Сучасна антибіотикотерапія інфекцій сечовивідних шляхів у дитячій практиці

1. Таблиця 1. Чутливість уропатогенов до антибіотиків у дітей (%) [ 9 ]
2. Таблиця 2. Головні ефекти цефтібутена (Цедекс®) [ 8 ]
3. Матеріали і методи дослідження
4. Результати досліджень та їх обговорення
5. Висновки
6. список літератури

Інфекції сечовивідних шляхів (ІМП) протягом багатьох років є одним із перших місць в структурі захворювань дитячого віку: за поширеністю вони трохи поступаються лише інфекцій верхніх дихальних шляхів і кишечника. ІМП зустрічаються у 1-5% дітей і нерідко протікають безсимптомно. Термін інфекції сечовивідних шляхів об'єднує велике коло патологічних станів, при яких присутня мікробна колонізація сечі - більше 105 колонієутворюючих одиниць (КУО) мікроорганізмів в 1 мл сечі - і / або мікробна інвазія з розвитком інфекційного процесу в будь-якій частині сечостатевого тракту - від зовнішнього отвору уретри до коркового речовини нирок [ 4 , 10 ]. Діагностичні рівні бактериурии для ІМП, за даними різних джерел, відповідають ≥ 1-5 × 104 КУО / мл, для важких інфекцій - понад 105 КУО уропатогенов в 1 мл.

Класифікація ІМП у дітей [ 15 ]:

• за рівнем поразки: верхніх відділів - пієлонефрит, нижніх - цистит;
• за кількістю епізодів: перший; рецидивна інфекція (персистуюча, невиліковна, реинфекция);
• по тяжкості: проста і важка (з гіпертермією);
• за наявністю симптомів (безсимптомна, симптомно);
• за наявністю ускладнень (ускладнена, неускладнена).

Прогноз захворювання багато в чому залежить від адекватності і своєчасного початку антибактеріальної терапії, необхідної для профілактики розвитку прогресуючого ураження нирок і системних ускладнень [ 10 ]. Неускладнені інфекції сечовивідних шляхів у дітей більш ніж в 95% випадків викликаються одним мікроорганізмом з сімейства Enterobacteriaceae. Згідно з даними клінічних досліджень, в етіології мікробних уражень цієї локалізації провідна роль належить Escherichia coli - 80-90% випадків, значно рідше їх викликають Staphylococcus saprophyticus - в 3-5% випадків, Klebsiella spp., Proteus mirabilis і ін. При ускладнених ІМП частота виділення Е. сoli знижується (35-40%), частіше зустрічаються інші збудники - Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp., гриби (переважно Candida аlbicans) [ 6 , 7 ].

Терапія ІМП спрямована на досягнення:

• ліквідації симптомів і ерадикації бактериурии під час гострого епізоду;
• запобігання рубцювання ниркової тканини;
• запобігання розвитку рецидивів ІМП;
• корекції явних урологічних вад.

Європейські рекомендації для дитячих урологів [ 15 ] З лікування інфекцій верхніх відділів сечовивідних шляхів пропонують застосування цефалоспоринів III покоління в еквівалентній стандартній 2-4-денний внутрішньовенної терапії з переходом на пероральний прийом (цефтибутен, цефіксим). Лікування циститу і цістоуретріта рекомендовано проводити нитрофуранами, цефалоспоринами I-III генерації, зокрема цефалексином (50 мг / кг за 3-4 прийоми), цефуроксиму аксетилом (20-30 мг / кг за 2 прийоми), цефподоксимом (8-9 мг / кг за 2 прийоми), цефтібутеном (9 мг / кг одноразово), триметопримом / сульфаметоксазолом (5-6 мг / кг за 3 прийоми), амоксициліном / клавуланату (37,5-75 мг / кг 3 рази на добу). Слід враховувати рівень резистентності уропатогенов до антибактеріальних засобів: якщо локальний рівень стійкості мікрофлори до антибіотиків перевищує 10-20%, препарат недоцільно застосовувати для емпіричної стартової терапії ІМП.

