Фото - Луганский центр стоматологической имплантации

РОЛЬ ІМУННОЇ СИСТЕМИ У РОЗВИТКУ бронхіальної астми У ДІТЕЙ, ЯКІ ПРОЖИВАЮТЬ В ЗОНІ екологічного неблагополуччя, І МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ

  1. бібліографічна ПОСИЛАННЯ

1 Касохов Т.Б. 1 Цораева З.А. 1 Мерденова З.С. 1 Касохова В.В. 2 Мазур О.І. 1

1 ГБОУ ВПО СОГМА МОЗ РФ

2 ФГБУН Інститут біомедичних досліджень ВНЦ РАН і уряду РСО-Аланія

З використанням роботизованого універсального інтелектуального лазерного комплексу з можливістю діагностики процесів зміцнення в реальному масштабі часу виконувалися дослідні роботи по визначенню режимів лазерного термозміцнення сталевих виробів. Проведено експериментальне дослідження процесу термозміцнення зразків машинобудівних сталей, широко використовуються в промисловості. В роботі для проведення експериментальних досліджень були обрані конструкційні сталі 65Г, 30ХГСА, 45. Вибір режимів термозміцнення здійснювався на зміні в оптимальних для обробки інтервалах: потужності, швидкості і діаметра плями. Таким чином, задавався досить широке коло параметрів, що дозволяє варіювати інтенсивністю лазерного впливу і ефективним часом впливу в межах лазерного плями. Показана можливість контрольованого зміни властивостей оброблюваних виробів. Проведено апробацію відпрацьованих режимів процесу термозміцнення на реальних виробах.

бронхіальна астма

діти

імунний статус

цитокіни

імунотерапія

деринат.

1. Баранов А. А. Стан здоров'я дітей в Російській Федерації // Педіатрія. - 2012. - № 3. - С. 9-14.

2. Геппе Н. А. Інгаляційна небулайзерної терапія захворювань респіраторної системи у дітей: практичний посібник для лікарів. - М., 2008. - 82 с.

3. Дибунова Е. Л., Модестов А. А. Вплив екологічних факторів на поширеність і перебіг алергічних захворювань у дітей // Нові технології в сучасній охороні здоров'я. - М., 2007. - Т. 1. - С.191-194.

4. Каплина Е. Н. Імунітет. Точка прикладання деринат // Нова аптека. - 2009. - № 1. - С.56-57.

5. Лусс Л. В. Імунологічні аспекти в комплексному лікуванні та профілактиці грипу та ГРВІ // Поліклініка. - 2012. - № 5. - С.54-57.

6. Касохов Т. Б., Кайтмазова Н. К. Застосування деринат в лікуванні рецидивуючого бронхіту у дітей // Алергологія та імунологія. - Москва, 2007. - С. 245-246.

7. Касохов Т. Б., Албегова Ж. К., Цораева З. А. Показники чутливості інтерферону статусу різних вікових груп дітей до хлориду нікелю і молібдат амонію // Вісник нових медичних технологій. - 2010. - Т. XVII. - № 1. - С. 187-188.

8. Касохов Т. Б., Цаболова З. Т. Показники імунного статусу у населення республіки, що проживають в умовах екологічного неблагополуччя // Вісник МАНЕБ. - Владикавказ, 2010. - С. 140-143.

9. Касохов Т. Б., Цораева З. А., Фідарова А. М., Шляйхер А. Н. Вплив несприятливих факторів навколишнього середовища на стан імунної системи у дітей з бронхіальною астмою та методи вдосконалення тактики лікування // Владикавказький медико-біологічний вісник. - 2013. - Т 16, вип. 24. - С. 93-97.

10. Намазова Л. С. Патогенетичні основи диференційованого лікування бронхіальної астми у дітей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2000. - 46 с.

11. Ніконова М. Ф., Донецкова А. Д., Сидорович О. І., Лусс Л. В., Ярілін А. А. Особливості експресії генів транскрипційних факторів, що контролюють диференціювання адаптивних субпопуляцій СD4 + -Т-лімфоцитів при алергії // імунологія. - 2011. - № 4. - С.189-191.

