниження кровотоку в слизовій піхви призводить до гіалінізаціі колагенових і фрагментації еластичних волокон, збільшуючи кількість сполучної тканини [12].
Естрогенових рецепторів були також виявлені на вегетативних і сенсорних нейронах в піхву і вульви. У дослідженні TL Griebling, Z. Liao, PG Smith було виявлено зменшення щільності сенсорних ноцицептивних нейронів в піхву на тлі лікування естрогенами. Ця особливість може бути корисна в цілях усунення дискомфорту, пов'язаного з ВА, а саме в полегшенні симптомів, таких як печіння, свербіж і діаспорян, з якими стикаються багато жінок в постменопаузі [5, 10].
Атрофія слизової вульви і піхви характеризується витончення епітелію, зменшенням вагінальної складчастості, зблідненням, наявністю петехіальних крововиливів, ознак запалення. Також внаслідок інволютивних змін відбувається втрата пружності тканин, підшкірно-жирової клітковини і випадання лобкових волосся, зниження секреторної активності бартолінієвих залоз [3, 13, 14]. Як правило, лікарі діагностують атрофію вульви і піхви на підставі поєднання клінічних симптомів і візуального огляду. Дослідники все частіше наполягають на більш об'єктивних і відтворюваних способи діагностики, у тому числі суб'єктивні скарги пацієнта [13]. Історично склалося, що для діагностики ВА необхідні два основних об'єктивних способу діагностики та оцінки ефективності лікування: рН піхви, а також підрахунок вагінального індексу дозрівання (ВІС, переважання клітин базального і парабазальних шарів) [12, 13]. Цікаво, що ступінь атрофічних змін, яка вимірюється індексом дозрівання, не завжди корелює з симптомами [15]. У дослідженні, проведеному серед 135 менопаузальних жінок-добровольців, які пройшли оцінку симптомів, а потім рейтинг «вагінального здоров'я» (оцінка кольору піхви, виділень, цілісності і товщини епітелію, рН) і вимір індексу дозрівання, дослідники виявили слабку кореляцію між фізичними проявами і індексом дозрівання.
Гормональні зміни, що відбуваються протягом життєвого циклу, впливають на вагінальну флору починаючи від моменту народження до періоду постменопаузи. Зниження естрогенів в перименопаузі і постменопаузі призводить до зменшення кількості лактобактерій і зміни флори в цілому. Згідно з даними SL Hillier, RJ Lau, при детальному аналізі мікрофлори піхви 73 жінок в постменопаузі, які не брали гормональну терапію, в 49% випадків не було виявлено лактобацил. А серед тих, у яких вони виявлялися, концентрація останніх була в 10-100 разів менше, ніж у жінок в пременопаузі [15]. У постменопаузі найпоширенішими мікроорганізмами були анаеробні грамнегативні палички і коки.
Незважаючи на вищесказане, у деяких жінок симптоми атрофії прогресують незабаром після настання менопаузи, а у інших вони не виникають навіть у більш пізні роки. Серед факторів, які можуть збільшити ризик розвитку урогенітальної атрофії, куріння є одним з найбільш вивчених. Куріння робить прямий вплив на плоскоклітинний епітелій піхви, знижує біодоступність естрогену і зменшує перфузію крові. Іншими гормональними факторами, які, як правило, мають значення, є рівні різних андрогенів, таких як тестостерон і андростендіон. Припускають, що після менопаузи у жінок з більш високим рівнем андрогенів, які підтримують сексуальну активність, відзначено менше змін, пов'язаних з атрофією [12]. Крім того, ВА спостерігається частіше у жінок, які ніколи не народжували через природні статеві шляхи [16].
Беручи до уваги патогенез захворювання, терапія естрогенами є золотим стандартом лікування. Всі клінічні рекомендації з лікування УГА сходяться на думці, що найбільш поширеним і ефективним методом лікування є системна або локальна гормональна терапія естрогенами в різних формах, так як вона досить швидко покращує індекс дозрівання і товщину слизової оболонки піхви, знижує рН піхви і усуває симптоми ВА [ 3, 11-13]. Для лікування УГА, що поєднується з симптомами климактерия, використовують системну гормональну терапію. В інших випадках віддають перевагу місцевому лікуванню, яке дозволяє уникнути більшості системних побічних ефектів [12, 13]. Дослідження показали, що системна замісна гормональна терапія усуває симптоми ВА в 75% випадків, в той час як локальна терапія - в 80-90%.