Згідно з Протоколом лікування інфекцій сечовивідної системи у дітей (2008) [ 16 ], При першому епізоді циститу призначають протимікробну терапію уроантісептікі протягом 5 днів або антибіотиком в поєднанні з симптоматичним лікуванням протягом 3 днів. У рекомендаціях Європейської асоціації урологів 2011 року в якості терапії неускладненій ІМП (циститу) рекомендований 5-7-денний курс антимікробної лікування (рівень доказовості 1b) з переважно пероральним шляхом введення препаратів. При гострому циститі необхідно негайне лікування з метою уникнути розвитку можливих ускладнень. Рецидив циститу вимагає 7-денного курсу уроантісептікі або 5-денного - антибіотика, потім показана профілактична терапія 1 / 3-1 / 4 дозою уроантісептікі на ніч протягом 1-6 місяців.

При пієлонефриті антибактеріальна терапія триває 10-14 днів і починається з емпіричного призначення препарату, а згодом коригується з урахуванням результатів чутливості бактерій до антибіотиків. Антибактеріальними препаратами першої лінії є цефалоспорини ІІІ покоління (цефуроксим, цефтріаксон (краще з сульбактамом), цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтибутен, цефіксим) [ 16 ]. Для ступінчастою терапії антибіотиками старту є цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим протягом 3-4 днів, з подальшим переходом на пероральний прийом цефалосорінов того ж покоління тривалістю 7-10 днів (при вагітності, ускладненій пієлонефриті або пієлонефриті у дітей перших 6 місяців життя - 10-14 днів).

Зазвичай при успіху терапії сеча стає стерильною через 24 години, а лейкоцитурія, як правило, зникає протягом 3-4 днів. У 90% випадків нормалізацію температури тіла можна очікувати через 24-48 годин після початку лікування. У хворих з тривалою лихоманкою, при відсутності нормалізації урограмми і загального стану дітей, а також у разі резистентних або обструктивних процесів необхідні додаткові обстеження.

З метою антибактеріальної профілактики, показаної при ускладненому перебігу, ризик розвитку пієлонефриту і наявності в анамнезі більше 2 рецидивів міхурово-сечовідного рефлюксу протягом 1 року, показано застосування нітрофуранів, триметоприму (1 мг / кг, після 6 тижнів життя), цефіксиму (2 мг / кг, не призначається недоношеним і новонародженим), цефтібутена (9 мг / кг) і цефуроксиму аксетилу (5 мг / кг).

При емпіричному виборі препарату для проведення найбільш успішної стартової антибактеріальної терапії ІМП у дітей слід керуватися індивідуальним підходом до особливостей дитини з урахуванням всіх корисних якостей антибактеріального препарату, таких як [ 3 , 11 ]:

• широкий спектр дії, що охоплює найбільш актуальні для даної місцевості збудники;
• висока чутливість (відсутність резистентності) щодо найбільш вірогідною для даного хворого флори;
• сприятливі фармакокінетичнівластивості: гарне проникнення і розподіл у вогнищі запалення;
• висока біодоступність;
• хороший профіль безпеки і переносимості з мінімальною кількістю побічних реакцій;
• зручність - режим застосування, форма і точність дозування;

З огляду на вищевикладене, логічним є використання антибіотиків широкого спектру дії, що впливають на найбільш значущі уропатогени, в боротьбі з якими найбільш успішні в даний час оральні цефалоспорини ІІІ генерації [ 8 , 12 ]. Серед них нашу увагу привернув цефтибутен (Цедекс® - Сеdax®, «MSD») - унікальний пероральний цефалоспорин ІІІ покоління. Стимулом до його розробки послужив глобальний, а тому драматичне зростання стійкості мікроорганізмів до традиційних антибіотиків і постійно зростаючі вимоги до безпеки і переносимості лікарських засобів.

Цефтибутен є β-лактамних бактерицидну антибіотиком, механізм дії якого обумовлений придушенням синтезу білків клітинної стінки бактерій. Він високостійкий до дії β-лактамаз, що забезпечує його активність in vitro та in vivo до більшості штамів грампозитивних (крім пеніцилін-резистентних штамів) і грамнегативних мікроорганізмів, які продукують і не продукують β-лактамази, стійких до пеніцилінів та інших цефалоспоринів [ 2 , 8 ]. Він високостійкий до плазмідних пеніциліназ і цефалоспориназ, однак чутливий до деяких хромосомних цефалоспориназ, що виробляється Citrobacter spp. , Enterobacter spp. і Bacteroides spp.

