Сучасні підходи до базисної терапії бронхіальної астми у дітей раннього віку. Роль і місце антілейкотріенових препаратів

1. Висновок

Бронхіальна астма (БА) - це найбільш часте хронічне захворювання дитячого віку і одна з основних причин дитячої смертності від хронічних захворювань. Загострення БА є частою причиною пропусків школи, надходження до відділення інтенсивної терапії та госпіталізації [1].

Для того щоб виробити єдиний підхід до діагностики та лікування БА, були створені кілька важливих міжнародних рекомендацій: Національна програма з навчання та профілактики бронхіальної астми (NAEPP), Британське керівництво по лікуванню астми, Міжнародний консенсус по астмі у дітей (ICON), Глобальна ініціатива по лікуванню і профілактиці бронхіальної астми (GINA). GINA - це важливий документ, який визначає подальший напрямок діагностики, лікування і профілактики бронхіальної астми, заснований на новітніх досягненнях в галузі медицини, фармакології та молекулярної біології. Багато національні рекомендації, в тому числі і рекомендації Союзу педіатрів Росії, практично повністю базуються на принципах Глобальної стратегії лікування і профілактики бронхіальної астми.

Згідно з новим визначенням, бронхіальна астма - це гетерогенне захворювання, яке характеризується хронічним запаленням дихальних шляхів і діагностується по респіраторним симптомів свистячого дихання (Візінга), задишки, утруднення в грудях або кашлю, варіабельних за тривалістю і інтенсивності, в поєднанні з оборотною обструкцією дихальних шляхів. Діагностика БА повинна ґрунтуватися на анамнезі і характерною симптоматиці, особливо це актуально для дітей раннього віку, а також на доказі оборотної обструкції дихальних шляхів по тесту з бронходилататором або по іншим тестам. Постановка тестів, що підтверджують діагноз БА, рекомендована до початку базисного лікування. Слід врахувати, що на тлі базисної терапії, іноді досить тривалою, Ви не можете підтвердити оборотність і наявність прихованого бронхоспазму. Це не означає, що у хворого немає БА. Якщо неможливо підтвердити діагноз БА за допомогою тесту з бронходилататором, то необхідно знову повторити цей тест пізніше або почати проводити пробне лікування для виключення або підтвердження діагнозу БА. Призначення пробного базисного лікування може значно полегшити діагностику і вибір подальшої тактики лікування.

Оцінюючи рівень контролю, БА поділяють на добре контрольовану, частково контрольовану і погано контрольовану. Критерії залишилися такі ж, як в попередньому виданні GINA, - наявність денних симптомів більш ніж 2 рази на тиждень, нічні пробудження через астму, прийом препаратів невідкладної допомоги більш ніж 2 рази на тиждень і наявність будь-яких порушень діяльності внаслідок БА. Однак оцінка обсягу форсованого видиху за першу секунду (ОФВ1) віднесена до факторів ризику для несприятливого прогнозу. Тяжкість БА оцінюється ретроспективно за рівнем терапії, необхідної для контролю симптомів і загострень.

У багатьох пацієнтів БА починається в ранньому віці. У GINA-2015 акцентується увага на наявність у дітей молодше 5 років трьох патернів свистячого дихання (рис. 1). Перша група дітей - це діти з такими характерними симптомами, як кашель, утруднене дихання і Візінга, які тривають менше 10 днів протягом інфекції верхніх дихальних шляхів (ВДП), повторюються 2-3 рази на рік, і дані симптоми відсутні між епізодами утрудненого дихання і / або Візінга. Наступна група включає пацієнтів, у яких тривалість симптомів збільшена (> 10 днів протягом інфекції ВДП), частота епізодів> 3 в рік або важкі епізоди і / або нічні погіршення, між епізодами дитина може мати рідкісний кашель, Візінга або утруднене дихання. І третій патерн - те ж саме, як і в попередньому випадку, плюс обтяжена спадковість по атопії, або у дитини вже є прояви тієї чи іншої алергічної патології. Характерні ознаки БА у дітей 5 років і молодше: кашель, Візінга, утруднене дихання або задишка, зниження активності, позитивний ефект від пробного лікування низькими дозами інгаляційними глюкокортикостероїдами (ІГКС) і бета-2-агоністами короткої дії (КДБА) (табл. 1) .