Естрогенвмісні препарати для локального застосування, представлені у формі крему, таблеток, песаріїв / супозиторіїв, вагінального кільця, можуть містити естріол, кон'юговані еквінестрогени, естрадіол або естрон. З трьох природних естрогенів людського організму естріол має найкоротший період напіввиведення і найменшу біологічну активність. У Росії є багаторічний досвід локального застосування естріолсодержащіх препаратів, що володіють вираженим кольпотропним ефектом. З огляду на слабке пролиферативное дію на ендометрій при використанні естріолу, додаткове введення прогестагена не потрібно. Численні дослідження показали, що щоденне застосування естріолу в дозі 0,5 мг надає помітний проліферативний ефект на епітелій піхви. Локальне застосування естріолсодержащіх препаратів є безпечним і ефективним підходом до запобігання та лікування ВА, які не мають обмежень за віковою аспекту і тривалості лікування. В даний час в європейських країнах відзначається тенденція до локального використання низьких доз для естрогенів естріолу та естрадіолу.
У 2006 р в Кокранівського систематичному огляді були проаналізовані 19 клінічних випробувань, в яких взяли участь 4162 жінки в постменопаузі, розподілені по групах, в залежності від прийнятого вагінально препарату з естрогенами, а кінцевою точкою в дослідженні була оцінка ефективності, безпеки та прийнятності терапії. Чотирнадцять досліджень порівнювали безпеку різних препаратів, сім акцентували увагу на побічні ефекти і чотири на безпеки лікування і впливі на ендометрій. Сім досліджень включали плацебо-групи, і у всіх показано поліпшення стану пацієнтів, що приймають гормональну терапію (табл.).
Результати аналізу показують, що вагінальні таблетки з естрадіолом більш ефективні в порівнянні з вагінальним кільцем і що обидва варіанти лікування перевершують плацебо в усуненні діспареуніі, сухості і свербіння в піхві. Вагінальний крем з кон'югованими кінськими естрогенами (ККЕ) перевершує зволожуючі креми в усуненні сухості, підвищенні еластичності і обсягу кровотоку в піхву. Однак не було виявлено ніяких відмінностей між трьома проаналізованими препаратами терапії (крем з ККЕ, таблетки з естрадіолом і естрадіол-рилізинг-кільце) по відношенню до кількості парабазальних клітин, каріопікнотіческій індексу, індексу дозрівання і вагінального індексу здоров'я. До того ж також повідомляються дані про відсутність значних відмінностей в товщині ендометрію, гіперплазії і кількості побічних ефектів між вагінальним кільцем, кремом або таблетками. Проте, незначний ризик вагінальних кровотеч був описаний у всіх дослідженнях, в яких застосовувалися різні методи місцевої терапії естрогенами, а також можливе збільшення ризику розвитку кандидозу [16].
В результаті метааналізу, проведеного Cardozo і співавт., Показано, що вагінальний шлях введення естрогенів є ефективним методом лікування ВА. Комбінація місцевої і системної терапії дозволяє досягти результатів в більш стислі терміни. Крім того, низькі дози місцевих естрогенів: естрадіолу або естріолу так само ефективні, як і при системному введенні. Було показано, що трансдермальний пластир з щоденною дозою в 14 мкг естрадіолу володіє аналогічним впливом на рН піхви і на індекс дозрівання, як і вагінальне кільце з 7,5 мкг естрадіолу [17].
Позитивний терапевтичний ефект місцевої гормональної терапії був також відзначений у ситуаціях, що виходять за рамки лікування ВА, а саме таких, як зниження ризику рецидивуючих інфекцій сечовивідних шляхів і розвитку гіперактивного сечового міхура. З урахуванням вищевикладеного, естрадіол-рилізинг-кільце було схвалено в якості лікування дизурії і ургентного нетримання сечі. У той час як системна гормональна терапія, навпаки, збільшує відсоток виникнення стресового нетримання сечі і ниркових каменів [10].
Таким чином, місцева терапія має ряд переваг по порівняння з системним введенням препаратів. Вона дозволяє уникнути первинний метаболізм в печінці, мінімально впливає на ендометрій, має низьку гормональне навантаження, мінімальні побічні ефекти, не вимагає додавання прогестагенів, надає в основному локальний ефект.
З практичної точки зору і в зв'язку з аналогічною ефективністю і безпекою всіх місцевих препаратів з естрогенами, пацієнтка повинна мати можливість вибрати препарат, який вона вважає найбільш відповідним для неї. Вона повинна бути проінформована про те, що ефект досягається після одного-трьох місяців лікування. Додаткове призначення прогестагенів не є обов'язковим при використанні локальних форм естрогенів [18]. В огляді за 2009 рік, присвяченому місцевої гормональної терапії, говориться, що ні в одному дослідженні не спостерігали проліферацію ендометрія після 6-24 місяців використання естрогенів, так що література, таким чином, дає впевненість щодо безпеки малих доз вагінальних препаратів з естрогенами і не підтримує одночасне застосування системних прогестагенів для захисту ендометрія [13].
Крім перерахованих вище методів лікування ВА на сьогоднішній момент існують такі, як терапія з використанням дегідроепіандростерона, селективних тканинних естрогенових комплексів, селективних модуляторів естрогенових рецепторів і негормональні методи лікування, а також комбіновані препарати, що містять ультранізкодозірованний естріол і лактобактерії.
В роботі U. Jaisamrarn і співавт. вперше оцінювалася ефективність і переносимість ультранизьких доз естріолу (0,03 мг) в поєднанні з життєздатними Lactobacillus acidophilus в короткостроковій і довгостроковій перспективі лікування симптомів ВА. Було виявлено, що комбінація естріолу і лактобактерій протягом 12 тижнів була достатня для досягнення статистично і клінічно значущих результатів, що включають поліпшення об'єктивних параметрів (ВІС, рН, частка латобактерій в мікрофлорі піхви), а також якість життя жінок [19].
Велика Кількість публікацій присвячується использование інтравагінального гелю дегідроепіандростерона (DHEA) для лікування ВА [8]. DHEA є попередниками статево гормонів, Який на додаток до тестостерону и естрогенів віробляється залоза и яєчнікамі. Надалі ВІН піддаєтьсябіотрансформації в периферичної тканинах: в головному мозком, кістках, молочних залоза и яєчніках. На сьогоднішній день специфічні рецептори DHEA не знайдені, в зв'язку з чим існує припущення, що його дія відбувається шляхом конвертації в андрогени і / або естрогени і взаємодії з їх рецепторами відповідно. На сьогоднішній день більша частина даних благотворного впливу DHEA, введеного вагінально, наведених в п'яти публікаціях, взяті з одного рандомізованого дослідження, проведеного Labrie і його колегами. DHEA використовували вагінально 218 жінок в постменопаузі протягом 12 тижнів. Жінки були розподілені по групах: плацебо, які беруть 0,25% (3,25 мг), 0,5% (6,5 мг) або 1,0% (13 мг) вагінальний крем щодня. У пацієнток, які отримували терапію DHEA, вагінальна атрофія зникла, в той час як спостерігалися мінімальні зміни рівнів стероїдних гормонів в сироватці крові, які залишалися в межах нормального діапазону, характерного для постменопаузи. Також в даному дослідженні було відзначено позитивний вплив на чотири аспекти сексуальної функції: бажання / інтерес, збудження, оргазм і діаспорян. Крем з 0,5% -м (6,5 мг) DHEA виявився оптимальним для лікування вагінальної атрофії і суттєво не вплинув на сироватковий рівень естрогенів [20].
Серед селективних модуляторів естрогенових рецепторів (SERM) оспеміфен є найбільш сучасним лікарським засобом. У 12-тижневому трехфазном рандомізованому дослідженні за участю 826 жінок в постменопаузі вивчали ефективність даного препарату в дозі 30 мг, 60 мг в порівнянні з плацебо. До 4-ї і 12-й тижнях оспеміфен в зазначених раніше дозах показав статистично значуще збільшення кількості поверхневих клітин, зниження парабазальних клітин і рН у піхві в порівнянні з плацебо. Сухість піхви значно знизилася як в групах з 30 мг і 60 мг в порівнянні з плацебо до 12-му тижні, в той час як діаспорян зменшилася тільки в групі, що отримувала препарат в дозі 60 мг. В ході дослідження було виявлено, що побічний ефект препарату, що проявляється у вигляді припливів, спостерігався у 9,6%, 8,3% і 3,4% учасників в групах, які отримували оспеміфен в дозі 30 мг, 60 мг і плацебо відповідно. Товщина ендометрія від вихідного рівня до 12-му тижні в середньому змінилася на 0,42 мм, 0,72 мм і 0,02 мм в учасниць вище представлених груп відповідно [21].
