нуклеозидні АНТИБІОТИКИ , група антибіотиків , Що мають будову нуклеозидов ; їх молекули складаються з моносахарида , Пов'язаного гликозидной зв'язком з N- або С-атомами гетероциклу ( агликона ). нуклеозидні антибіотики здатні брати участь в зростанні або функціонуванні разл. біол . систем, причому невеликі зміни в структурі нуклеозидних антибіотиків часто ведуть до принципової зміни типу біол . дії.
Більшість нуклеозидних антибіотиків-структурні аналоги прир. нуклеозидов і м.б. розділені на пуринові і піримідинові антибіотики . Далі можна виділити разл. групи з урахуванням структурних змін в аглікон або в вуглеводної частини. загальноприйнятою класифікації нуклеозидних антибіотиків немає.
відомі нуклеозидні антибіотики , Близькі за будовою пуріновим і пири-мідіновим компонентів РНК , Що відрізняються від них лише заступниками в гетероцикли, напр. 9-bD-рібофуранозіл-пурин (небулярін; ф-ла I). Багаточисельних. групу складають нуклеозидні антибіотики , Що містять в молекулі гетероцікліч. підстави , Відмінні від підстав в нуклеїнових к-тах. Прикладами можуть служити N-нуклеозиди піроло [2,3-d] -піримідин-туберцідін (II), тойокаміцін (III), сангіваміцін (IV), а також С-нуклеозиди піразоло [4,3-d] пиримидина - форміцін (V) і форміцін В (VI). Ці в-ва включаються в нуклеїнові к-ти і (або) нуклеотиди-коферменти, перешкоджаючи їх нормальному функціонуванню; дуже токсичні; нек-риє з них мають високу противірусну або протипухлинну активністю . Коформіцін (VII) і 2'-дезоксикоформіцином - аналоги перехідного стану дезаминирования аденозину під дією аденозин-дезамінази, інгібітори цього ферменту ; використовуються в клініці для потенціювання біол . ефекту деяких лек. препаратів, мають високу протипухлинну й ім-носупрессорной активністю .
Наїб. важливий представник піримідинових нуклеозидних антибіотиків , Модифікованих по аглікону , -Прітіволейкозний препарат 5-азацітідін (VIII). після фосфорилювання в клітці він включається в нуклеїнові к-ти і пригнічує метілірова-ня останніх. До нуклеозидні антибіотиків групи азолов відносять, зокрема, піразофурін (IX) і бредінін (X). Перший з них пригнічує біосинтез піримідинових нуклеотидів , Має протипухлинну активністю ; другий-імуносупресор, проявляє антіревматоідное дію.
пуринові нуклеозидні антибіотики зі зміненою вуглеводної частиною молекули включають: аденінарабінозу (Ара-А; см. противірусні засоби ); кордіцепін (3'-дезоксиаденозин, XI) -термінатор зростання ланцюгів РНК ; псікофуранін (XII) інгібітор біосинтезу гуанозинмонофосфату. Високу протипухлинну та противірусної активністю мають цикло-пентанових аналоги аденозину , Зберегли конфігурацію його асиметричний. центрів: арістероміцін (XIII) інгібітор біол . метилування , І неопланоцін (XIV) інгібітор біосинтезу РНК . До аналогам аденозину відноситься також нуклеоцідін (XV), к-рий зв'язує рибосоми і таким чином пригнічує синтез білка .
XVI 
прикладами нуклеозидних антибіотиків , що містять аміногрупу в кільці рибози , служать інгібітори біосинтезу РНК 2'-аміно-2'-дезоксигуанозину і 3'-аміно-3'-дезоксіанозін. Др. тип біол . дії встановлений у аміноаціламінонуклеозідов, наиб. важливий представник яких брало-пуромицин (XVI) -аналог аміноацил-тРНК, каталізатор , Відщеплюється неповні пептидні ланцюга від комплексу пептидил-тРНК-рибосома з утворенням пептіділпуроміціна; термінатор пептидного синтезу. Сінефунгін (XVII) і споріднені з ним нуклеозидні антибіотики-інгібітори метілтранс-ферази.
До пірімідіновим Нуклеозидні антибіотиків , Модифікованим за моно-сахариду, відносять похідні аміноаціламіногексозіл-цитозин (напр., Гугеротін, XVIII), к-які інгібують рибосомальної пептіділтрансферазу, що зупиняє пептидний синтез. Тунікаміціни (XIX) -структурние аналоги урідіндіфосфатацетілглюкозаміна-пригнічують процеси складання, виділення і функціонування глікопро-теідов. У т.зв.. поліоксінов аглікон служать заміщений урацил або піразол (Як, напр., В разі поліоксіна N, XX), а вуглеводної частиною - заміщена 5'-аміно-5-дезокси-аллофуранозуроновая к-та. Ці соед.-сильні інгібітори біосинтезу хітину . До нуклеозидні антибіотиків групи цитозину відносять Пента-піраніни, напр. пентопіранін Е (XXI).
XX
серед нуклеозидних антибіотиків ніг,. да виділяють групу нуклеозидов , Мод і ф і ц і р про в а н н и х одночасно і по аглікону , і по моносахариду . До неї можна віднести, зокрема, септацідін (XXII), що представляє собою N-6-з а м о н е н н и й аденін .
Н уклеозідние антибіотики отримують зазвичай мікробіологіч. рідше хім. синтезом
Застосовують гл. обр. в мед.-біол. дослідженнях; лише далеко не всі з них (напр., 5-азацітідін, Ара-А) використовують в мед. практиці.
Літ .: Suhadolnik RJ, Nucleoside antibiotics, NV, 1970; його ж, Nucleo-sides as biological probes, NY, 1979. MH Преображенська.
