- Загальні відомості
- Причини лейкозу у дітей
- Класифікація лейкозу у дітей
- Симптоми лейкозу у дітей
- Діагностика лейкозу у дітей
- Лікування лейкозу у дітей
- Прогноз лейкозу у дітей
Лейкоз у дітей - злоякісне захворювання крові, що характеризується пухлинної проліферацією незрілих клітин-попередників лейкоцитів. Клінічні прояви лейкозу у дітей можуть включати збільшення лімфатичних вузлів, геморагічний синдром, болі в кістках і суглобах, гепатоспленомегалію, ураження ЦНС та ін. Діагностиці лейкозу у дітей сприяє розгорнутий загальний аналіз крові, проведення стернальной пункції з дослідженням пунктату кісткового мозку. Лікування лейкозу у дітей проводиться в спеціалізованих гематологічних стаціонарах за допомогою хіміотерапії, імунотерапії, замісної терапії, трансплантації кісткового мозку.
Загальні відомості
Лейкоз у дітей ( лейкемія ) - системний гемобластози , Що супроводжується порушенням кістково-мозкового кровотворення і заміщенням нормальних клітин крові незрілими бластних клітинами лейкоцитарного ряду. У дитячій онкогематології частота лейкозів складає 4-5 випадків на 100 тис. дітей. Згідно статистиці, гострий лейкоз є найчастішим онкологічним захворюванням дитячого віку (приблизно 30%); найбільш часто рак крові вражає дітей у віці 2-5 років. актуальною проблемою педіатрії служить спостерігається в останні роки тенденція до зростання захворюваності лейкозами серед дітей і зберігається висока летальність.
Лейкоз у дітей
Причини лейкозу у дітей
Деякі аспекти розвитку лейкозу у дітей до теперішнього часу залишаються неясними. На сучасному етапі доведено етіологічне вплив радіаційного випромінювання, онкогенних вірусних штамів, хімічних факторів, спадкової схильності, ендогенних порушень (гормональних, імунних) на частоту виникнення лейкозу у дітей. Вторинний лейкоз може розвинутися у дитини, який переніс в анамнезі променеву або хіміотерапію з приводу іншого онкологічного захворювання.
На сьогоднішній день механізми розвитку лейкозу у дітей прийнято розглядати з точки зору мутаційної теорії і клоновій концепції. Мутація ДНК кровотворної клітини супроводжується збоєм диференціювання на стадії незрілої бластной клітини з наступною проліферацією. Таким чином, лейкозні клітини - є не що інше, як клони мутований клітини, нездатні до диференціювання і дозрівання і пригнічують нормальні паростки кровотворення. Потрапляючи в кров, бластні клітини розносяться по всьому організму, сприяючи лейкемической інфільтрації тканин і органів. Метастатичне проникнення бластних клітин через гематоенцефалічний бар'єр призводить до інфільтрації оболонок і речовини головного мозку і розвитку нейролейкоза.
Відзначено, що у дітей з хворобою Дауна лейкоз розвивається в 15 разів частіше, ніж у інших дітей. Підвищений ризик розвитку лейкозу та інших пухлин є у дітей з синдромами Лі-Фраумені, Клайнфельтера , Віскотта-Олдріча, Блума, анемією Фанконі , первинними імунодефіцитами (Х-зчепленої агаммаглобулинемией , атаксией-телеангіектазії Луї-Барр та ін.), полицитемией та ін.
Класифікація лейкозу у дітей
На підставі тривалості захворювання виділяють гостру (до 2-х років) і хронічну (Більше 2-х років) форми лейкозу у дітей. У дітей в абсолютній більшості випадків (97%) зустрічаються гострі лейкози. Особливу форму гострого лейкозу у дітей представляє вроджений лейкоз.
З урахуванням даних морфологічних характеристик пухлинних клітин гострі лейкози у дітей діляться на лімфобластні і нелімфобластні. Лімфобластний лейкоз розвивається при безконтрольною проліферації незрілих лімфоцитів - лимфобластов і може бути трьох типів: L1 - з малими лімфобластами; L2 - з великими поліморфними лімфобластами; L3 - з великими поліморфними лімфобластами з вакуолізацією цитоплазми. За антигенними маркерами розрізняють 0-клітинні (70-80%), Т-клітинні (15-25%) і В-клітинні (1-3%) гострі лімфобластні лейкози у дітей. Серед гострих лімфобластний лейкозів у дітей частіше зустрічається лейкоз з клітинами типу L1.