За даними І.Л. Чащина та співавт. (2012) [ 9 ], Переважання кишкової палички в якості основного збудника гострих ІМП у дітей в більшій мірі пов'язане з наявністю у неї факторів патогенності, зокрема Р-фімбрій. До того ж, вона має високу здатність виробляти стійкість до антибіотиків, отримувати відповідні гени через плазміди від мікробів інших видів. Існує і природна стійкість до деяких пеніцилінів.

Частота виділення чутливих мікроорганізмів серед E. coli до пероральних антибактеріальних препаратів, рекомендованих для лікування інфекції сечовивідних шляхів, представлена в таблиці 1 [ 5 , 9 ], З якої випливає, що в останні роки чутливість кишкової палички до ампіциліну не перевищує 50% випадків. До цефалоспоринів E. coli зберігає високу чутливість - від 96% до цефуроксиму до 100% до цефтібутену. За даними А.Н. Шевельова (2005) [ 9 ], З пероральних препаратів цієї групи найбільш висока активність відзначається у цефтібутена. Він ефективніше деяких парентеральних цефалоспоринів щодо ряду грамнегативних збудників - резистентних до нього штамів Е. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp. не виявлено. Для позалікарняних ІМП стійкість Е. coli до цефалоспоринів ІІІ покоління становить не більше 5%.

Таблиця 1. Чутливість уропатогенов до антибіотиків у дітей (%) [ 9 ]

антибіотик

Еscherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Pseudomonas aeruginosa

ампіцилін

50

12

-

Ампіцилін / клавуланат

95

87

67

Цефазолін

73

79

0

цефтриаксон

96

90

75

цефотаксим

100

75

71

цефтибутен

100

100

75

цефуроксим

90

87

0

Цефоперазон / сульбактам

100

100

100

цефтазидим

-

83

82

Цефепім

-

83

100

амікацин

97

100

89

гентаміцин

85

92

82

имипенем

100

100

94

Цефтибутен має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних уропатогенов (E. Coli, Klebsiella sрp., Proteus sрp., Salmonella spp., Citrobacter sрp., Enterobacter sрp., Serratia sрp.), Тому він ефективний при ІМП [ 10 , 12 , 13 ]. Це пояснюється багатьма його важливими властивостями: швидким бактерицидну дію, високою і довготривалою концентрацією в тканинах і секретах; сильним постантибіотичний ефектом (продовженням інгібуючого впливу на розмноження бактерій навіть після значного зниження вмісту або повного зникнення антибіотика з крові) (табл. 2) [ 8 ].

Таблиця 2. Головні ефекти цефтібутена (Цедекс®) [ 8 ]

Швидкий бактерицидний ефект

Високі тканинні концентрації

Високі концентрації в секретах

Доведений постантібіотіческій ефект

Майже повна абсорбція в тонкому кишечнику після перорального введення

Висока біологічна доступність

Сприятливий профіль безпеки і переносимості

Посилення бактерицидного ефекту при поєднанні з аміноглікозидами, нетилміцином і ізепаміціном

Сумісність з ципрофлоксацином

Мінімальний вплив на флору товстого кишечника

Дія на збудника при високій мінімальної переважної концентрації in vitro

Цефтибутен має системну дію, ступінь його зв'язування з білками плазми дуже невисока (62-64%), тому він легко проникає в різні рідкі середовища і тканини організму. Його істотною особливістю є практично повна абсорбція (90%) зі шлунково-кишкового тракту після прийому препарату всередину як у вигляді капсул, так і суспензії [ 8 , 10 ]. При цьому швидко, через 2 години після прийому внутрішньо дози 9 мг / кг на добу, його вміст у сироватці крові досягає максимальної концентрації. До 80% препарату виводиться з сечею в незміненому вигляді, що свідчить про виключно повної абсорбції. Швидкість бактерицидного дії цефтібутена значна: 99,9% ентеробактерій гине протягом 24 годин.