Коло диференціальної діагностики бронхіальної астми у дітей молодшого віку широкий і вимагає ретельного збору анамнезу і проведення додаткових тестів. При наявності у дитини молодшого віку кашлю і Візінга необхідно виключити рецидивні інфекції нижніх дихальних шляхів (НДП), бронхолегочную дисплазію, аномалії розвитку трахеї та бронхів, вроджені вади серця, гастроезофагеальний рефлюкс, чужорідне тіло, туберкульоз, вроджені і спадкові захворювання, муковісцидоз, гіпотиреоз, вузликовий періартеріїт, об'ємні процеси в грудній клітці і цілий ряд більш рідко зустрічаються захворювань (табл. 2).

Головна мета терапії хворих на бронхіальну астму - це досягнення контролю і управління на бронхіальну астму. Згідно зі схемою, наведеною в GINA-2015 для дітей молодше 5 років, з терапії повністю виключені кромони в зв'язку з недостатньою ефективністю, але які мають хороший профіль безпеки. Довготривалі бета-2-агоністи (ДДБА) в комбінації з ІГКС також виключені в зв'язку з відсутністю в даний час достатньої доказової бази з безпеки їх використання в цій віковій групі. На першому місці слід використовувати на вимогу КДБА. На другому щаблі - щоденні низькі дози ІГКС або антагоністів лейкотрієнових рецепторів (АЛТР). Рухаючись step-up, на третьому щаблі - подвійна низька доза ІГКС або поєднання низьких доз ІГКС з АЛТР. І на четвертій сходинці - збільшення дози ІГКС (рис. 2). У GINА 2014 року було введено таке поняття, як короткострокова step-up-терапія на 1-2 тижні, наприклад, при вірусної інфекції або експозиції алергенів. Дана зміна плану лікування дозволяє посилити протизапальну терапію (додавши до отримуваних ІГКС антілейкотріеновие препарати або призначити препарат з цієї групи «наївним» хворим на астму) і зменшити ризик загострення захворювання при виникненні гострої респіраторної інфекції.

Створення і широке використання в першу чергу ІГКС істотно вплинуло на можливості досягнення контролю перебігу астми. ІГКС, володіючи потужною протизапальною дією, впливають на основні механізми формування БА. Але, незважаючи на використання ІГКС, у частини хворих все ж не вдається досягти контролю над перебігом захворювання. І ця обставина диктує необхідність використовувати в лікуванні БА препарати, що відносяться до інших фармакологічних груп. За останні 50 років дозволені до використання в лікуванні БА у дітей тільки дві нові групи препаратів: антілейкотріеновие препарати і анти-IgE-антитіла.

В даний час в клінічній практиці широко використовують високі дози ІГКС через небулайзер в поєднанні з небулірованнимі формами КДБА при появі обструкції на тлі респіраторної вірусної інфекції. Крім купірування бронхообструкції при вірус-індукований Візінга передбачається отримання і протективного ефекту ІГКС для запобігання подальших рецидивів Візінга. Так, при рецидивуючих епізодах гострого Візінга лікування високими дозами ІГКС (1600-2000 мкг / день по беклометазону, розділеної на 4 прийоми / день, 5-10 днів з початку вірусної респіраторної інфекції або погіршення астми) асоціювалося з деяким поліпшенням клініки у новонароджених і маленьких дітей [2-4]. За результатами інших досліджень дана тактика не привела до зміни еволюції формування БА у дітей з групи ризику по алергічних захворювань. Було проведено трирічне спостереження за 301 новонародженим, які отримували будесонид 400 мкг / день або плацебо після першого епізоду Візінга протягом 2 тижнів починаючи з третього дня кожного епізоду Візінга. В результаті не було отримано відмінностей в кількості безсимптомних днів або в необхідності призначення оральних кортикостероїдів (ГКС) як в групі отримували ІГКС, так і в групі плацебо [5].