В ряду нелімфобластних лейкозів, в залежності від переважання тих чи інших бластних клітин, розрізняють мієлобластний малодиференційовані (M1), мієлобластний високодиференційований (М2), промієлоцитарний (М3), міеломонобластний (М4), монобластний (М5), ерітромієлоз (М6), мегакаріоцітарний ( М7), еозинофільний (М8), недиференційований (М0) лейкоз у дітей.
У клінічному перебігу лейкозу у дітей виділяють 3 стадії, з урахуванням яких вибудовується лікувальна тактика.
- I - гостра фаза лейкозу у дітей; охоплює період від маніфестації симптомів до поліпшення клініко-гематологічних показників в результаті проведеної терапії;
- II - неповна або повна ремісія. При неповної ремісії відзначається нормалізація гемограми і клінічних показників; кількість бластних клітин в пунктаті кісткового мозку становить не більше 20%. Повна ремісія характеризується наявністю в миелограмме не більше 5% бластних клітин;
- III - рецидив лейкозу у дітей. На тлі гематологічного благополуччя з'являються екстрамедулярні осередки лейкозної інфільтрації в нервовій системі, яєчках, легенів і ін. Органах.
Симптоми лейкозу у дітей
У більшості випадків клініка лейкозу розвивається поволі і характеризується неспецифічними симптомами: стомлюваністю дитини, порушенням сну , Зниженням апетиту, оссалгіямі і артралгиями , Невмотивованим підвищенням температури тіла. Іноді лейкоз у дітей маніфестує раптово з інтоксикаційного або геморагічного синдрому.
У дітей, які страждають на лейкоз, відзначається виражена блідість шкірних покривів і слизових оболонок; іноді шкіра набуває жовтяничного або землистий відтінок. Внаслідок лейкемической інфільтрації слизових оболонок у дітей нерідко виникають гінгівіт , стоматит , тонзиліт . Лейкемічних гіперплазія лімфатичних вузлів проявляється лимфаденопатией ; слинних залоз - сіаладенопатіей; печінки і селезінки - гепатоспленомегалией.
Для перебігу гострого лейкозу у дітей типовий геморагічний синдром, який характеризується крововиливами в шкіру і слизові, гематурією, носовими , матковими , Шлунково-кишковими, легеневими кровотечами , Крововиливами в порожнину суглобів і ін. Закономірним супутником гострого лейкозу у дітей є анемічний синдром, обумовлений пригніченням еритропоезу і кровотечами. виразність анемії у дітей залежить від ступеня проліферації бластних клітин в кістковому мозку.
Кардіоваскулярні розлади при лейкозі у дітей можуть виражатися розвитком тахікардії , аритмії , Розширенням меж серця (за даними рентгенографії органів грудної клітини ), Дифузними змінами міокарда (за даними ЕКГ ), Зниженням фракції викиду (за даними ЕхоКГ ).
Інтоксикаційний синдром, що супроводжує протягом лейкозу у дітей, протікає зі значною слабкістю, лихоманкою, пітливістю, анорексією , Нудотою і блювотою, гипотрофией . Проявами иммунодефицитного синдрому при лейкозі у дітей служить нашарування інфекційно-запальних процесів, які можуть приймати важке, загрозливе перебіг. Загибель дітей, які страждають на лейкоз, нерідко відбувається внаслідок важкої пневмонії або сепсису.
Вкрай небезпечним ускладненням лейкозу у дітей є лейкемическая інфільтрація головного мозку, мозкових оболонок і нервових стовбурів. нейролейкоз супроводжується запамороченням, головним болем, нудотою, диплопией, ригідністю потиличних м'язів. При інфільтрації речовини спинного мозку можливий розвиток парапареза ніг, порушення чутливості, тазових розладів.
Діагностика лейкозу у дітей
Провідна роль в первинному виявленні лейкозів у дітей належить педіатра ; подальше обстеження і ведення дитини здійснюється дитячої онкогематології. Основу діагностики лейкозів у дітей складають лабораторні методи: дослідження периферичної крові і кісткового мозку.
