Що нового в діагностиці та лікуванні антибиотикоассоциированной діарей у дітей?

1. клінічне спостереження

Широке, часто необгрунтоване застосування антибіотиків (АБ) в педіатричній практиці може сприяти розвитку різноманітних ускладнень. У дітей, особливо перших 5 років життя, на тлі прийому АБ дуже високий ризик розвитку антибиотикоассоциированной діареї (ААД), що виявляється як 3 і більше епізодів неоформленого стільця, що виникають на тлі лікування або протягом 8 тижнів після відміни препарату. Найбільш значущим збудником ААД є Clostridium difficile, з якої, за різними даними, пов'язане від 10 до 25% всіх ААД і від 90 до 100% випадків псевдомембранозного коліту. З огляду на небезпеку розвитку псевдомембранозного коліту, особливу увагу варто звертати на зниження частоти безконтрольного використання АБ, а дітям з групи ризику по розвитку ААД необхідно призначати такі пробіотики, як Saccharomyces boulardii, що володіють протективного дією на кишку і мають вищий ступінь доказовості при даній патології.

Ключові слова: антибіотики, антибіотикоасоційована діарея, псевдомембранозний коліт, діарея, рідкий стілець, діти, пробіотики,

Saccharomyces boulardii, Ентерол.

Для цитування: Захарова І.М., Бережна І.В., Зайденварг Г.Є. та ін. Що нового в діагностиці та лікуванні антибиотикоассоциированной

діарей у дітей? Consilium Medicum. Педіатрія (Додаток.). 2016 року; 2: 52-59.

INZakharova1, IVBerezhnaya1, GEZaydenvarg1, ANPlats-Koldobenko2, A.Yu.Daragan2

1Russian Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of the Russian Federation . 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1;

2Khimki Central Clinical Hospital. 141407, Russian Federation, Khimki, Kurkinskoe sh., Vl. 11

Widespread, often unjustified use of antibiotics (AB) in paediatric patients may contribute to the development of a variety of complications. The children, especially in their first 5 years of life, are at very high risk of developing antibiotic-associated diarrhoea (AAD), which manifests itself as a 3 or more episodes of unformed stools that occur during treatment or within 8 weeks after discontinuation of the drug. The most important causative agent of AAD is Clostridium difficile, which, according to various sources, connected from 10 to 25% of all AMA and from 90 to 100% of the cases of pseudomembranous colitis. Given the risk of the development of pseudomembranous colitis, special attention should be paid to the reduction of the frequency of uncontrolled use of AB, and children at risk for the development of the AMA should be administered probiotics such as Saccharomyces boulardii, have a protective effect on the gut and have a high degree of evidence in this pathology.

Key words: antibiotics, antibiotic diarrhoea, pseudomembranous colitis, diarrhoea, loose stools, children, probiotics, of Saccharomyces boulardii, Enterol.

For citation: Zakharova IN, Berezhnaya IV, Zaydenvarg GE et al. What's new in the diagnosis and treatment of antibiotic-associated diarrhoea in children? Consilium Medicum. Pediatrics (Suppl.). 2016 року; 2: 52-59.

Відомий вітчизняний мікробіолог В.Л.Омелянскій в 1936 р писав: «... міріади мікробів населяють стихії і оточують нас. Незримо вони супроводжують людині на всьому його життєвому шляху, владно втручаючись в його життя, то в якості ворогів, то як друзі »[1]. Людина з цієї точки зору являє собою живу екосистему, яка постійно змінюється, так як в людському організмі мешкає безліч самих різних мікроорганізмів. Перші дані про наших внутрішніх «сусідів» були опубліковані ще 300 років тому, незабаром після винаходу мікроскопа. Однак тепер з появою нових методів вивчення мікробіома людини наші старі уявлення про екосистемах всередині людини радикально змінюються. У 2012 р Консорціум американських вчених опублікував результати п'ятирічних досліджень в рамках проекту «мікробом людини» (Human Microbiome Project). На даний момент відомо, що в людському організмі мешкає понад 1100 видів різних бактерій. Різноманітність мікробіома забезпечує людину величезною кількістю генів, що кодують білки для регуляції метаболізму. Мікрофлора кишечника - сама досліджувана і вивчена частина мікробіома.