У дослідженні MIST вивчали призначення ІГКС при інфекції респіраторного тракту у дошкільнят з рецидивуючим Візінга, ризиком розвитку БА і епізодами Візінга [6]. Порівнювався щоденний прийом низьких доз будесоніду в інгаляціях та епізодичний прийом високих доз будесоніду в інгаляціях на ніч протягом 7 днів. Було отримано однаковий ефект при регулярному і епізодичному прийомі ІГКС. Вибір схеми призначення ІГКС (регулярний, интермиттирующий і режим за потребою) у дітей з Візінга в клінічній практиці до цих пір є предметом дискусій.

Більшість досліджень, які оцінюють системні ефекти ІГКС, брали за основу результати, отримані у дітей старше 5 років. Міжнародні погоджувальні документи стверджують, що у дітей молодшої вікової групи, як і у старших дітей, індивідуально підібрані дози ІГКС безпечні і потенційний ризик побічної дії обгрунтований їх клінічною ефективністю [7-9]. В цілому низькі дози ІГКС не асоціювати з будь-якими серйозними побічними системними ефектами в клінічних дослідженнях, тому ця терапія розглядається як безпечна [3, 8-17]. Хоча існують дані, що вказують на те, що високі дози асоціювалися з помітними системними ефектами (темпова затримка росту і вплив на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної систему) навіть в перший рік терапії [3, 7-17]. Ці ефекти такі ж, як і в дослідженнях, проведених у старших дітей. Вплив на зростання було накопичувальне при продовженні тривалого лікування [18-20]. Діти, які перебували на лікуванні флутиказоном пропионатом протягом двох років у віці двох або трьох років [7], наздогнали в зростанні своїх однолітків через два роки після припинення терапії ІГКС. Ретроспективний аналіз показав, що у дітей молодше двох років і при вазі <15 кг не було зафіксовано цей стрибок у зростанні [21]. Згідно двом систематичним оглядам, опублікованими в кокрайновской бібліотеці, діти з персистуючою БА, що знаходяться на щоденній терапії ІГКС, ростуть на 0,5 см менше протягом першого року лікування [22, 23]. Перший систематичний огляд включав 25 досліджень: 8471 дитина з легкої і среднетяжелой БА, з яких 5128 були на лікуванні ІГКС, а решта дітей отримували плацебо. ІГКС давали в низькій або середній дозі на протязі від 3 місяців до 4-6 років. Середні показники збільшень зростання за рік лікування були в середньому 6-9 см в групі контролю і на 0,5 см менше в групі ІГКС [22]. Другий систематичної огляд також оцінював вплив низьких або середніх доз ІГКС на зростання у 728 дітей з легкою та среднетяжелой персистуючої БА протягом року. В результаті діти на низьких дозах мали вищу прибавку в зростанні на чверть сантиметри (5,74 на рік, у порівнянні з 5,94 см в рік при терапії середніми дозами) [23]. Ще один метааналіз, що складається з 16 рандомізованих клінічних досліджень, також показав, що річна терапія ІГКС значно знижує швидкість росту у дітей з різним ступенем тяжкості бронхіальної астми [середнє розходження -0,48 см / рік (95% ДІ від -0,66 до -0,29)]. Остаточний зростання у дорослого хворого на бронхіальну астму був знижений в середньому на 1,20 см (95% ДІ від -1,90 см до -0,50 см) при лікуванні будесонидом в порівнянні з плацебо [24].

Інша група препаратів, широко використовується у дітей, - це АЛТР, які також мають виражений протизапальний ефект і високий профіль безпеки. Лейкотрієни - це найважливіші прозапальні медіатори, синтезовані de novo клітинами дихальних шляхів (альвеолярними макрофагами і огрядними клітинами) і запального інфільтрату (еозинофілами і нейтрофілами) при їх активації. Цістеінілових лейкотрієни С4, D4, Е4 утворюються з арахідонової кислоти за участю 5-ліпоксигенази і пептідаз. Вони є ключовими медіаторами в патогенезі бронхіальної астми: індукують продукцію слизу, розвиток набряку, еозинофілії і бронхоспазму.