12. Хаитов М. Р., Крючков Н. А., Башкатова Ю. М. Біологічні моделі IgE-залежною бронхіальної астми: методологічні особливості та перспективи застосування // Вісник Російської Академії медичних наук. - 2010. - № 7. - С.22-28.

13. Цой А. Н., Архипов В. В. Бронхіальна астма: нові рішення. - М .: Мед. інформ. агентство, 2007. - 320 с.

14. Akbari O., Faul JL, Hoyte EG, Berry EJ, Wahlstrom J., Kronenberg M., DeKruyff RH, Umetsu DT CD4 + Invariant T-Cell-Receptor + Natural Killer T Cells in Bronchial Asthma // N Engl J Med 2006; 354: 1117-29.

15. Sorkness CA, Lemanske RF Jr., Mauger DT et al. Long-term comparison of 3 controller regimens for mild-moderate persistent childhood asthma: the Pediatric Asthma Controller Trial // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. V. 119. P. 64-72.

Бронхіальна астма (БА) є серйозною глобальною проблемою. Люди різного віку у всьому світі страждають цим хронічним захворюванням дихальних шляхів, яке при недостатньо ефективному лікуванні може значно обмежувати повсякденне життя пацієнтів і навіть призводити до смерті [7].

У більшості країн поширеність БА зростає, особливо серед дітей. На сьогоднішній день в Росії нею страждає від 2% до 18% обстежених дітей [8]. Причиною зростання захворюваності БА є зміна способу життя: зростання кількості матерів, які курять під час вагітності, зміна характеру харчування жінок, штучне збереження вагітності, наявність мікроелементозів і дефіцит вітамінів і ін. [9].

Крім того, поєднане вплив на організм людини різноманітних чинників забруднення навколишнього середовища (відходи промислового виробництва, несприятливі соціальні умови, зростання споживання різних лікарських препаратів, інтенсивне використання засобів дезинфекції в побуті і на виробництві) створює умови для високих алергенних навантажень. Доведено, що в екологічно неблагополучних регіонах поширеність бронхіальної астми серед дитячого населення в 1,8 рази перевищує таку у дітей, які проживають в порівняно благополучних в екологічному відношенні районах [8].

В основі розвитку БА лежать імунологічні механізми, серед яких домінує негайний, реагінзавісімий тип алергічних реакцій. При цьому антигенні детермінанти різних алергенів потенціюють розвиток проліферативної відповіді з виробленням специфічних реагинов, що призводить до запуску каскаду реакцій гіперчутливості I типу за класифікацією Gell і Coombs. Необхідно відзначити, що поряд з IgE-антитілами в алергічних реакціях I типу можуть брати участь IgG4-антитіла. При цьому варіанті імунної відповіді зазначається переважне ураження альвеолярного відділу легких.

Безліч вітчизняних і зарубіжних робіт останнім часом присвячено вивченню різних аспектів патогенезу БА. Найбільш актуальним на сьогоднішній день є вивчення цитокінового профілю у пацієнтів з бронхіальною астмою.

Цитокіни - секретуються глікозильовані поліпептиди, що регулюють і визначають природу імунних відповідей. Ці медіатори включаються практично в кожну ланку імунітету і запалення: в презентацію антигену, диференціацію клітин кісткового мозку, рекрутування або активацію клітин, експресію адгезивних молекул, відповіді гострої фази. До сих пір не існує єдиної думки про групуванні всіх описаних цитокінів. За зовнішніми ознаками клітинного джерела їх ділять на моно- і лімфокіни, по біологічної активності - на цитокіни, що опосередковують гуморальний, клітинний імунітет, розвиток алергічних реакцій або володіють імуносупресивні властивості [10].