У 1929 р А. Флемінгом був відкритий перший антибіотик (АБ) пеніцилін, що дозволило значно знизити смертність від інфекційних причин, особливо у дітей перших років життя. Однак у багатьох країнах існує проблема безконтрольного призначення АБ. Так, за даними H.Goossens і співавт. (2005 рік), в педіатричній практиці частота призначення АБ перевищує таку у дорослих в 3 рази, при цьому в 80% випадків призначення обґрунтовуються інфекціями з боку дихальних шляхів [2]. У Франції і США частота використання АБ у дітей до 2 років при неускладнених формах гострих респіраторних інфекцій становить близько 25%, в Канаді - до 38%, в Данії - близько 60%, а в Китаї - 97% [3]. За даними дослідження, проведеного в 71 країні світу, частота використання АБ за останні 10 років збільшилася на 36%, при цьому частота застосування карбапенемів зросла до 45%, поліміксинів - до 13%. При цьому 76% зростання припало на Бразилію, Індію, Китай, ПАР і Росію [4].

Одним із частих ускладнень антибіотикотерапії, особливо у дітей перших 5 років життя, є діарея. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (2008 г.), в світі щорічно реєструється до 2 млрд діарейних захворювань, з яких до 5 млн закінчуються летально [5]. На частку антибиотикоассоциированной діареї (ААД) припадає близько 4,5-7% випадків діареї (рис. 1).

ААД характеризується 3 і більше епізодами неоформленого стільця протягом 2 або більше послідовних днів, які з'являються на тлі застосування антибактеріальних засобів або протягом 8 тижнів після їх відміни при відсутності інших причин [6]. Для ААД характерні збільшення обсягу стільця, зміна консистенції, поява патологічних домішок у вигляді слизу, зелені і крові.

Розвиток діареї на тлі застосування АБ може бути пов'язано як з інфекційними (75-80%), так і неінфекційними факторами (20-25%); Мал. 2. Серед неінфекційних причин розвитку діареї можливо і токсичний вплив АБ на кишковий епітелій (неоміцин, канаміцин), мікроциркуляцію в судинах кишки (пеніцилін, сульфаніламіди), а також мотіліноподобним дію макролідів, що сприяє прискоренню моторики кишечника [7].

Прокінетична (мотіліноподобним) дію можуть надавати 14-членні макроліди (більшою мірою еритроміцин), «захищені» пеніциліни за рахунок клавулановоїкислоти, пероральні цефалоспорини III покоління (цефтриаксон); Мал. 3 [7, 8].

Практично всі АБ, особливо активні відносно анаеробів, здатні викликати ААД, причиною якої є інфекційні агенти. Найбільш агресивним збудником є ​​Clostridium difficile (10-25% всіх випадків розвитку ААД). Слід пам'ятати, що саме C. difficile найбільш значима в розвитку псевдомембранозного коліту - ПМК (від 90 до 100% випадків) [9]. Ризик розвитку клострідіозной інфекції і ПМК істотно зростає при застосуванні кліндаміцину, лінкоміцину, аминопенициллинов, цефалоспоринів II-III покоління. L.McFarland (1993 г.) показала, що частота розвитку ААД залежить від групи антибактеріального препарату. При застосуванні ампіциліну розвиток ААД відзначено в 5-10% випадків, цефалоспоринів II покоління - 10-25%, а при використанні тетрацикліну, макролідів (еритроміцин), фторхінолонів, аміноглікозидів (гентаміцин), сульфаніламідів (ко-тримоксазол) - не перевищує 2 5% [8]. Терапія цефалоспоринами III покоління (цефтриаксон) сприяє більш частому розвитку ААД в порівнянні з пеніцилінами вузького спектра дії [8]. Слід пам'ятати, що доза препарату, спосіб і кратність введення мало впливають на можливість розвитку ААД, яка може виникнути навіть при одноразовому прийомі АБ [10].

Розвиток ААД може бути етіологічно пов'язане і з іншими мікроорганізмами, такими як Stаphylococcus aureus, Salmonella spp., Clostridium perfringens, Klebsiella oxytoca, грибами роду Candida та ін. За даними М.А.Шевякова (2004), застосування АБ широкого спектру дії з анаеробної активністю сприяє надлишкової колонізації кишечника Candidа spp. Автор зазначає достовірне збільшення частоти виявлення Candidа spp. в стільці хворих ААД в порівнянні зі здоровими людьми [11]. За даними А.І.Парфенова і співавт. (2002 г.), прояви ААД часто пов'язані з іншими мікроорганізмами, зокрема C. perfringens і Clostridium propionicum, що знаходяться в просвіті тонкої кишки. Дослідження проводилося за допомогою методу газової хроматографії з мас-спектрометрією для оцінки складу мукозної мікробної флори тонкої кишки. У пацієнтів відзначено збільшення концентрації Helicobacter pylori в шлунку, Enterobacteriacea, Eubacterium в верхніх відділах тонкої кишки, паралельно зафіксовано зростання ентерококів і мікроскопічних грибів. У 100% випадків виділялися актиноміцети (Pseudomonas aeruginosa і Bacillus cereus), не виявляються зазвичай у здорових людей [12].