Згідно з рекомендаціями Британського торакального товариства (British Thoracic Society, BTS), АЛТР можуть призначатися як альтернатива ІГКС або в якості додаткової терапії у тих дітей, хто не повністю відповів на лікування ІГКС [25]. Гайдлайн, опублікований Національним інститутом охорони здоров'я (National Institute of Health, NIH), рекомендує призначення АЛТР для маленьких дітей в якості подолання труднощів використання інгаляційних пристроїв або коли присутній низький комплаєнс [26].

Ефективність монтелукаста (оригінальний препарат Сингуляр) в якості базового препарату при рецидивуючим вірус-індукований Візінга у маленьких дітей була підтверджена в декількох великих рандомізованих дослідженнях. Було проведено проспективне, відкрите, рандомізоване дослідження 595 дітей раннього віку з групи високого ризику розвитку алергічних захворювань. У всіх дітей був діагностований Візінга після РС-вірусної інфекції і призначений монтелукаст (Сингуляр) курсом протягом 12 тижнів. Ефективність монтелукаста оцінювалася за шкалою оцінки клінічних симптомів, функції легенів, використання КДБА і постановці діагнозу інфантильною астми. Після 12 тижнів лікування отримані значні відмінності в оцінці за шкалою симптомів щодо кашлю, Візінга, явища Візінга на навантаження, а також зменшення числа госпіталізацій і днів з використанням КДБА (р <0,05). Діагноз бронхіальної астми був поставлений в 9,6% (57 дітей з 595). В результаті автори приходять до висновку, що монтелукаст клінічно ефективний у лікуванні вірус-індукованого Візінга, поліпшення функції легень і зниження ризику інфантильною астми [27].

Добре відомий факт наростання частоти звернень за наданням екстреної допомоги для дітей з БА в осінньо-зимовий період в зв'язку зі збільшенням випадків гострих респіраторних інфекцій. Було проведено мультицентровое, рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження протягом 12 місяців у 220 дітей 2-14 років з интермиттирующей БА. 113 дітей отримували плацебо, 107 отримували монтелукаст (Сингуляр) в дозі 4 мг для дітей 2-5 років і 5 мг для 6-14 років. Було важливо, що лікування ініціювалося батьками на початку кожної інфекції ВДП або симптомів астми. Лікування продовжували мінімум 7 днів або до тих пір, поки симптоми були компенсовані протягом 48 годин, але максимум 20 днів. В результаті терапії монтелукастом симптоми БА були знижені на 14% і нічні пробудження від БА на 8,6% (p = 0,043). Кількість виданих довідок школярам зменшилася на 37% і лікарняних листів по догляду за дитиною на 33% (p <0,0001) [28].

Цікавим є ще одне дослідження вираженого протизапального ефекту монтелукаста (сингуляр) у маленьких дітей. У плацебо-контрольованому дослідженні за участю 42 дітей з бронхіальною астмою у віці 2-5 років монтелукаст був доданий до базової терапії на 45 днів у осінній період, і це призвело до зменшення числа днів загострення БА у хлопчиків, але не у дівчаток [29] .

Особливо важливо враховувати можливість використання АЛТР для зниження стероидной навантаження у дітей з бронхіальною астмою. Було проведено рандомізоване, подвійне плацебо-контрольоване дослідження у 76 дітей з астмою у віці 6-14 років, з сенсибілізацією до кліщів домашнього пилу. Досліджували можливість зниження дози ІГКС, частоту загострень, функцію легенів, АСТ-тест і зміна ОФВ1 при виконанні тесту на біговій доріжці в групі дітей, які отримують ІГКС, ІГКС + монтелукаст і ІГКС + плацебо. В результаті дослідження автори приходять до висновку, що доцільно додавання монтелукаста до терапії ІГКС у дітей з астмою для зниження кумулятивної дози ІГКС при хорошому контролі над симптомами. Крім того, поєднання ІГКС і монтелукаста призвело до зниження числа загострень і досягненню кращого контролю бронхоконстрикции, індукованої фізичним навантаженням [30].