Надзвичайно важливою функцією цитокінів, завдяки якій вони грають важливу роль в патогенезі БА у дітей, є регуляція запалення. У групі прозапальних цитокінів виділяють кілька підгруп:

а) цитокіни, що володіють хемотоксіческой активністю і активують клітини запалення;

б) цитокіни, що згубно діють на змінені клітини, які посилюють проліферацію і диференціювання клітин запалення;

в) цитокіни, які посилюють проліферацію і диференціювання кістковомозкових попередників клітин запалення і викид їх в кров;

г) цитокіни, що пригнічують функцію клітин, що беруть участь в запаленні, і таким чином пригнічують розвиток запальних процесів [9].

Відповідно до думки ряду авторів, при впливі специфічних антигенів в тканинах відбувається диференціювання Т хелперів на 2 субпопуляції - Т хелпери I та II типів (Th-1 і Th-2 відповідно), що розрізняються за антигенами головного комплексу гістосумісності і продукуються цитокинам. Th-1 секретують переважно інтерлейкін-1 (ІЛ-1), інтерлейкін-2 (ІЛ-2), γ-інтерферон (IFN-γ), фактори некрозу пухлини α і β (TNF-α, TNF-β), які беруть участь в зростанні і диференціювання Т і в лімфоцитів, природних кілерів, противірусної і антибактеріальної захисту. Th-2 синтезують ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-10, що викликають переважно гуморальні реакції. Тh1 клітини, що продукують в основному ІЛ-2 і ИНФ-γ, визначаються у здорових людей, тоді як Th2 тип хелперів, продуцірующіe ІЛ-4 і ІЛ-5, виявляються у хворих на атопічний захворюваннями [11].

Однак до сих пір питання про патогенез бронхіальної астми залишається до кінця не з'ясованим. Проте існує очевидне свідчення того, що CD4 + клітини відповідають за управління складною імунною реакцією, що розвивається у хворих на бронхіальну астму. У пацієнтів з бронхіальною астмою CD4 + клітини, що секретують ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-9 і ІЛ-13, були виявлені в бронхоальвеолярному лаваже (БАЛ) і биоптатах верхніх дихальних шляхів. ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-13 виявлені в біоптатах верхніх дихальних шляхів у хворих з легким перебігом БА (RobinsonD.S., 1992). За даними цього ж автора після провокування антигеном у пацієнтів з бронхіальною астмою зміст Th-2 лімфоцитів підвищується в біоптатах верхніх дихальних шляхів.

В роботі JH Wangetal. (1994) визначався зміст ІЛ-8, ГМ КСФ і кількість активованих еозинофілів в БАЛ у хворих з среднетяжелой бронхіальною астмою до і після лікування беклометазонадіпропіонатом. Відзначено, що лікування достовірно знижувало експресію ІЛ-8, ГМ КСФ і кількість активованих еозинофілів в епітелії респіраторного тракту. Ці результати свідчать про те, що ІЛ-8 і ГМ КСФ, так само як і ІЛ-5, можуть впливати на активацію еозинофілів в бронхіальному епітелії і таким чином брати участь в реалізації бронхіальної гіперреактивності у хворих среднетяжелой бронхіальною астмою. Н. Kimataetal. (1994) визначали вміст ІЛ-8 в плазмі крові хворих з алергічними захворюваннями. ІЛ-8 не виявлявся у осіб контрольної групи (здорових), хворих з алергічним ринітом, хворих в ремісії бронхіальної астми. Низькі концентрації ІЛ-8 виявлялися у хворих з кропив'янкою, контактним дерматитом, а також в пріступном періоді бронхіальної астми. Високі рівні ІЛ-8 визначалися у хворих на атопічний дерматит (при важкому перебігу хвороби вище, ніж при середньотяжкому). В ході лікування знижувалася концентрація цього цитокіну в крові.

За даними Wenzel SE (2012) при тяжкому перебігу БА в секреті дихальних шляхів підвищений рівень ІЛ-8.

А. Н. Пампура з співавт. (1998) в своїй роботі відзначили, що продукція ІЛ-4 і ІЛ-5 була однаковою у дітей з атопічним дерматитом (АД), БА і алергічний риніт (АР). Також були отримані дані, що у дітей з АР рівні ІЛ-4 в період цвітіння були достовірно вище, ніж поза сезоном цвітіння; продукція ІЛ-5 була достовірно вище у дітей в період загострення, а продукція ІЛ-4 в періоди загострення і ремісії не мала достовірних відмінностей; вміст ІЛ-5 зменшувалася через 3 тижні проведення алерген-специфічної ІТ. У дітей, які отримували ГКС, рівні ІЛ-4 і ІЛ-5 не визначалися.

Про підвищення рівня ІЛ-4 в крові у дітей з бронхіальною астмою повідомляють Т. П. сесь з співавт. (1998). За даними цих авторів у дітей з БА достовірно підвищений вміст ІЛ-4 в крові в порівнянні зі здоровими дітьми. Достовірне підвищення рівнів ІЛ-4, IgE і зниження вмісту ІФН-γ у хворих на атопічну бронхіальну астму в порівнянні зі здоровими людьми та хворими неатопической астмою вказують Lin Х. Р. etal. (1993). Дослідження цитокинового статусу у хворих з алергічними захворюваннями провели Гервазіева В. Б. з співавт. (1997). Високі рівні ІЛ-4 (> 500 пг / мл) відзначені авторами у 38% хворих і лише у 6% здорових осіб. У всіх хворих (і дорослих, і дітей) відзначалося достовірне зниження рівнів ІФН (α і γ) в порівнянні з контрольною групою. Крім того, авторами відзначена залежність ступеня дефіциту продукції ІФН від тривалості захворювання і попередньої гормональної терапії. Н. М. Калініна ссоавт. (1997) повідомляють про відсутність кореляції клінічної ремісії з нормалізацією вмісту ІЛ-4 і IgE у хворих на бронхіальну астму. За даними цих авторів рівні ІЛ-4 і IgE у хворих з ремісією БА були вище в порівнянні зі здоровими людьми. Порушення продукції ІЛ-4 і IgE супроводжувалося високими рівнями спонтанної продукції ІЛ-1Р, ІЛ-8 і ФНП-α. Про динаміку змісту ІЛ-4 у хворих на атопічну БА при проведенні алерген-специфічної ІТ доповідають Чиканова Т. Ю. з співавт. (1997). У 92% хворих в періоді ремісії вони виявили підвищений рівень ІЛ-4 в сироватці крові, що корелює з тяжкістю хвороби. На максимальній дозі, що вводиться при проведенні алерген-специфічної ІТ алергену у всіх хворих відзначалося зниження рівня ІЛ-4. У 8% хворих з початково низькими рівнями ІЛ-4 провести курс алерген-специфічної ІТ повністю не вдалося.

Н. М. Бережна, Р. І. Сепиашвили (2014 року) в своїй роботі розглядали такі аспекти участі интерлейкинов в патології алергічних захворювань: 1) роль в регуляції синтезу IgE; 2) роль інтерлейкінів в процесі дозрівання, диференціювання В-лімфоцитів, їх трансформації в плазматичні клітини і активності; 3) вплив інтерлейкінів на стан клітин епітелію, гіперплазію і розвиток гіперреактивності легких; 4) особливості участі интерлейкинов в розвитку атопічного дерматиту. Представляються також деякі нові дані про механізми специфічної імунотерапії.

Згідно з даними, отриманими WhelanR. (2004), Іл-1β є плейотропних протизапальним цитокіном, беруть участь у розвитку запальної реакції при бронхіальній астмі та гіперреактивності бронхів. Таким чином, інгібування дії ІЛ-1 може мати позитивний ефект в терапії БА.

Ганковський Л. В., Светіч О. А. та співавт. (2015) в своїй роботі відзначили механізм вродженого імунітету в патогенезі бронхіальної астми, а також поліморфізм генів, що кодують основні Toll-подібні рецептори, їх вплив на схильність, або резистентність організму до виникнення бронхіальної астми. Поряд з цим, про роль системи вродженого імунітету і Toll-подібних рецепторах, вроджених лімфоїдних клітинах, ІЛ-33.

О. А. Світич, В. Б. Гервазіева і співавт. (2014 року) вивчали динаміку спонтанної і індукованої експресії генів TLR2 і TLR4 в мононуклеарних клітинах периферичної крові у хворих на бронхіальну астму і в групі здорових донорів. Експресію генів TLR2 і TLR4 визначали за допомогою ПЛР-РВ. При аналізі результатів виявлено, що спонтанна динаміка експресії гена TLR2 практично не відрізнялася від фонового рівня серед здорових донорів. Индуцированная експресія гена TLR2 збільшувалася в 6 разів серед пацієнтів з бронхіальною астмою в порівнянні з групою контролю. Показник TLR4 в групі пацієнтів з бронхіальною астмою (3,04 ± 0,78) в два рази перевищував показники отримані при дослідженні МНК здорових донорів (1,42 ± 0,26). Був зроблений висновок, що МНК пацієнтів з атопічною формою бронхіальної астми експресують фонові рівні генів TLR2 і TLR4. Індукція експресії даних показників, найбільш виражена в відношенні гена TLR2, спостерігалася в першу годину після дії вірусних антигенів.

Імунна система хворих на бронхіальну астму характеризується зниженням кількості Т-лімфоцитів, що володіють супрессорной активністю, Th2 типом імунної відповіді, дисрегуляцией цитокинового каскаду, активацією еозинофілів і порушенням нейрогенной і ендокринної регуляції. Первинне запалення БА полягає в акумуляції CD4 + хелперів 2 типу та еозинофілів в слизової верхніх дихальних шляхів. Th2-клітини управляють астматичним запаленням через секрецію серії цитокінів, особливо ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-9, ІЛ-13. У дітей з бронхіальною астмою зазвичай відзначається функціональна неспроможність Thl-клітинної системи, знижений синтез ИНФ-γ на тлі гіперпродукції ІЛ-4 і ІЛ-10 [14]. Таким чином, у викладеному матеріалі простежується важлива роль цитокінів в патогенезі бронхіальної астми у дітей. Однак дані про участь окремих цитокінів в розвитку БА досить суперечливі.

Незважаючи на значний прогрес в медикаментозної терапії, число пацієнтів з важким перебігом БА неухильно зростає, що диктує необхідність розробки і пропозиції до застосування нових методів діагностики і лікування хвороби [1,2].

Виходячи з мети цього дослідження, нами були проаналізовані відомості, що стосуються використання імуномодуляторів для лікування БА у дітей.

З урахуванням імунологічних порушень при БА, одним з напрямків в терапії є застосування препаратів, що знижують активність Th2 і підвищують активність Тh1-системи. На жаль, в даний час не розроблені імуномодулятори з доведеною селективної здатністю змінювати баланс Тh1 / Тh2-клітин в зазначеному напрямку [11].

Проте репеленти знайшли свою нішу в терапії бронхіальної астми у дітей. Для лікування БА використовуються різні імуномодулятори. Так, в дослідженнях, проведених Балаболкин І. І. та співавт. (2012), на тлі терапії ІРС-19 було виявлено зниження в 2 рази частоти і тривалості інтеркурентних гострих респіраторних вірусних інфекцій, а загострень бронхіальної астми - в 1,3 рази. Застосування бронхомунал сприяло клінічного поліпшення в 68% спостережень. Імуномодулюючий ефект бронхомунала проявлявся в збільшенні рівня ІФН-γ, зниженні вмісту IgE і циркулюючих імунних комплексів в крові.

До лікарських засобів, які мають вираженими імуномодулюючими властивостями, відносяться препарати ІФН та індукторів ІФН (аміксин). У терапевтичних дозах ІФН стимулюють імунну відповідь шляхом підвищення активності природних кілерів, макрофагів, Т-лімфоцитів [13].

Перспективним лікарським засобом з підгрупи низькомолекулярних імуномодуляторів є галавіт. Його основні ефекти обумовлені здатністю впливати на функціонально-метаболічну активність макрофагів. При терапії Галавіта дітей з бронхіальною астмою у 80% хворих знижувалася частота загострень бронхіальної астми в 1,4 рази [1].

Поліоксидоній володіє широким спектром фармакологічної дії (иммуномодулирующий, антиоксидантний, детоксикуючий і мембранопротектівний ефекти) [6]. При застосуванні поліоксидонію у дітей з бронхіальною астмою відзначалося зниження частоти ГРВІ та загострень основного захворювання.

Таким чином, застосування імуномодуляторів у дітей в комплексній терапії дозволяє зменшити кількість загострень бронхіальної астми, подовжує період її ремісії, скорочує частоту ГРВІ, позитивно впливає на імунну відповідь [1,2]. Однак за відсутності імуномодуляторів з доведеною селективної здатністю і неухильне зростання числа хворих, що страждають на бронхіальну астму, диктують необхідність продовжити вивчення ефективності застосування імуномодуляторів в комплексному лікуванні бронхіальної астми у дітей.

У зв'язку з цим представляють інтерес дані про застосування імуномодулятора Деринат. Деринат - лікарський засіб, що відноситься до групи полімерних імуномодуляторів природного походження, отримане з молочка осетрових риб. Деринат має антиоксидантну і мембрано-стабілізуючим властивостями. Імуномодулюючі дії деринат проявляються в збільшенні кількості лімфоцитів Т-лімфоцитів; у відновленні бактерицидної активності лейкоцитів; у впливі на гуморальніфактори (активація компліменту, збільшення кількості спільних і активованих B-лімфоцитів); у впливі на фагоцитоз.

На сьогоднішній день Деринат вже знайшов своє застосування в різних областях сучасної медицини: в гематології, гастроентерології, кардіології, в ЛОР-практиці, пульмонології (при лікуванні туберкульозу, хронічних обструктивних бронхітів, в групі часто хворіючих дітей) [4, 6].

За даними Каплін Е. Н. (2009), при алергічних захворюваннях Деринат підвищує активність Тh-1 клітин і знижує активність Тh-2 клітин - відповідальних за гуморальний імунітет. На цій підставі можна припустити високу ефективність застосування вітчизняного иммуномодулирующего препарату Деринат в комплексній терапії бронхіальної астми у дітей.

У висновку необхідно відзначити, що, незважаючи на величезну увагу медиків до проблеми бронхіальної астми у дітей, це захворювання до цих пір залишається одним з найбільш поширених алергічних захворювань в дитячому віці. Для розробки методів адекватної терапії необхідно продовжити детальне вивчення патогенезу бронхіальної астми, включаючи дослідження системи цитокінів. Розуміння патогенетичних основ бронхіальної астми дозволяє розширити комплекс сучасних методів терапії, невід'ємним компонентом якого є імунотерапія. Застосування вітчизняного препарату Деринат, зарекомендував себе в різних областях медицини як ефективне імуномодулюючий засіб, дозволяє припустити ефективність його використання в складі комплексної терапії бронхіальної астми у дітей на сучасному етапі.

бібліографічна ПОСИЛАННЯ

Касохов Т.Б., Цораева З.А., Мерденова З.С., Касохова В.В., Мазур О.І. РОЛЬ ІМУННОЇ СИСТЕМИ У РОЗВИТКУ бронхіальної астми У ДІТЕЙ, ЯКІ ПРОЖИВАЮТЬ В ЗОНІ екологічного неблагополуччя, І МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 3.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24412 (дата звернення: 14.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)

Ru/ru/article/view?

  • Зуботехническая лаборатория

    Детали
  • Лечение, отбеливание и удаление зубов

    Детали
  • Исправление прикуса. Детская стоматология

    Детали