Безконтрольне використання цефалоспоринів III покоління, інтенсивно концентруються у власній пластинці кишечника, призводить до зниження різноманітності мікробіоти кишечника [8]. За здатністю впливати на кишкову стінку всі перераховані мікроорганізми значно поступаються C. difficile, яка може сприяти розвитку ПМК, що характеризується важким, тривалим перебігом, аж до летального результату.

C. difficile - анаероби, грампозитивні спороутворюючі мікроорганізми, зберігають життєздатність у навколишньому середовищі протягом багатьох років [13]. Особливістю життєвого циклу C. difficile є наявність 2 форм: суперечка і вегетативної форми. Останні мають здатність продукувати екзотоксини, які пошкоджують кишкову стінку. В даний час ідентифіковано ентеротоксин (токсин А) і цитотоксин (токсин В) [14].

Доведено, що токсин А підвищує секрецію рідини в просвіт кишечника, стимулюючи гуанілатциклазу, відому як протеинкиназа-G. Під дією гуанілатциклази утворюється гуанозинмонофосфат - ГМФ (циклічний ГМФ), який є важливим месенджером в регуляції секреції іонів хлору (Cl-). Циклічний ГМФ, як і циклічний аденозинмонофосфат, підсилює секрецію солей, послаблюючи при цьому їх абсорбцію, що сприяє розвитку діареї. Токсин В пригнічує процеси синтезу білка в ентероцитах і колоноцитами, надає цитотоксичну дію, порушуючи функції клітинних мембран, що призводить до втрати калію з розвитком виражених електролітних порушень. Токсин В діє тільки в присутності токсину А, пошкоджуючи мембрани в 1000 разів сильніше.

Виражене цитотоксичну дію дозволяє називати токсин В «летальним» токсином.

До теперішнього моменту відомий ще токсин С, який має здатність пригнічувати перистальтику кишечника (рис. 4).

C. difficile широко поширена в навколишньому середовищі. Інфекція вважається нозокомиальной, так як переважна більшість випадків пов'язана з інфікуванням пацієнтів токсінпродуцірующімі штамами під час перебування в стаціонарі [10, 15]. Найбільший ризик розвитку ААД, ПМК - у пацієнтів, які потребують тривалого догляду, після проведення хірургічних втручань. Епідемічні спалахи C. difficile-інфекції найбільш характерні для відділень інтенсивної терапії, онкогематології, трансплантології, де можуть бути інфіковані до 30% хворих [16]. Частота антибиотикоассоциированной коліту у пацієнтів, госпіталізованих з приводу гострих захворювань, становить не більше 0,1-1%.

До теперішнього часу відомо, що основні епідеміологічні спалахи C. difficile-інфекції викликані найбільш широко поширеними штамами даного збудника, яка продукує обидва токсину (токсини А і Б) [10]. У розвитку важких форм C. difficile-інфекції найбільш значимі NAP1 (11%) і NAP4 (24%), останній є найбільш частою причиною рецидивів клостридіозу [17]. На тлі загального зростання клострідіозной інфекції в останні роки почастішали випадки фульминантной, наполегливо рецидивуючої форми захворювання в різних країнах світу [18]. Дана тенденція відзначена в Фінляндії,

Іспанії, Данії та Німеччини, США, Канаді.