Ще одне дослідження, что оцінює в течение 12 тіжнів ефективність монтелукаста в якості монотерапії або в зелених сандалів з ІГКС, підтверділо ефективність использование АЛТР у дітей, Хворов на астму. Це мультицентровое, Відкрите, обсерваційне дослідження у дітей (6,9 ± 3,4 року) з неконтрольованою астмою. Було обстежено 328 пацієнтів, з якіх 76 (23,2%) були на монотерапії монтелукастом и 252 (76,8%) на Комбінованої: ІГКС + монтелукаст. Через 4 тіжні 61,3% и 52,9% пацієнтів з моно- и Комбінованої терапією відповідно досяглі контролю над астмою, и через 12 тіжнів ця пропорція збільшілася до 75% и 70,9%. У групі дітей з монотерапією за результатами ACQ-тесту з контролю над астмою Було відзначено Поліпшення сімптомів (Середнє ± SD 1,67 ± 0,69, 0,71 ± 0,70 и 0,50 ± 0,52 початково, 4 и 12 тіжнів відповідно; p <0,001). У групі ІГКС + монтелукаст середня оцінка ACQ-тесту значно покращилася з 2,02 ± 0,83 початково до 0,90 ± 0,86 в 4 тижні і 0,64 ± 0,86 в 12 тижнів (p <0,001). Після 12 тижнів лікування монтелукастом в якості додаткової терапії 22,6% пацієнтів знизили дозу ІГКС. Однакові результати були отримані в групі школярів і дошкільнят. Автори дослідження прийшли до висновку, що монотерапія монтелукастом або в комбінації з ІГКС є ефективною стратегією в досягненні контролю над астмою у дітей [31].

З огляду на значно більш високу безпеку антілейкотріенових препаратів в порівнянні з ІГКС, були проведені численні дослідження в порівнянні ефективності цих двох груп лікарських засобів. В канадське дослідження були включені 227 дітей у віці від 2 до 17 років з легкої або середньої тяжкості астмою, які одержували або ІГКС (в низькій або середній дозі 250 мкг / день по беклометазону або його еквівалента), або АЛТР у вигляді монотерапії. Діти, які отримували АЛТР, були співвіднесені 1: 3 з дітьми на ІГКС за віком, статтю, попередньої історії загострень. Результати оцінювалися по необхідності в прийомі пероральних кортикостероїдів, їх дозування і тривалості прийому, наявності загострень і госпіталізації, використання КДБА. В результаті, на відміну від АЛТР, монотерапія ІГКС тільки незначною мірою зменшує потребу в призначенні ГКС або впливає на число звернень за невідкладною допомогою і асоціювалася з більш високим рівнем госпіталізацій і використанням КДБА. Ці, на перший погляд, несподівані результати можуть бути пояснені превалюванням недостатньої тривалості прийому ІГКС і низьким комплаєнсом в групі дітей, які отримують ІГКС у вигляді монотерапії, ніж в групі дітей, які отримують АЛТР [32].

Метою іншого подвійного сліпого, мультицентрового, мультинаціонального дослідження в 93 центрах по всьому світу, включаючи 56 в США і 21 в країнах Африки, Австралії, Європі, Північній і Південній Америці, було оцінити ефективність монтелукаста у дітей молодшого віку з персистуючою неконтрольованої на бронхіальну астму. Обстежено 689 дітей у віці 2-5 років, які протягом 12 тижнів брали монтелукаст в дозі 4 мг (461 пацієнт) або плацебо (228 пацієнтів). У всіх дітей була діагностована персистирующая бронхіальна астма, яка потребує використання бета-2-агоністів. В результаті через 12 тижнів терапія монтелукастом значно поліпшила рівень контролю над бронхіальною астмою в порівнянні з плацебо щодо наявності денних і нічних симптомів, щоденному використанні бета-2-агоністів, кількості безсимптомних днів, частоті загострень бронхіальної астми, необхідності використання терапії на вимогу, як життя і рівні еозинофілів в периферичної крові. Клінічний ефект був видний уже з першого дня терапії монтелукастом. Не було відмічено значущих відмінностей в частоті виявлення клінічних побічних ефектів, лабораторних знахідок або підвищених рівнів трансаміназ в сироватці крові [33].