Цефтибутен, як і інші β-лактамні антибіотики, абсорбується в тонкому кишечнику, де він знаходиться короткий період часу перш ніж частина його потрапляє в товстий кишечник.

До числа важливих переваг цефтібутена відноситься мінімальний вплив на кишкову мікрофлору в зв'язку з тим, що він швидко і майже повністю (90% цефтібутена) абсорбується в тонкому кишечнику, виводиться переважно нирками, практично не метаболізуючись в печінці. У товстому кишечнику 10% цефтібутена інактивується β-лактамазами Bacteroides fragilis - головного компонента анаеробної флори кишечника.

Тому майже повна абсорбція цефтібутена в тонкій кишці пояснює його високу біодоступність (до 90% пероральної дози) та сприятливий профіль переносимості.

Цефтибутен має підвищену стійкість до β-лактамаз (плазмідних пеніциліназ і цефалоспориназ) в порівнянні з іншими цефалоспоринами завдяки додаванню карбоксіетілідіновой групи в 7-у позицію аціллярной частини β-ланцюга, але руйнується під впливом деяких хромосомних цефалоспориназ (Enterobacter spp.) [ 4 ].

До побічних явищ терапії цефтібутеном відносяться нудота (<3%), діарея (3%); рідко - диспепсія, гастрит, блювання, біль в животі, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) і лактатдегідрогенази (ЛДГ); дуже рідко - зростання Clostridium difficile, що поєднується з помірною або вираженою діареєю; головний біль, рідко - запаморочення; анемія, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитоз; дисфункція нирок, токсична нефропатія, глюкозурія, кетонурія. У клінічних дослідженнях у 3 000 пацієнтів продемонстрована безпека і добра переносимість цефтібутена. Більшість небажаних явищ були помірно вираженими і минущими, зустрічалися рідко або дуже рідко, піддавалися симптоматичної терапії або зникали без корекції після відміни препарату [ 8 ]. Слід особливо підкреслити той факт, що побічні реакції алергічного генезу при лікуванні дітей цефтібутеном зареєстровані менш ніж в 1% випадків (в основному у вигляді свербіння шкіри, кропив'янки та інших варіантів висипу, вкрай рідко - анафілаксії, многоформной еритеми, синдрому Стівенса - Джонсона), що значно (в 2,5 рази) рідше, ніж при використанні феноксиметилпенициллина і Цефаклор [ 3 ]. Єдиним протипоказанням до призначення цефтібутена є підвищена чутливість до компонентів препарату та до інших цефалоспоринів, що цілком логічно. У здорових дорослих добровольців, які отримували Цедекс® одноразово в дозі до 2 г, тяжких небажаних реакцій не спостерігалося, всі клінічні і лабораторні показники залишалися в межах норми.

Ознак клінічно значущої взаємодії з іншими медикаментами, в т. Ч. З ранітидином, антацидами, гидроксидами алюмінію і магнію у високих дозах, а також теофіліном при внутрішньовенному введенні не виявлено, що особливо важливо для лікування дітей з алергічною патологією.

Дітям препарат краще призначати у формі суспензії в дозі, що 9 мг / кг на добу за 1-2 години до або після їжі [ 2 , 5 ]. Максимальна доза становить 400 мг на добу. Дітям з масою тіла понад 45 кг або віком старше 10 років препарат можна призначати в рекомендованій для дорослих дозі. При лікуванні дітей з ускладненими і неускладненими ІМП препарат застосовують 1 раз на добу.

Препарат випускається у вигляді капсул по 400 мг (по 5 штук) і порошку для приготування суспензії та прийому всередину для дітей (по 180 мг / 5 мл у флаконах 30 мл) в комплекті з дозуючої ложкою. Суспензія має дуже приємний смак і добре сприймається дітьми.

Підсумовуючи вищесказане, перевагами цефтібутена можна вважати наступні [ 2 ]:

• висока активність проти збудників інфекцій сечовивідних шляхів;
• стійкість до β-лактамаз;
• виведення нирками в незміненому вигляді, що підвищує до максимуму його активність при інфекціях сечовивідних шляхів і знижує до мінімуму вплив на флору товстого кишечника;
• фармакокінетика препарату - висока концентрація в плазмі, тривалий період напіввиведення (3-4 години) і наявність доведеного постантибиотического ефекту обґрунтовують зручний режим дозування - 1 раз на добу;
• гарне проникнення в осередки інфекції.