Найбільш високий відсоток носійства C. difficile виявляється у новонароджених (близько 50-70%), при цьому в 90% випадків виділені штами продукують токсини (табл. 1). Однак саме в цьому віці спостерігається найнижча частота клострідіозной інфекції, що пов'язано з відсутністю у більшості новонароджених на ентеро і колоноцитами рецепторів до токсинів C. difficile. Секреторний імуноглобулін А грудного молока здатний зв'язувати токсин А, що виробляється C. difficile, і запобігати розвитку ураження кишки, взаємодіючи зі специфічними рецепторами кишкового епітелію [19]. У міру формування складу кишкової мікробіоти у немовлят до віку від 6 до 12 міс число носіїв C. difficile зменшується, складаючи лише до однорічного віку близько 9% [20]. Відомо, що поряд з іншими мікроорганізмами C. difficile-інфекція може служити причиною розвитку некротичного ентероколіту новонароджених, який виникає в результаті абсорбції токсинів в кишечнику і супроводжується розвитком інфекційно-токсичного шоку з високою летальністю. У дорослих носійство C. difficile становить близько 2-3%, частота значно зростає при проведенні антибактеріальної терапії (АБТ) [21].

Можливість широкої контамінації С. difficile-інфекції на різних внутрішньогоспітальних об'єктах (постіль, меблі, душові, туалети та ін.), А також побутова передача даного збудника створюють серйозний ризик розвитку внутрішньолікарняної інфекції, особливо у іммунокомпрометірованних пацієнтів і дітей, які отримують масивну АБТ [ 20, 22].

Для розвитку клінічно маніфестних форм клострідіозной інфекції потрібно не тільки колонізація кишечника токсигенними штамами збудника, але і поєднання певних чинників ризику (рис. 5).

Клінічно C. difficile-інфекція протікає у вигляді осмотической діареї, коліту. Рідше розвивається ПМК. Відповідно до критеріїв, що використовується при постановці діагнозу у дорослих пацієнтів, оцінку тяжкості захворювання проводять за частотою епізодів діареї [23]. Подібний підхід до оцінки тяжкості процесу можна застосувати тільки для дітей старшого віку:

• 1-я ступінь тяжкості діареї - це 2-3 епізоду стільця на добу;

• 2-й ступінь - 4-6 епізодів або стілець кілька разів вночі;

• 3-й ступінь - більше 10 епізодів діареї в добу.

З огляду на особливості дітей раннього віку (наявність материнських антитіл в крові, секреторного імуноглобуліну А в материнському молоці, відсутність у частини дітей рецепторів до токсинів на ентероцитах), C. difficile-асоційована діарея у даної категорії хворих може протікати з симптомами легкого коліту (ентероколіту) і зазвичай без лихоманки та інтоксикації [15].

Виражені болі в животі зустрічаються рідко, частіше хворобливість виявляється лише при пальпації живота. Можна відзначити легке або помірне почастішання дефекації, як правило, не призводить до виражених водно-електролітних порушень [16]. Клінічно маніфестних форми захворювання у пацієнтів більш старшого віку розвиваються або безпосередньо на тлі проведеної АБТ, або в середньому протягом 10 днів після її припинення. Проте є спостереження, коли ААД розвивалася навіть після 2 місяців і більше після припинення прийому антибактеріальних препаратів [24]. Найчастіше реєструється помірна діарея з частотою стільця від 3 до 10 разів на добу, проте у 10-15% пацієнтів може реєструватися діарея з домішкою крові, а в окремих випадках - рясна водяниста діарея, як при холері [15]. Типовою ознакою C. difficile-інфекції є тривалість діарейного синдрому (аж до 8-10 тижнів) і резистентність до терапії, що залежить від характеру і глибини патоморфологічних змін в слизовій оболонці кишечника. У ряді випадків розлад шлунку може мати перемежовується характер, коли епізоди діареї змінюються періодами оформленого стільця.

клінічне спостереження

Дитина 2 міс, народився від фізіологічно протікала вагітності, самостійних пологів на 38-му тижні гестації з нормальними весоростовой показниками. На грудному вигодовуванні. У 1,5-місячному віці з приводу гострої респіраторної інфекції (риніт, фарингіт, сухий кашель, підвищення температури тіла до 38,5 ° С) амбулаторно призначений амоксицилін, на тлі чого через добу з'явився рідкий стілець до 18 разів на добу (рис. 6). За тиждень хвороби втратив 300 г маси тіла. Після скасування АБ частота стільця скоротилася до 10 разів на добу (кал водянистий без патологічних домішок). Надбавка в масі склала всього 100 г за тиждень.