Основні клінічні ситуації, при яких призначається монтелукаст, підсумовані в табл. 3. Вони включають доведені і діскутабельнимі положення, при яких до сих пір вивчаються можливості призначення монтелукаста. Монтелукаст - це безпечний препарат з хорошим протизапальним ефектом в респіраторних шляхах [34] і сильним бронхопротекторним ефектом [35]. Відмінний профіль безпеки монтелукаста і можливість одноразового прийому через рот сприяють хорошому комплаєнсом і відображають основні переваги його використання у дітей молодшого віку. Більш того, монтелукаст є хорошою альтернативою ІГКС у дітей з поганим комплаєнсом або у дітей з побічними ефектами від тривалої терапії стероїдами.

Висновок

Антагоністи лейкотрієнових рецепторів є ефективними протизапальними препаратами для лікування БА у дітей з алергічною астмою, наявністю вірус-індукованого Візінга і бронхоконстрикции, викликаної фізичним навантаженням. Суттєве значення даної групи препаратів в профілактиці загострень бронхіальної астми. З часу перших клінічних випробувань до сьогоднішнього дня область застосування цього класу ліків постійно розширюється. Майбутні дослідження в цій області повинні включати в себе розробку критеріїв відбору пацієнтів для монотерапії монтелукастом або у вигляді комбінованої терапії, а також пошук біомаркерів для прогнозу відповіді на терапію.