Метою роботи було вивчити ефективність і безпеку застосування препарату Цедекс® у дітей різного віку з інфекцією сечовивідних шляхів.

Матеріали і методи дослідження

Дослідження проведено в Національній дитячій спеціалізованій лікарні «ОХМАТДИТ» м Києва. Під наглядом перебувало 55 дітей у віці від 1 року до 15 років (дівчаток - 72,7%, хлопчиків - 27,3%). Хворих у віці 1-3 років було 14,5%, 37 років - 30,9%, 7-15 років - 54,6%.

Критеріями включення пацієнтів у дослідження стали:

• вік старше 6 місяців;
• верифікована інфекція сечового тракту легкого та середнього ступеня тяжкості;
• відсутність в анамнезі вказівок на гіперчутливість до цефалоспоринів і антибіотиків пеніцилінового ряду;
• тяжкість перебігу захворювання, при якій можливо застосовувати пероральні форми антибіотиків;
• наявність інформованої згоди пацієнтів і / або їх батьків.

У дослідження включали хворих, госпіталізованих на 2-3-й день від початку захворювання і не отримували антибактеріальну терапію.

Верифікація діагнозу проводилась на підставі клініко-анамнестичних даних, показників лабораторних досліджень (загальні аналізи крові та сечі, біохімічний аналіз крові, копрограма, бактеріологічне дослідження сечі і вмісту кишечника з визначенням чутливості до антибіотиків). Інфекція сечовивідних шляхів діагностовано у 38,2% пацієнтів, гострий пієлонефрит легкої і середньої тяжкості - у 61,8% дітей. Міхурово-сечовідний рефлюкс діагностований у 10,1% дітей, інші аномалії розвитку - у 6,5% (як правило, у дітей 1-3 років), нейрогенна дисфункція сечового міхура - у 12,4% пацієнтів.

Длительность захворювання до качана антибіотикотерапії становила у дітей з Імв 3,8 ± 1,6 дня, з Гостра пієлонефрітом - 1,2 ± 0,8 дня. У дослідження не включали дітей з нирковою недостатністю, системними мікозами, наявністю декомпенсованих супутніх захворювань, здатних суттєво вплинути на результати досліджень.

При призначенні препарату враховували рекомендації по його застосуванню і не поєднували його з іншими антибіотиками. Емпіричну терапію препаратом Цедекс® проводили на підставі існуючих даних про мікробному пріоритеті запалення з розрахунку 9 мг / кг 1 раз на добу у дітей до 10 років, використовуючи порошок для приготування суспензії; у дітей старше 10 років - по 400 мг також 1 раз на добу, використовуючи капсули. Тривалість прийому антибіотика залежала від тяжкості перебігу захворювання - при ІМП - 7 днів, при гострому пієлонефриті - не перевищувала 14 днів, в середньому склала 11 ± 1,4 днів. В період прийому препарату Цедекс® інші антибіотики, сильнодіючі діуретики і потенційно нефротоксичні препарати не призначалися. У комплексі лікування за показаннями використовувалися антипіретики.

Оцінку ефективності лікування проводили на підставі динаміки проявів інтоксикації, термінів нормалізації температури, а також результатів лабораторних досліджень, що проводилися перед початком лікування і в кінці його. Всі діти з гострим пієлонефритом лікувалися в стаціонарі.

Ефективність препарату оцінювалася лікарями і батьками як «дуже хороша» при вираженій динаміці всіх клінічних симптомів захворювання, «хороша» - при позитивній динаміці більшості симптомів, «задовільна» - при позитивній динаміці ряду симптомів і «незадовільна» - при відсутності динаміки або погіршенні стану дитини .

Безпека і переносимість препарату Цедекс® оцінювали на основі клінічної реєстрації наявності і ступеня вираженості побічних реакцій, даних лабораторного обстеження, комплаенса. Оцінка клінічної симптоматики захворювання проводилася щодня.