Комбінація кон'югованих естрогенів і базедоксіфена - селективного модулятора естрогенових рецепторів, відома як тканинної селективний естрогенний комплекс (TSEC), вивчалася в дослідженні 3-й фази, де 601 жінка була розподілена по групах в залежності від щоденної одержуваної терапії: 20 мг базедоксіфена плюс кон'юговані естрогени 0 , 45 мг (BZA / CE), або базедоксіфен 20 мг плюс 0,625 мг кон'юговані естрогени, або 20 мг базедоксіфена і плацебо. В ході дослідження було виявлено збільшення частки поверхневих клітин і зменшення частки парабазальних від вихідного рівня до 12-му тижні в більшій мірі в групі BZA / CE в порівнянні з плацебо і тільки BZA. РН піхви істотно не змінився в порівнянні з вихідним до закінчення дослідження в групі BZA або плацебо, але значно зменшилися в обох групах BZA / CE. Проте, зниження рН піхви було значимо нижче в групі BZA / CE 20 мг / 0,625 мг, ніж в плацебо-групі. Найбільш «настирливі» симптоми значно зменшилися до 12-му тижні в порівнянні з плацебо в групі BZA / РЄ 20 мг / 0,625 мг, але не в групі BZA / РЄ 20 мг / 0,45 мг. Не відмічено будь-яких істотних відмінностей в побічні ефекти або випадках припинення участі в дослідженні між групами. Однак була відзначена більш висока захворюваність вагінітами в групах лікування (BZA / CE) в порівнянні з плацебо [22]. Таким чином TSEC, а саме базедоксіфен в поєднанні з кон'югованими естрогенами є альтернативою терапії прогестинами для захисту ендометрія від стимуляції естрогенами, при збереженні сприятливого впливу естрогенів на симптоми, пов'язані з менопаузою.
Незважаючи на перераховані методи лікування ВА, не варто забувати про профілактику захворювання. Збереження регулярного статевого життя рекомендується, загалом, всім жінкам і, зокрема, жінкам в менопаузі. Це пов'язано з тим, що статевий акт покращує циркуляцію крові в піхві, і насіннєва рідина також містить статеві стероїди, простагландини і незамінні жирні кислоти, які сприяють збереженню вагінальної тканини [12].
Хоча офіційна поширеність атрофії піхви змінюється в залежності від чисельності і індивідуальних особливостей досліджуваного населення, все більше число жінок страждають від цього стану в міру старіння населення. Одне з досліджень, проведене зарубіжними колегами, показало, що понад 60% жінок відчувають симптоми ВА через 4 роки після настання менопаузи поста. При цьому всього лише 4% жінок у віці 55-65 років пов'язують вищевказані скарги з атрофією піхви, 37% знають, що це симптоми оборотні, і 75% жінок вважають, що симптоми ВА негативно впливають на їхнє життя. З огляду на делікатний характер цих симптомів, пацієнтки не вирішуються звернутися за медичною допомогою і, отже, страждають від прогресуючих симптомів [10, 23]. Лише 25% жінок з симптомами вагінальної атрофії звертаються за медичною допомогою. ВА є хронічним і прогресуючим станом [10]. Значне число жінок з симптомами ВА навіть не уявляють, що існує можливість ефективного лікування. Своєчасне інформування пацієнтів про причини виникнення вищевказаних симптомів і можливості їх усунення може дозволити в короткі терміни поліпшити стан жінок, повернути їм інтерес до життя і її якість. Таким чином, проблема збереження здоров'я і профілактики захворювань, зумовлених старінням, придбала в останні роки особливого значення. У зв'язку з її актуальністю в даний час проводиться розробка і впровадження нових лікарських препаратів для лікування ВА, що дозволить індивідуалізувати підхід до лікування пацієнтів.
література
- Вихляева Е. М. Керівництво по гінекологічної ендокринології. М .: Медичне інформаційне агентство, 1997. С. 227-360.
- Урогенітальні розлади в клімактерії (клініка, діагностика, замісна гормонотерапія). Дис. д-ра мед. наук. М., 1998. ..
- Santiago Palacios. Managing urogenital atrophy // Maturitas. 2009 року; 63: 315-318.
- Sinha A., Ewies AAA Non-hormonal topical treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date overview // Climacteric. 2013; 16: 305-312.
- Griebling TL, Liao Z., Smith PG Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women // Menopause. 2012; 19: 630-635.
- Frank SM, Ziegler C., Kokot-Kierepa M., Maamari R., Nappi RE Vaginal Health: Insights, Views & Attitudes (VIVA) survey - Canadian cohort // Menopause Int. 2012.
- Rosano GMC, Vitale C., Silvestri A., Fini M. Metabolic and vascular effect of progestins in postmenopause // Maturitas. 2003; 46: 17-29.
- Hextall E. Esrogens in the funtion uretral tract // Maturitas. 2000; 36: 83-92.
- Манухин І. Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. Клінічні лекції з гінекологічної ендокринології. М., 2003.
- Management of symptomatic vulvovaginal atrophy діє до: 2013 position statement of The North American Menopause Society // The North American Menopause Society. 2013; 20 (9): 888-902.
- James H. Pickar. Emerging therapies for postmenopausal vaginal atrophy // Maturitas. 2013; 75: 3-6.
- Camil Castelo-Branco, Maria Jes'us Cancelo, Jose Villero, Francisco Nohales, Maria Dolores Juli'a. Management of post-menopausal vaginal atrophy and atrophic vaginitis // Maturitas. 2005; 52: 46-52.
- Sturdee DW, Panay N. Recommendations for the management of postmenopausal vaginal atrophy // Climacteric. 2010 року; 13: 509-522.
- Basaran M., Kosif R., Bayar U., Civelek B. Characteristics of external genitalia in pre-and postmenopausal women // Climacteric. 2008; 11: 416-421.
- Paul Nyirjesy. Postmenopausal Vaginitis. Current Infectious Disease Reports. 2007; 9: 480-484.
- Suckling J., Lethaby A., Kennedy R. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women // Cochrane Database Syst Rev. 2006.
- Gupta P., Ozel B., Stanczyk FZ, Felix JC, Mishell Jr. DR The effect of transdermal and vaginal estrogen therapy on markers of postmenopausal estrogen status // Menopause. 2008; 15 (1)): 94-97.
- Pitkin J., Rees M. British Menopause Society Council. Urogenital atrophy // Menopause Int. 2008; 136-137.
- Jaisamrarn U., Triratanachat S., Chaikittisilpa S., Grob P., Prasauskas V., Taechakraichana N .. Ultra-low-dose estriol and lactobacilli in the local treatment of postmenopausal vaginal atrophy // Climacteric. 2013; 16: 347-355.
- Labrie F., Archer DF, Bouchard C. et al. Intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone), a highly efficient treatment of dyspareunia // Climacteric. 2011 року; 14: 282-288.
- Bachmann GA, Komi JO The Ospemifene Study Group. Ospemifene effectively treats vulvovaginal atrophy in postmenopausal women: results from a pivotal phase 3 study // Menopause. 2010 року; 17 (3): 480-486.
- Kagan R., Williams RS, Pan K., Mirkin S., Pickar JH A randomized, placebo-and active-controlled trial of bazedoxifene / conjugated estrogens for treat-ment of moderate to severe vulvar / vaginal atrophy in postmenopausal women // Menopause . 2010 року; 17 (2): 281-289.
- Kingsberg SA, Krychman ML Resistance and barriers to local estrogen therapy in women with atrophic vaginitis // J Sex Med. 2013; 1567-1574.
А. В. Глазунова
С. В. Юренева1, доктор медичних наук, професор
ФГБУ НЦ АГіП ім. В. І. Кулакова МОЗ РФ, Москва
1 Контактна інформація: [email protected]
Abstract. According to forecasts to 2030 there will be 1,2 bln women in postmenopause. The state of oestrogen deficit in climacterical period cause vaginal atrophy with 15-57% of women. The latest data on the problem of pathogenesis, clinical manifestations and therapy of this state are provided in review.
Купити номер з цією статтей в pdf