При гострому лейкозі у дітей виявляються характерні зміни в загальному аналізі крові: анемія; тромбоцитопенія , Ретикулоцитопенія, висока ШОЕ; лейкоцитоз різного ступеня або лейкопенія (рідко), бластемія, зникнення базофілів і еозинофілів. Типовою ознакою служить феномен «лейкемічного провалу» - відсутність проміжних форм (юних, паличкоядерних, сегментоядерних лейкоцитів) між зрілими і бластних клітинами.
стернального пункція і дослідження мієлограми є обов'язковими в діагностиці лейкозу у дітей. Вирішальним аргументом на користь захворювання служить зміст бластних клітин від 30% і вище. При відсутності чітких даних за лейкоз у дітей за результатами дослідження кісткового мозку, вдаються до трепанобиопсии ( пункції клубової кістки ). Для визначення різних варіантів гострого лейкозу у дітей виконуються цитохимические, імунологічні і цитогенетичні дослідження. З метою підтвердження діагнозу нейролейкозу проводиться консультація дитячого невролога і дитячого офтальмолога , люмбальна пункція і дослідження цереброспинальной рідини, рентгенографія черепа, офтальмоскопия .
Допоміжне діагностичне значення мають УЗД лімфатичних вузлів , УЗД слинних залоз , УЗД печінки і селезінки, УЗД мошонки у хлопчиків, рентгенографія органів грудної клітини, КТ у дітей (Для виявлення метастазів в різних анатомічних регіонах). Диференціальну діагностику лейкозів у дітей слід проводити з лейкозоподобной реакцією, що спостерігається при важких формах туберкульозу , кашлюку , інфекційному мононуклеозі , цитомегаловірусної інфекції , Сепсисі і має оборотний транзиторний характер.
Лікування лейкозу у дітей
Діти з лейкозами госпіталізуються в спеціалізовані установи онкогематологічного профілю. З метою профілактики інфекційних ускладнень дитина поміщається в окремий бокс, умови в якому максимально наближені до стерильним. Велика увага приділяється харчуванню, яке повинно бути повноцінним і збалансованим.
Основу лікування лейкозів у дітей становить поліхіміотерапія , Спрямована на повну ерадикацію лейкозного клону. Протоколи лікування, які використовуються при гострих лімфобластний і мієлобластних лейкозі, різняться комбінацією хіміопрепаратів, їх дозами і способами введення. Поетапне лікування гострого лейкозу у дітей передбачає досягнення клініко-гематологічної ремісії, її консолідацію (закріплення), підтримуючу терапію, профілактику або лікування ускладнень.
На додаток до хіміотерапії може проводитися активна і пасивна імунотерапія: введення лейкозних клітин, вакцини БЦЖ , Противооспенной вакцини, інтерферонів, імунних лімфоцитів і ін. Перспективними методами лікування лейкозу у дітей служить трансплантація кісткового мозку , Пуповинної крові, стовбурових клітин .
Симптоматична терапія при лейкозі у дітей включає переливання еритроцитарної і тромбоцитарної маси , Проведення гемостатичної терапії, антибіотикотерапію інфекційних ускладнень, дезінтоксикаційні заходи (внутрішньовенні інфузії, гемосорбцию , Плазмосорбцію, плазмаферез ).
Прогноз лейкозу у дітей
Перспективи розвитку захворювання визначаються багатьма факторами: віком виникнення лейкозу, цітоіммунологіческім варіантом, стадією діагностування і т. Д. Найгірший прогноз слід очікувати у дітей, хворих на гострий лейкоз у віці до 2-х років і старше 10-ти років; мають лімфаденопатія і гепатоспленомегалію, а також нейролейкоз на момент встановлення діагнозу; Т- і В-клітинні варіанти лейкозу, владний гиперлейкоцитоз. Прогностично сприятливими факторами служать гострий лімфобластний лейкоз L1 типу, ранній початок лікування, швидке досягнення ремісії, вік дітей від 2 до 10 років. У дівчаток з гострий лімфобластний лейкоз ймовірність лікування трохи вище, ніж у хлопчиків.
Відсутність специфічного лікування лейкозу у дітей супроводжується 100% -ної летальністю. На тлі сучасної хіміотерапії п'ятирічне безрецидивної протягом лейкозу відзначається у 50-80% дітей. Про ймовірне одужання можна говорити після 6-7 років відсутності рецидиву. Щоб уникнути провокації рецидиву дітям не рекомендується фізіотерапевтичне лікування, зміна кліматичних умов. вакцинопрофілактика проводиться за індивідуальним календарем з урахуванням епідемічної ситуації.