Результати досліджень та їх обговорення

Аналіз клініко-лабораторних даних показав, що застосування препарату Цедекс® у 42% хворих на гострий пієлонефрит призвело до нормалізації температури і зникнення інтоксикації через 24 години і у 77% дітей - через 36 годин. У пацієнтів з інфекцією нижніх відділів сечовивідних шляхів аналогічна динаміка даних симптомів відзначалася виразніше - нормалізація температури через 1 добу - у 58% дітей, а через 36 годин - у 82% хворих.

Бактериурия за рахунок Е. coli, за результатами бактеріологічного дослідження, виявлено у 96 і 95% хворих на гострий пієлонефрит і інфекціями нижніх відділів сечовивідних шляхів відповідно. Нормалізація сечового осаду і санація сечі відзначені на 5-6-е добу.

Прийом препарату Цедекс® в рекомендованих дозах протягом 7-14 днів у обстежених дітей в 93,4% випадків не викликав побічних реакцій. В однієї дитини відзначалася нудота і ще у 1 пацієнта - діарея, інші діти добре переносили препарат. Алергічних реакцій не відзначено в жодному з випадків. Лікування препаратом Цедекс® не вплинуло на мікробіоценоз кишечника, що підтверджено результатами відповідних мікробіологічних аналізів. Дослідження основних біохімічних констант організму не виявило змін екскреторної і детоксикаційної функції печінки і нирок. З боку гемограми не відзначено змін, які свідчили б про токсичне цітопеніческім впливі препарату.

Малюнок. Оцінка ефективності препарату Цедекс®
в лікуванні інфекцій сечовивідних шляхів у дітей

Малюнок. Оцінка ефективності препарату Цедекс®
в лікуванні інфекцій сечовивідних шляхів у дітей

Ффективность препарату Цедекс® в даному дослідженні оцінена як «дуже хороша» і «хороша» більшістю батьків (малюнок). Оцінка «задовільна» ефективності препарату у частини дітей може бути пояснена нечутливою до даного препарату флорою або наявністю мікст-інфекцій.

Отже, результати проведеного дослідження ефективності антибактеріального препарату Цедекс® дозволили зробити наступні висновки:

1. Цедекс® має високу бактерицидну активність при лікуванні інфекцій сечовивідних шляхів у дітей різного віку, що супроводжується скороченням тривалості інтоксикаційного синдрому і термінів гострого періоду хвороби в цілому.

2. Препарат добре переноситься переважною більшістю дітей (93,4%), не викликаючи у них серйозних побічних реакцій.

3. Прийом препарату Цедекс® не впливає на характеристики мікробіоценозу кишечника.

4. Пероральна форма препарату з різною формою випуску зручна для застосування у дітей різних вікових груп.

5. Цедекс® може з успіхом використовуватися для лікування дітей в амбулаторних умовах.

Висновки

Цефтибутен, незважаючи на 25-річну історію застосування, зберігає активність відносно великої кількості збудників, перш за все грамнегативних, що дозволяє призначати його при ІМП у дітей. Важливою особливістю цефтібутена в порівнянні з іншими цефалоспоринами (перш за все з цефіксимом і цефуроксиму) є його підвищена стійкість до дії β-лактамаз. Препарат має добрий профіль безпеки і переносимості, а незначна кількість побічних реакцій обмежена такими з боку шлунково-кишкового тракту, як правило, помірними за інтенсивністю. Можливість одноразового прийому на добу підвищує комплаентность препарату, що особливо важливо при лікуванні позалікарняних інфекцій [ 1 , 14 ]. З позиції вибору цефтибутен відповідає вимогам, що пред'являються до антибіотика для лікування інфекції сечовивідних шляхів у дітей з 6-місячного віку.

список літератури

1 . Веселов А.В., Козлов Р.С. Цефтибутен: місце в терапії інфекцій // Клінічна мікробіологія і антимікробна хіміотерапія. - 2006. - Т. 8, № 4. - С. 368-382.

2 . Інструкції для медичного застосування до препаратів: Цедекс® капс. 400 мг; Цедекс® порошок для приготування суспензії 36 мг / мл.

3 . Охотнікова О.М. Антибактеріальна терапія у дітей і вагітних: безпека перш за все // Медична газета «Здоров'я України». - 2008. - № 8 (189), квітень. - С. 46.

4 . Перепанова Т.С. Місце цефалоспоринів при лікуванні інфекцій нижніх відділів сечових шляхів // Consilium medicum Ukraina. - 2012. - Том 7, додаток 3. - С. 3-6.

5 . Страчунский, Л. С., Шевельов, А. Н. Антибактеріальна терапія інфекцій сечовивідних шляхів у дітей // Режим доступу: http://www.antibiotic.ru/rus/all/articles/urinfchild.shtml

6 . Таточенко В.К. Антибактеріальне лікування гострих захворювань верхніх дихальних шляхів у дітей // Клінічна мікробіологічна і антибактеріальна терапія. - 2000. - № 2 (17). - С. 23-29.

7 . Таточенко В.К. Сучасна антибіотикотерапія в амбулаторній педіатричній практиці // Фарматека. - 2009. - № 14. - С. 29-35.

8 . Цедекс®. Клінічна монографія. - Шерінг-Плау. - 34 с.

9 . Чащина, І.Л., Таточенко, В.К., Бакрадзе, М.К. Місце цефалоспоринів в терапії інфекцій сечовивідних шляхів у дітей // Питання сучасної педіатрії. - 2012. - Т. 1, № 1. - С. 158-161.

10 . Шевельов А.Н. Оптимізація антибактеріальної терапії позалікарняних інфекцій сечовивідних шляхів у дітей // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Смоленськ. - 2005. - 22 с.

11 . Шмідт Є.І., Тец В.В. Роль бактерій в алергії // Загальна патологія / Под ред. Г.Б. Федосєєва. - С-Пб .: Нормед-Издат, 2001. - C. 51-78.

12 . Юліш Є.І., Волосовець О.П. Антибіотики в поліклінічному і початковому стаціонарному етапі лікування бактеріальних уражень дихальної системи у дітей. - Донецьк: Вид-во ДНМУ, 2002. - 42 с.

13 . De Abate CA, Perrotta RJ, Dennington ML, Ziering RM The efficacy and safety of once-daily ceftibuten with co-amoxiclav in the treatment of acute bacterial sinusitis // J. Chemotherapy. - 1992. - № 4, V. 6. - P. 358-363.

14 . Krumpe P., Lin C.-C., Radvansky E., Cayen MN, Affrime MB The penetration of ceftibuten into the respiratory tract // Chest. - 1999. - V. 116, № 2. - Р. 369-374.

15 . Guidelines on Paediatric Urology // S. Tekgul, H. Riedmiller, HS Dogan, E. Gerharz, P. Hoebeke, R. Kocvara, R. Nijman, Chr. Radmayr, R. Stein: European Society for Paediatric Urology / European Association of Urology, 2012.

16 . Наказ МОЗ України № 627 від 03.11.2008 р. «Про затвердження протоколу лікування дітей з інфекціямі сечової системи и тубулоінтерстіціальнім нефритом».

Справжня інформація надана в якості професійної підтримки фахівцям охорони здоров'я.

Інформація, що відноситься до будь-якого продукту, може не збігатися з інструкцією для медичного застосування препарату. Будь ласка, ознайомтеся з повним текстом інструкції для отримання точної інформації або даних по продуктах, що розглядаються в цій публікації, до їх призначення.

Матеріал затверджений до друку: лютий 2016 р
Матеріал дійсний до: лютий 2018 р

AINF-1170720-0002
© 2016 ТОВ «УА« ПРО-ФАРМА ». Всі права захищені.

Якщо у Вас є питання щодо препаратів компанії МSD, Ви можете написати нам на електронну адресу [email protected], скористатися формою зворотного зв'язку на сайті www.medical-msd.com або звернутися за вказаною нижче поштовою адресою
ТОВ «МСД Україна»
вул. Амосова, 12, Бізнес-центр «Горизонт-парк», 3 поверх, м Київ, Україна, 03038
Тел .: (044) 393-74-80, Факс: (044) 393-74-81
www.medical-msd.com

ТОВ «УА« ПРО-ФАРМА »
вул. Перемоги, 9, офіс 20, Святошинський район, м.Київ, Україна, 03170
Тел. / Факс: (044) 422-50-70 (77)
www.pro-pharma.com.ua