1 Шилова Л.М. 1 Паньшина М.М. 1 Чернов А.С. 1 Трубенка Ю.А. 1 Хортіева С.С. 1 Морозова Т.А. 1 Паньшін Н.Г. 1, 2
1 ГБОУ ВПО «Волгоградський державний медичний університет» МОЗ Росії
2 ДБУ «Волгоградський медичний науковий центр»
У статті викладені результати дослідження вмісту інтерлейкіну-17 (ІЛ-17) в сироватці крові у пацієнтів з псоріатичний артрит. Встановлено достовірні відмінності в сироватковоїконцентрації ІЛ-17 у пацієнтів з псоріатичний артрит (ПСА) і у здорових осіб. Обстежено 73 пацієнта з діагнозом пса. Всім хворим визначали рівень ІЛ-17 в сироватці крові. Рівень цитокінів також визначався і в контрольній групі. В результаті дослідження було встановлено достовірно більш високий вміст ІЛ-17 в сироватці крові всіх хворих пса. Виявлено кореляції рівня ІЛ-17 з індексом PASI, показником ступеня активності пса - DAS4, ШОЕ. Можливе використання визначення рівня ІЛ-17 в якості діагностичного критерію псоріатичного артриту. Підтверджено роль даного цитокіну в иммунопатогенезе псоріатичного артриту.
клініко-анатомічний варіант
псоріатичний артрит
інтерлейкін-17
1. Насонов Е.Л. Інтерлейкін 17 - нова мішень для антіцітокіновой терапії імунозапальних ревматичних захворювань / Л.М. Денисов, М.Л. Станіслав // Науково-практична ревматологія. - 2013. - № 5. - С. 545-552.
2. Паньшина М.М. Якість життя хворих на псоріатичний артрит в залежності від одержуваної терапії // Лікар-аспірант. - 2015. - № 2. - С. 58-62.
3. Gladman DD Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome / Antoni C., Mease P. // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64. - P. 1114-7.
4. Mastroianni A. Cytokine profiles during infliximab monotherapy in psoriatic arthritis // British Journal of Dermatology. - 2005. - Vol. 153, № 16. - P. 531-536.
5. Mease P. Diagnosis and treatment of psoriatic arthritis / BS Goffe // J Am Acad Dermatol. - 2005. - Vol. 52, № 9. - P. 1-19.
6. Miossec P. IL-17 and Th17 cells in human inflammatory diseases. // Microbes Infect. - 2009. - Vol. 11, № 5. - P.625-30.
7. Onishi RM Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease / SL Gaffen // Immunology. - 2010. - Vol. 129, № 3. - P. 311-21.
8. Patel DD Effect of IL-17A blockade with secukinumab in autoimmune diseases / Lee DM, Kolbinger F. // Ann Rheum Dis. - 2013. - № 2. - P.116-23.
9. Yamada H. Current perspectives on the role of IL-17 in autoimmune disease. // J Inflam Res. - 2010. - № 3. - P.33-44.
10. Zhu S. IL-17 / IL-17 receptor system in autoimmune disease: mechanisms and therapeutic potential / Qian Y. // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol.122, № 11. - P. 487-511.
Псоріатичний артрит є хронічним, прогресуючим системним захворюванням, асоційованим з псоріазом, з переважною локалізацією запального процесу в тканинах опорно-рухового апарату. Особливий інтерес до пса пов'язаний з ростом кількості хворих з цією патологією і важкими инвалидизирующими наслідками [2, 3].
Відповідно до сучасних уявлень, пса розглядається як системне аутоімунне захворювання мультифакторіальної природи. При цьому захворюванні спостерігаються порушення як клітинного, так і гуморального імунітету. При пса, як і при інших спондилоартрити, спостерігаються різноманітні зміни профілю про- та протизапальних цитокінів, які утворюють регуляторну мережу і беруть участь в патогенетичних механізмах даного виду артриту [5]. Відзначається значна експресія цитокінів-регуляторів запалення (інтерлейкіну (ІЛ) -1, ІЛ-8, фактор некрозу пухлини альфа (ФНП-a), регуляторів T-клітинної імунної відповіді (ІЛ-2, ІЛ-10, ІЛ-12), регуляторів B-клітинної імунної відповіді (ІЛ-4, ІЛ-6, ІЛ-16), а також ще недостатньо добре вивчених цитокінів - ІЛ-17, ІЛ-20 та ін. [4].
На сьогоднішній день в патогенезі псоріазу та пса ключову роль відіграє інтерлейкін-17. У роботах деяких дослідників встановлено достовірне збільшення даного цитокіну в сироватці крові у хворих на псоріаз та пса. При цьому виявлена здатність ІЛ-17 активувати експресію ІЛ-1 і ІЛ-6, які в свою чергу мають деструктивним потенціалом в запальному процесі, а також експресію металопротеїназ (ММР-9), що призводять до тканинному ремоделированию і викиду продукції деградації колагену II типу. Виявлена роль ІЛ-17 і в регуляції функції хондроцитів і сіновіоцітов, стимуляції гранулопоеза [10, 7].
Інтерлейкін-17 відноситься до прозапальних цитокінів та бере участь у багатьох етапах імунної відповіді. Він стимулює продукцію хемокінів і, як наслідок, стимулює міграцію нейтрофілів до місця запалення. Одним з найважливіших біологічних ефектів ІЛ-17, що мають значення для захворювань кістково-суглобового апарату, є його здатність до продукції багатьох цитокінів та хемокінів, що володіють плейотропних дією на різні клітини - ІЛ-8, ІЛ-6, ФНП-α, ІЛ-1 , а також простагландин Е2 (ПГЕ-2) [6]. ІЛ-17 запускає велику тканинну реакцію, що призводить до міграції нейтрофілів в зону запалення. Він може вироблятися багатьма клітинами, проте найбільш виражену продукцію забезпечують Т-хелпери 17 типу (Th17) [9]. Th17-клітини грають ключову роль в иммунопатогенезе широкого спектра імунозапальних захворювань, включаючи псоріатичний артрит. ІЛ-17 виконує важливу фізіологічну функцію, беручи участь в захисті організму від бактеріальних і грибкових інфекцій. ІЛ-17 синтезується широким спектром імунокомпетентних клітин, включаючи гладкі клітини, нейтрофіли, дендритні клітини, макрофаги, природні кілерні клітини. Мішенями для ІЛ-17 є кератиноцити, синовіоцити, фібробласти, епітеліальні клітини. Активація цих клітин індукує синтез цитокінів, що підсилюють рекрутування Th17-клітин (і нейтрофілів) в зону запалення. У регуляції освіти і активації Th17-клітин особливу роль грають ІЛ-12 і ІЛ-23 [8, 1].
Мета дослідження
Метою нашого дослідження було вивчення вміст ІЛ-17 в сироватці крові хворих пса.
Матеріали і методи дослідження
Дослідження проведено на базі ревматологічного відділення ГУЗ ГКБСМП № 25 м Волгограда. Критеріям включення відповідали 73 пацієнта з достовірним діагнозом пса (на підставі класифікаційних критеріїв CASPAR, запропонованих американської академією ревматологів в 2006 році). Середній вік пацієнтів склав (47,3 ± 1,5), серед яких було 38 (52,1%) чоловіків і 35 (47,9%) жінок. Сімейний анамнез простежувався у 19 (26,1%) хворих, з них 9 (47,4%) чоловіків і 10 (52,6%) жінок. У 61 хворого (83,6%) шкірний псоріаз передував розвитку суглобного синдрому. У 9 пацієнтів шкірний і суглобової синдроми розвинулися одночасно (12,3%), у 3 хворих пса дебютував з суглобового синдрому (4,1%). Поліартрітіческій варіант суглобового синдрому мав місце у 39 хворих (53,4%), спонділоартрітіческій - у 34 (46,6%). В ході дослідження всі хворі отримували комплексну терапію з урахуванням тяжкості пса: пацієнти зі спонділоартрітіческім варіантом хвороби - сульфасалазин в дозі від 2 до 4 г на добу - 24 пацієнта (32,9%), з поліартрітіческім варіантом - метотрексат від 10 до 20 мг в тиждень - 37 (50,7%); а також всі хворі отримували нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) в перерахунку на диклофенак 150 мг на добу тривалістю прийому 7-10 днів, глюкокортикоїди (ГК) від 5 до 15 мг в день. Чи не отримували базисну терапію 12 (16,4%) пацієнтів. Активність пса оцінювали за допомогою індексу DAS4, модифікованого для пса: висока активність DAS4> 3,7; помірна -> 2,4 <3,7; низька - ≤ 2,4. Виражена активність процесу (висока і помірна) спостерігалася у 52 хворих пса, що склало 71,2%.
Контрольну групу склали 20 відносно здорових осіб, середній вік яких був 42,3 ± 2,6 років, з них 12 жінок (60%) і 8 чоловіків (40%), порівнянних за статтю та віком. До контрольної групи не включалися особи, які мають клінічні ознаки гострих або хронічних захворювань будь-якої природи. Всім хворим здійснювалося общеклиническое, лабораторне та інструментальне обстеження.
Для імуноферментного визначення концентрації інтерлейкіну-17 в сироватці крові людини використовували набір реагентів виробництва ЗАТ «Вектор-Бест»: ІЛ-17 (інтерлейкін-17-ІФА-БЕСТ), кат. № A-8778, чутливість: 2 пг / мл, діапазон вимірювань: 0-500 пг / мл.
Лабораторні дослідження виконували на багатоканальному мікропланшетном спектрофотометре «MULTISCANEX» (Thermo Electron Corporation) при довжині хвилі 450 нм в умовах клініко-діагностичної лабораторії ФГБНУ «Науково-дослідний інститут клінічної та експериментальної ревматології» (м Волгоград) відповідно до відомчими нормативними документами, що регламентують порядок їх проведення. Після вимірювання оптичної щільності розчину в лунках планшета на підставі відповідного калібрувального графіка розраховували концентрацію досліджуваного цитокіну в аналізованих зразках. Отримані результати виражали в пг / мл.
Статистична обробка даних проводилася за допомогою програмного забезпечення STATISTICA 6,0 (StatSoft, USA). Критичний рівень значущості p при перевірці статистичних гіпотез в дослідженні приймався за 0,05. Для оцінки достовірності відмінностей між групами використовувалися критерії Стьюдента (t) для незалежних груп.
Результати та обговорення
У нашій роботі проведено визначення рівня ІЛ-17 в сироватці крові хворих пса, в тому числі з різними клініко-анатомічними варіантами даного виду артриту. Рівень цитокінів також визначався і в контрольній групі. Було встановлено достовірно більш високий вміст ІЛ-17 в сироватці крові всіх хворих пса в порівнянні з контролем (p = 0,042). Достовірних відмінностей концентрації ІЛ-17 в залежності від клініко-анатомічного варіанту пса відзначено не було (р> 0,05) (табл. 1).
Таблиця 1
Рівень ІЛ-17 в сироватці крові хворих пса і в контрольній групі
Групи обстеження
n
Сироватка крові, M ± m, пг / мл
Група контролю
20
2,73 ± 0,21
Пацієнти з псоріатичний артрит:
73
11,8 ± 2,4
Поліартрітіческій варіант пса
39
7,6 ± 1,3
Спонділоартрітіческій варіант пса
34
8,5 ± 1,2
Були виявлені достовірні відмінності в змісті ІЛ-17 в групі хворих пса з різним ступенем активності запального процесу. У пацієнтів низького ступеня активності рівень ІЛ-17 в сироватці крові становив в середньому 7,4 ± 1,3 пг / мл (р = 0,043) в порівнянні з контрольною групою, при вираженому ступені (помірної і високої) - 14,1 ± 2 , 8 пг / мл (р = 0,028) в порівнянні з контрольною групою.
При вивченні зв'язку між рівнем ІЛ-17 в сироватці крові і маркерами запалення у пацієнтів з ПСА встановлено наявність прямих помірних достовірних зв'язків між збільшенням значення ІЛ-17 і показником активності пса - DAS4 (r = 0,48) (p = 0,037) і його окремими компонентами: числом припухлих суглобів (ЧПС), числом хворобливих суглобів (ЧБС). Також виявлені достовірні кореляції між рівнем ІЛ-17 в сироватці крові і швидкістю осідання еритроцитів (ШОЕ) (r = 0,32) (р = 0,0028). Результати кореляційного аналізу сироватковоїконцентрації ІЛ-17 з клінічними і лабораторними проявами пса наведені в таблиці № 2.
Таблиця 2
Результати кореляційного аналізу рівнів ІЛ-17 та клініко-лабораторних показників ПСА
корелюють ознаки
показники кореляції
Коефіцієнт кореляції, r
Рівень значущості, p
Рівень ІЛ-17 і PASI
0,79
0,0017
Рівень ІЛ-17 і ШОЕ
0,32
0,0028
Рівень ІЛ-17 і DAS4
0,48
0,037
Виявлена кореляція рівня ІЛ-17 і величини індексу PASI підтверджує гіперекспрессію даного цитокіну в осередках шкірного псоріазу.
З огляду на достовірні кореляції ІЛ-17 і деяких клінічних та лабораторних показників ПСА, можна говорити про певну роль даного цитокіну в иммунопатогенезе пса.
З огляду на, що інтерлейкін-17 проявляє виражену прозапальну активність in vitro та in vivo, здатний індукувати синтез різних медіаторів запалення, включаючи ФНО-α, ІЛ-1, ІЛ-6, тим самим сприяючи розвитку аутоімунних патологічних реакцій, в тому числі індукції запалення при псоріатичний артрит, перспективним є визначення значення ІЛ-17 в патогенезі псоріатичного артриту з метою розробки додаткових критеріїв ранньої і ефективної діагностики захворювання.
Фармакотерапія пса залишається однією з найбільш складних проблем сучасної клінічної медицини. Для лікування використовується широкий спектр противоревматических препаратів (глюкокортикоїди, сульфасалазин, лефлуномід, метотрексат, циклоспорин), показана ефективність комбінованої терапії.
Перспективним напрямком є застосування препаратів, отриманих генно-інженерним шляхом і надають селективну дію на компоненти патологічної аутоімунної реакції. Однак недостатньо вивчена динаміка зміни імунологічних показників, в тому числі цитокинового статусу, на тлі терапії пса, що дозволить більш точно оцінити ефективність проведеного лікування.
Таким чином, з огляду на зацікавленість компонентів імунної системи, актуальним є вивчення ролі інтерлейкіну-17 при ПСА для уточнення ролі цього цитокіну в патогенезі захворювання з метою визначення додаткових критеріїв діагностики та оцінки ефективності лікування.
Застосування інгібіторів ІЛ-17 в перспективі дозволить досягти істотного прогресу в лікуванні ревматичних захворювань, в тому числі і псоріатичного артриту.
висновки
У пацієнтів з ПСА відзначається достовірне підвищення концентрації ІЛ-17 в сироватці крові в порівнянні зі здоровими донорами, що свідчить про інформативність використання визначення рівня ІЛ-17 в якості діагностичного критерію псоріатичного артриту.
Сироваткове вміст ІЛ-17 достовірно корелює з клінічними і лабораторними показниками ПСА (індекс PASI, показник ступеня тяжкості пса - DAS4, ШОЕ), що підтверджує роль даного цитокіну в иммунопатогенезе псоріатичного артриту.
Достовірних відмінностей змісту ІЛ-17 в сироватці крові у пацієнтів з ПСА в залежності від клініко-анатомічного варіанту пса виявлено не було (р> 0,05).
Дослідження ІЛ-17 при різного ступеня активності запального процесу і тривалості захворювання дозволить визначити найбільш ефективні препарати для лікування псоріатичного артриту.
Комплексне дослідження показників клініко-лабораторних показників і цитокінового профілю у пацієнтів з ПСА необхідно для своєчасного і правильного призначення препаратів, а також для оцінки ефективності проведеної терапії.
Таким чином, отримані нами результати дослідження в цілому підтверджуються даними наукової вітчизняної та зарубіжної літератури.
рецензенти:
Гонтар І.П., д.м.н., професор, завідувач клініко-імунологічної лабораторії ФГБНУ «НДІ КіЕР», м Волгоград;
Зборівська І.А., д.м.н., професор, директор ФГБНУ «НДІ КіЕР», м Волгоград.
бібліографічна посилання
Шилова Л.М., Паньшина М.М., Чернов А.С., Трубенко Ю.А., Хортіева С.С., Морозова Т.А., Паньшін Н.Г., Паньшін Н.Г. Иммунопатологического ЗНАЧЕННЯ ІНТЕРЛЕЙКІНУ-17 При псоріатичний артрит // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2015. - № 6 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23040 (дата звернення: 13.06.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Ru/ru/article/view?