При надходженні в стаціонар маса тела 3900 г (недолік масі 13,3% - 1-я степень білково-енергетічної недостатності), зріст 56 см. Відзначено занепокоєння, різке здуття живота, частота стільця 10-12 разів на добу. Срігівает после шкірного годування по 10-15 мл. У грудях засінає. В аналізі крови зниженя гемоглобін до 95 г / л, колірній Показник до 0,78, лейкоцитоз 17,9 ¥ 109 / л, нейтрофільоз відносній и абсолютний (палічкоядерні нейтрофілі 10%, сегментоядерні - 41%), моноцитоз до 12%, ШОЕ 15 мм / рік. У копрограмме жирні кислоти +++, йодофильная флора +, слиз ++++, лейкоцити на слизу - суцільно все поля зору, еритроцити 2-5 в полі зору. У матері дитини такоже відзначені наростанням інтоксікації, з'явилися болю в жівоті, діареї до 12 разів на добу, зниженя апетиту аж до відмові від їжі, гипогалактия. У матері в крови лейкоцитоз до 18 ¥ 109 / л снейтрофілезом и зрушенням вліво (палічкоядерні до 12%, сегментоядерні 72%), прискореного ШОЕ до 42 мм / рік. У копрограмме - слиз суцільно, лейкоцити и еритроцити на слизу более 300 в поле зору. У жінки відзначені підйом температури тела до 37,8 ° С, млявість, головний біль, болі в жівоті, вираженість здуття живота. Мама і дитина обстежені на кишкові інфекції: сальмонельоз, дізентерію, иерсиниоз, ротавірусі, астровірусі, норавірусі - результат негативний. У калі у матері и дитини віявлені токсини А і В С. difficile. Серед основних причин розвитку клострідіозной інфекції у матері і дитини можна виділити наступні: перебування в стаціонарі більше 6 діб, перебування матері у відділенні реанімації протягом 2,5 діб, що проводиться дитині АБТ. Дитині і матері призначені метронідазол, Ентерол®, Смекта. Проведено контроль аналізу калу через 10 і 30 днів після курсу терапії. Токсини А і В С. difficile негативні в обох.

ПМК у дітей будь-якого віку зазвичай розвивається гостро і проявляється відмовою від їжі, лихоманкою, інтоксикацією, діареєю, відрижкою, нудотою, блювотою, здуттям і болями в животі спастичного характеру (абдомінальні коліки), хворобливістю по ходу товстої кишки при пальпації живота. Стілець частий, в калових масах спостерігається домішка слизу, рідше - крові. Іноді велика частина випорожнень представлена ​​густою белесоватой слизом та уривками фібринозних накладень. При різко вираженому учащении стільця розвивається ексікоз, значно рідше спостерігається колапс без попередньої діареї [8].

Найбільшу складність для діагностики представляють випадки фульминантного течії ПМК з нетиповою клінічною картиною. Діарейнимсиндром при блискавичному перебігу ПМК може бути відсутнім, але відзначаються лихоманка вище 38,5 ° С, запор, ознаки кишкової непрохідності та симптоми «гострого живота». Особливістю ведення таких хворих є те, що базисна медикаментозна терапія виявляється нерідко малоефективною і в ряді випадків потрібне радикальне хірургічне втручання (в обсязі субтотальної колектомія) [23]. Перебіг ПМК може ускладнитися формуванням токсичний мегаколон, перфорацією товстої кишки з розвитком перитоніту, кишковою кровотечею, інфекційно-токсичним шоком.

Вкрай важкі і летальні випадки C. difficile-інфекції в більшості випадків відзначаються у дітей і іммунокомпрометірованних пацієнтів [16]. Особливий інтерес вчених викликає можливість розвитку клострідіозной інфекції у пацієнтів з запальними захворюваннями кишечника (ВЗК). Найбільше дослідження з даної проблеми було проведено на початку XXI ст. на базі відділень гастроентерології та лабораторної діагностики університетських клінік Бельгії під керівництвом Peter Bossuyt і співавт. [25]. В ході даної роботи було виявлено майже 4-кратне збільшення частоти клострідіозной інфекції за останні 8 років, причому достовірних відмінностей між групою хворих, які страждають ВЗК, і пацієнтами без цієї патології відмічено не було. Аналіз факторів ризику розвитку C. difficile-інфекції показав, що пацієнти з ВЗК були менш схильні до цього захворювання. Авторами було встановлено, що у хворих з ВЗК була відсутня класична ендоскопічна картина ПМК [25]. Крім того, збільшення частоти використання імуносупресантів не впливало на ризик летального результату захворювання і тривалість госпіталізації. Незважаючи на те, що в даний час в Європі дійсно відбувається зростання клострідіозной інфекції, частота її серед пацієнтів з ВЗК порівнянна із загальною популяцією [25]. Серйозною проблемою C. difficile-інфекції є можливий розвиток рецидивів, частота яких навіть при адекватній етіотропної терапії становить в середньому 20-25% [19].

Своєчасна діагностика має вирішальне значення в призначенні відповідної терапії і визначає прогноз захворювання (табл. 2, 3). Слід зазначити, що негативні результати специфічних досліджень при наявності характерних клінічних і анамнестичних даних не виключають діагнозу клострідіозной інфекції і не можуть перешкоджати призначенню адекватної терапії [19]. На жаль, на даний момент немає достовірних лабораторних маркерів, визначення яких з високою ймовірністю може прогнозувати несприятливий результат C. difficile-інфекції.

Терапію клострідіозной інфекції можна розділити на кілька етапів залежно від форми захворювання. Безсимптомний бактеріоносійство C. difficile у здорових пацієнтів не вимагає проведення терапевтичних заходів. При розвитку маніфестних форм інфекції, незалежно від ступеня вираженості клінічних проявів, принциповим положенням є негайна відміна використовуваних АБ (табл. 4).

Раннє припинення АБТ дозволяє купірувати симптоми захворювання у 20-25% пацієнтів протягом 48-72 ч. В даний час у зв'язку із збільшеною частотою фульмінантних форм клострідіозной інфекції все частіше стає необхідним призначення специфічної етіотропної терапії. У разі неможливості виходу з обігу АБ доцільно продовжити лікування препаратами іншої групи, при застосуванні яких ризик розвитку C. difficile-асоційованої діареї менше (наприклад, макроліди, аміноглікозиди, екоантібіотікі, внутрішньовенно - ванкоміцин).

Найбільш вивченими препаратами, використовуваними в терапії клострідіозной інфекції, є метронідазол і ванкоміцин. Стартову етіотропну терапію клостридіозу в більшості випадків починають з метронідазолу, який вважається препаратом вибору (табл. 5).

За свідченнями проводиться посиндромная терапія, спрямована на корекцію порушень гомеостазу та відновлення водно-електролітного балансу, ліквідацію токсикозу, гемодинамічних порушень, геморагічного синдрому і ін. У 2008 р робоча група ESPGHAN і ESPID опублікувала науково обґрунтовані рекомендації щодо застосування протидіарейних препаратів, які виправдано використовувати в якості додаткової терапії діарейного синдрому у дітей. Серед ентеросорбентів рекомендований діоктаедріческій смектит, що має високий рівень докази (II, B) в комплексі з оральної регідратації [5]. Особливо слід відзначити, що при важких формах C. difficile-асоційованої діареї та ПМК не можна використовувати препарати, що зменшують моторику кишечника (лоперамід і його аналоги) [23]. Після скасування антимікробних препаратів дітям, які перенесли C. difficile-інфекцію, доцільно провести курсове лікування пробіотиками [7].

На жаль, практично жодна із застосовуваних схем терапії клостридіозу не гарантує санацію кишечника від спор клостридій, в зв'язку з чим захворювання може прийняти рецидивуючий характер [19]. Рецидиви відзначаються в 15-35% випадків після першого епізоду захворювання і в 33-65% - при наявності у пацієнта в анамнезі 2 і більше попередніх епізодів клострідіозной інфекції [27]. Повторні епізоди захворювання зазвичай виникають протягом 7-14 днів після завершення терапії, що вказує саме на рецидиви С. difficile-інфекції, а не на реинфекцию.

У світі з'явився новий препарат для лікування важких рецидивуючих форм клострідіозной інфекції. Фідаксоміцін відноситься до нового покоління узкоспектральних макролідів, у якого відсутні системні ефекти і мінімальна абсорбція в кровотік. Володіючи бактерицидною дією і виражену антагоністичну активність до C. difficile, препарат практично не впливає на нормальну мікробіоту. Випускається препарат у таблетках по 200 мг, призначається 2 рази на добу з інтервалом 12 годин протягом 10 днів. Однак на даний момент препарат відрізняється високою вартістю і не зареєстрований в Російській Федерації. За кордоном необхідність його застосування до цих пір є предметом дискусії, відсутні дослідження безпеки його застосування у пацієнтів з ВЗК.