література

1. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. The global burgen of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report // Allergy. 2004; 59: 469-478.
2. Ducharme FM, Lemire C., Noya FJ et al. Preemptive use of high-dose fluticasone for virus-induced wheezing in young children // N Engl J Med. 2009 року; 360: 339-353.
3. Connett G., Lenney W. Prevention of inviral induced asthma attacks using inhaled budesonide // Arch Dis Child. 1993; 68: 85-87.
4. Wilson NM, Silverman M. Treatment of acute, episodic asthma in preschool children using intermittenthigh dose inhled steroids t home // Arch Dis Child. 1990; 65: 470-410.
5. Bisgaard H., Hermansen MN, Loland L., Halkjaer LB, Buchvald F. Intermittent inhaled corticosteroids in infants with episodic wheezing // N Engl J Med. 2006; 354: 1998-2005.
6. Zeiger RS, Mellon M., Chipps B. et al. Test for Respiratory and Asthma Control in Kids (TRACK): clinically meaningful changes in score // J Allergy Clin Immunol. 2011 року; 128: 983-988.
7. Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS et al. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma // N Engl J Med. 2006; 354: 1985-1997.
8. Baker JW, Mellon M., Wald J., Welch M., Cruz-Rivera M., Walton-Bowen K. A multiple-dosing, placebo-controlled study of budesonide inhalation suspension given once or twice daily for treatment of persistent asthma in young children and infants // Pediatrics. 1999; 103: 414-421.
9. Teper AM, Colom AJ, Kofman CD, maffey AF, Vidaurreta SM, Bergada I. Effects of inhaled fluticasone propionate in children less than 2 years old with recurrent wheeezinf // Pediatr Pulmonol. 2004; 37: 111-115.
10. Nielsen KG, Bisgaard H. Thee effect of inhaled budesonide on symptoms , lung function, and cold air and methacholine responsiviness in 2-to 5-year-old asthmatic children // Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162: 1500-1506.
11. Roorda RJ, Mezei G., Bisgaard H., Maden C. Response of preschool children with asthma symptoms to fluticasone propionate // J Allergy Clin Immunol. 2001; 108: 540-546.
12. Bisgaard H., Gillies J., Gronewald M., Maden C. The effect of inhaled fluticasone propionate in the treatment of young asthmatic children : a dose comparison study // Am J Respir Crit Care Med. 1999; 160: 126-131.
13. Chavasse RJ, Bastian-Lee Y., Richter H., Hilliard T., Seddon P. Persistent wheezing in infants with an atopic tendency responds to inhaled fluticasone // Arch Dis Child. 2001; 85: 143-148.
14. Hofhuis W., van der Wiel EC, Nieuwhof EM et al. Efficacy of fluticasone propionate on lung function and symptoms in wheezy infants // AM J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 328-333.
15. IIangovan P., Pedersen S., Godfrey S., Nikander K., Noviski N., Warner JO Treatment of severe steroid dependent preschool asthma with neubulised budesonide suspension // Arch Dis Child. 1993; 68: 356-359.
16. Murray CS, Woodcock A., Langley SJ, Morris J., Custovic A. Secondary prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy Infants (IFWIN): doublr-blind, randomized, control study // Lancet 2006; 368: 754-762.
17. Pao CS, McKenzie SA Randomized controlled trial of fluticasone in preschool children with intermittent wheeze // Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166: 945-949.
18. Pedersen S. Do inhaled corticosteroids inhibit growth in children ? // Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164: 521-535.
19. Agertoft L., Pedersen S. Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma // N Engl J Med. 2000; 343: 1064-1069.
20. Kelly HW, Sternberg AL, Lescher R. et al. Effect of inhaled glucocorticoids in childhood on adult height // N Engl J Med. 2012; 367: 904-912.
21. Guilbert TW, Mauger DT, Allen DB et al. Growth of preschool children at high risk for asthma 2 years after discontinuation of fluticasone // J Allergy Clin Immunol. 2011 року; 128: 956-63.e1-7.
22. Zhang L., Prietsch SOM, Ducharme FM Inhaled corticosteroids in children with persistent asthma : effects on growth // Cochrane Database Syst Rev. 2014; 7: CD009471. http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009471.pub2 .
23. Pruteanu AI, Chauhan BF, Zhang L., Prietsch SOM, Ducharme FM Inhaled corticosteroids in children with persistent asthma : dose response effects on growth // Cochrane Database Syst Rev. 2014; 7: CD009878. http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009878.pub2.1 .
24. Loke YK, Blanco P., Thavarajah M., Wilson AM Impact of Inhaled Corticosteroids on Growth in Children with Asthma : Systematic Review and Meta-Analysis // PLoS ONE. 2015; 10 (7): e0133428.doi: 10.1371 / journal.pone.0133428.
25. British Thoracic Society, Scottish Intercollegiate Guidelines Network: British Guideline on the management of asthma.
26. National Heart, Lung, and Blood Institute, National Asthma Education and Prevention Program: Expert Panel Report 3. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. http://www.nhlbi.nih.gov . Last access on: 09 February 2012.
27. Zou Y.-X. et al. Clinical efficacy of montelukast sodium in treating infantile wheezing // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2014; 18: 775-780.
28. Colin F. Robertson et al. Short-course Montelukast for intermittent asthma in children // Am J Respir Crit Care Med. 2007. Vol 175. p. 323-329.
29. Johnson N. W, Mandhane PJ, Dai J. et al. Attenuation of the September epidemic of asthma exacerbations in children: a randomized, controlled trial of montelukast added to usual therapy // Pediatrics. 2007; 120: e702-712.
30. Stelmach et al. Do children with stable asthma benefit from addition of montelukast to inhaled corticosteroids: Randomized, placebo controlled trial / Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 2015-го, 31, 42-48.
31. Bérubé et al. Effectiveness of montelukast administered as monotherapy or in combination with inhaled corticosteroid in pediatric patients with uncontrolled asthma: a prospective cohort study // Allergy, Asthma & Clinical Immunology. 2014 року, 10: 21.
32. Ducharme FM, Gingras J., Allen-Ramey FC, Maiese EM, Noya FJD // Current Medical Research & Opinion. 2012 Vol. 28, № 1, 111-119.
33. Knorr B. et al. Montelukast, a Leukotriene Receptor Antagonist, for the Treatment of Persistent Asthma in Children Aged 2 to 5 Years // Pediatrics. 2001. Vol. 108. № 3.
34. Straub DA, Minocchieri S., Moeller A., Hamacher J., Wildhaber JH The effect of montelukast on exhaled nitric oxide and lung function in asthmatic children 2 to 5 years old // Chest. 2005, 127: 509-514.
35. Bisgaard H., Nielsen KG Bronchoprotection with a leukotriene receptor antagonist in asthmatic preschool children // Am J Respir Crit Care Med. 2000, 162: 187-190.
36. Montella et al. Update on leukotriene receptor antagonists in preschool children wheezing disordersItalian // Journal of Pediatrics. 2012 38: 29.

Г. А. Новік1, доктор медичних наук, професор
Е. Г. Калева

ГБОУ ВПО СПбГПМУ МОЗ РФ, Санкт-Петербург

1 Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf