німесулід

1. діти [ правити | правити код ]
2. Вагітність і лактація [ правити | правити код ]
3. показання [ правити | правити код ]
4. З обережністю [ правити | правити код ]
5. Особливі вказівки [ правити | правити код ]
6. Індія [ правити | правити код ]
7. EMA підтверджує позитивне співвідношення вигоди / ризику [ правити | правити код ]
8. Ірландська рада з лікарських засобів [ правити | правити код ]
9. хабарі [ правити | правити код ]

німесулід Nimesulide Хімічне з'єднання ІЮПАК N - (4-Нитро-2-феноксифеніл) метан сульфонанілідів Брутто-формула C13H12N2O5S молярна маса 308,311 CAS 51803-78-2 PubChem 4495 DrugBank 04743 Класифікація АТХ M01AX17 M02AA26 МКБ-10 K 08.8 08.8, M 05 05. - M 14 14., M 06.9 06.9, M 13.9 13.9, M 14.8 14.8, M 15 15. - M 19 19., M 25.5 25.5, M 25.9 25.9, M 42 42., M 45 45., M 51.9 51.9, M 65 65., M 71 71., M 77.9 77.9, M 79.0 79.0, M 79.1 79.1, M 79.2 79.2, M 79.9 79.9, N 94.0 94.0, N 94.3 94.3, N 94.6 94.6, R 50 50., R 51 51., R 52 52., R 52.0 52.0, R 52.2 52.2, R 68.8 68.8, T 08 08. - T 14 14. Фармакокінетика Зв'язування з білками плазми > 97,5% метаболізм печінковий Період полувивед. 1,8-4,7 ч. екскреція нирки (50%), шлунково-кишковий тракт (29%) Лікарські форми гель, гранули для приготування розчину для прийому всередину, гранули для приготування суспензії для прийому всередину, суспензія для прийому всередину, таблетки, таблетки діспергіруемие , Таблетки для розсмоктування. Спосіб введення орально, ректально, зовнішньо Інші назви Актасулід, апон, Аулін, Кокстрал, МЕСУЛІД, Найз®, Німегесік, Німесіл®, Німесулід, Німесубел, Німід, Німіка, НІМУЛІДУ, Пролід, Ремісід, флолід, Немулекс Німесулід на Вікісховища

Німесулід - лікарський засіб, нестероїдний протизапальний препарат з класу сульфонамідів. Його затвердженими показаннями є лікування гострого болю, симптоматичне лікування остеоартриту і первинна дисменорея у підлітків і дорослих старше 12 років.

Німесулід недоступний в Сполучених Штатах, проте він використовується в інших країнах для гострого болю. [1] Він може використовуватися для лікування болю, включаючи періоди болю. Німесулід не рекомендується тривалий час, як для хронічних станів, таких як артрит. Це пов'язано з його асоціювання з підвищеним ризиком гепатотоксичності, включаючи печінкову недостатність . [2]

діти [ правити | правити код ]

Менше 10 днів застосування німесуліду, мабуть, не підвищують ризик гіпотермії, шлунково-кишкової кровотечі, болі в епігастральній ділянці, блювання, діареї або короткочасного безсимптомного підвищення ферментів печінки в порівнянні з кетопрофеном , парацетамолом , мефенамінова кислота , аспірином або ибупрофеном у дітей. Однак дані не повідомляються з популяціями з віком менше 6 місяців. [3]

Вагітність і лактація [ правити | правити код ]

Жінки повинні використовувати препарат з обережністю під час лактації, а німесулід протипоказаний під час вагітності. [4]

показання [ правити | правити код ]

Раніше свідчення включали і гипертермический синдром, однак в даний час виробники німесуліду рекомендують припиняти прийом препарату при підвищенні температури тіла або при появі симптомів застуди.

Показання до застосування в формі гелю:

Прийом німесуліду заборонений дітям у віці до 12 років [5] через можливу гепатотоксичности .

З обережністю [ правити | правити код ]

Артеріальна гіпертензія , серцева недостатність , цукровий діабет 2 типу.

Особливі вказівки [ правити | правити код ]

При призначенні препарату літнім пацієнтам корекції режиму дозування не потрібна. При тривалому застосуванні необхідний систематичний контроль функції печінки і нирок.

Німесулід аналогічний в області безпеки шлунково-кишкового тракту в порівнянні з іншими НПЗЗ. Через побоювання щодо ризику гепатотоксичности , Німесулід був виведений з ринку в декількох країнах (Іспанія, Фінляндія, Бельгія, Ірландія і США). [6] Проблеми з печінкою привели до смерті і необхідності трансплантації печінки. [1] Це може статися лише через три дні після початку лікування. [1]

Європейська база даних фармаконагляду показує, що німесулід пов'язаний з великою кількістю випадків важкого ураження печінки, ніж інші НПЗП, а також більше випадків пошкодження печінки, ніж з інгібіторами cox-2. [ Джерело не вказано 160 днів ]

Особливо схильні до ризику молоді жінки [ Джерело не вказано 160 днів ]. У переважній більшості випадків пошкодження печінки застосовувалася доза використаного німесуліду, рекомендована в зведенні характеристик продукту (SPC) [ Джерело не вказано 160 днів ]. Пошкодження печінки відбулося протягом 15 днів після прийому першої дози німесуліду в одній третині випадків [ Джерело не вказано 160 днів ].

Точний механізм, що лежить в основі гепатотоксичність німесуліду, неясний. Запропоновано реакція гіперчутливості [ Джерело не вказано 160 днів ]. Крім того, присутність нітроароматіческого ядра означає, що німесулід хімічно подібний нітрофурантоїн толканону, обидва з яких токсичні для печінки [ Джерело не вказано 160 днів ].

Безперервне використання німесуліду (більше 15 днів) може викликати такі побічні ефекти [ Джерело не вказано 160 днів ]:

При появі будь-яких побічних реакцій слід припинити прийом препарату і проконсультуватися з лікарем.

абсорбція при прийомі всередину - висока. Прийом їжі знижує швидкість абсорбції, не впливаючи на її ступінь. Час досягнення максимальної концентрації активної речовини в плазмі крові - 1,5-2,5 години. Зв'язок з білками плазми становить 95%, з еритроцитами - 2%, з липопротеинами -1%, з кислими альфа 1 гликопротеидами -1%.

Доза препарату не впливає на ступінь його зв'язування з білками крові. Максимальна концентрація німесуліду в плазмі крові досягає 3,5-6,5 мг / л. Обсяг розподілу - 0,19-0,35 л / кг. Проникає в тканини жіночих статевих органів , Де після однократного прийому його концентрація становить близько 40% від концентрації в плазмі. Добре проникає в кисле середовище вогнища запалення (40%), синовіальну рідину (43%). Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри. Метаболізується в печінці тканинними монооксигенази. Основний метаболіт - 4-гідроксинімесулід (25%) володіє подібною фармакологічною активністю. Період напіввиведення німесуліду становить 1,56-4,95 години, 4-гідроксинімесуліду - 2,89-4,78 години. 4-гідроксинімесулід виводиться нирками (65%) і з жовчю (35%). У хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 1,8-4,8 л / год або 30-80 мл / хв.), А також у дітей та осіб похилого віку фармакокінетичний профіль німесуліду істотно не змінюється.

Нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП) з класу сульфонанілідів. Є селективним конкурентним інгібітором циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) - ферменту , Який бере участь в синтезі простагландинів , медіаторів набряку , Запалення і болю. Має протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. Оборотно інгібує утворення простагландину Е2, як у вогнищі запалення, так і в висхідних шляхах ноцицептивної системи, включаючи шляхи проведення больових імпульсів спинного мозку . Знижує концентрацію короткоживучого простагландину Н2, з якого під дією простагландінізомерази утворюється простагландин Е2. Зменшення концентрації простагландину Е2 веде до зниження ступеня активації простаноїдних рецепторів ЕР типу, що виражається в анальгетическом і протизапальну ефекти.

У незначній мірі діє на ЦОГ-1, практично не перешкоджаючи утворенню простагландину Е2 з арахідонової кислоти в фізіологічних умовах , Завдяки чому знижується кількість побічних ефектів препарату.

Препарат також пригнічує агрегацію тромбоцитів шляхом пригнічення синтезу ендопероксідов і тромбоксану А 2, пригнічує синтез фактора агрегації тромбоцитів / Гальмує активацію плазміногена шляхом збільшення концентрації інгібітора-1. пригнічує вивільнення гістаміну , А також зменшує ступінь бронхоспазму, викликаного впливом гістаміну та ацетальдегіду . пригнічує вивільнення фактора некрозу пухлини-α , Що обумовлює утворення цитокінів. Показано, що німесулід здатний пригнічувати синтез інтерлейкіну-6 і урокінази , Тим самим перешкоджаючи руйнуванню хрящової тканини. Пригнічує синтез металлопротеаз (еластази, колагенази), запобігаючи руйнування протеогліканів і колагену хрящової тканини. Має антиоксидантні властивості, гальмує утворення токсичних продуктів розпаду кисню за рахунок зменшення активності мієлопероксидази. Взаємодіє з глюкокортикоїдними рецепторами, активуючи їх шляхом фосфорилювання, що також підсилює протизапальну дію препарату.

Допустима добова доза препарату - 200 мг. Стандартне дозування для таблеток типу Nise ™ - 100 мг (відповідно, добово-допустима доза - дві таблетки). Максимальна добова доза для дорослих - 400 мг. Таблетки приймають з достатньою кількістю води, бажано після їди.

Спосіб застосування для гелю

Застосовують зовнішньо. Приблизно 3 см гелю наносять на уражену ділянку і злегка втирають; процедуру повторюють 3-4 рази на добу. Не слід втирати гель інтенсивно або використовувати пов'язки. Тривалість терапії визначається індивідуально; ефективність лікування рекомендується оцінювати через 4 тижні.

Під назвою «німесіл» відпускається також у формі порошку для приготування суспензії.

симптоми:

.

Лікування: Специфічного антидоту не існує. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію. Хворим протягом перших чотирьох годин необхідно промити шлунок та прийняти активоване вугілля . гемодіаліз не ефективний.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні німесуліду з наступними препаратами (через конкурування препаратів за зв'язок з білками плазми ): дигоксином ; фенітоїном і препаратами літію; діуретиками і гіпотензивнимизасобами ; іншими НПЗП ; циклоспорином ; метотрексатом і протидіабетичнимизасобами.

Відпускається за рецептом лікаря

Індія [ правити | правити код ]

Кілька повідомлень були зроблені про несприятливі реакції на ліки в Індії. [7] [8] [9] [10] 12 лютого 2011 року Indian Express повідомив, що Міністерство охорони здоров'я і сімейного добробуту Союзу, нарешті, вирішило призупинити педіатричне використання знеболюючою, німесулідной суспензії. [11] З 10 березня 2011 року препарати Німесуліду не вказані для використання людиною у дітей у віці до 12 років. [12]

13 вересня 2011 Вищий суд Мадраса скасував призупинення виробництва і продажу педіатричних препаратів німесуліду і фенилпропаноламина (PPA). [13]

EMA підтверджує позитивне співвідношення вигоди / ризику [ правити | правити код ]

21 вересня 2007 року EMA випустила прес-реліз про їх огляді про безпеку німесуліду, пов'язаної з печінкою. EMA прийшла до висновку, що переваги цих ліків переважують їх ризики, але необхідно обмежити тривалість використання, щоб гарантувати, що ризик розвитку захворювань печінки буде зведений до мінімуму. Тому EMA обмежує використання системних препаратів (таблетки, розчини, супозиторії) німесуліду до 15 днів. [14]

Ірландська рада з лікарських засобів [ правити | правити код ]

Ірландська рада з лікарських засобів (IMB) вирішив призупинити збут Німесуліду з ірландського ринку і передати його до Комітету ЄС з лікарських засобів для людей (CHMP) для огляду профілю вигоди / ризику. Це рішення пов'язане з повідомленням про шести (6) випадках потенційно пов'язаних з печінковою недостатністю IMB Національним відділенням трансплантації печінки, лікарні Сент-Вінсент. Ці випадки мали місце в період з 1999 по 2006 рік. [15]

хабарі [ правити | правити код ]

У травні 2008 року провідна щоденна газета Corriere della Sera та інші ЗМІ повідомили, що високопоставлений чиновник італійського агентства з лікарських засобів AIFA був спійманий поліцією, приймаючи хабара від співробітників фармацевтичних компаній [16] [17] Передбачалося, що гроші виплачуються, щоб гарантувати, що деякі ліки будуть піддані ретельному контролю з боку контролюючих органів. Розслідування почалося в 2005 році після підозр, що деякі тести на ліки AIFA були підроблені. Було проведено вісім арештів. Німесулід можна купити, маючи рецепт від лікаря, який зберігається в якості квитанції в аптеці, номінально дозволяючи сильний контроль над продажем.

Первинним виробником Nimesulide є Helsinn Healthcare SA, Швейцарія, яка придбала права на цей препарат в 1976 році. Після припинення патентного захисту ряд інших компаній почав виробництво і маркетинг Німесуліду.

1. ↑ 1 2 3 Nimesulide (неопр.). livertox.nih.gov. Дата обертання 22 грудня 2017. Читальний зал 23 грудня 2017 року.
2. ↑ Current status: European Commission final decision (неопр.). Дата обігу 12 листопада 2014. Читальний зал 19 жовтня 2014 року.
3. ↑ Gupta, P; Sachdev, HP (June 2003). "Safety of oral use of nimesulide in children: systematic review of randomized controlled trials". Indian pediatrics. 40 (6): 518-31. PMID 12824661 .
4. ↑ Nimesulide, Nimesulide Tablets, Ainex Nimesulide, Nimesulide Manufacturers (неопр.). www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com. Читальний зал 3 березня 2016 року.
5. ↑ Найз ® (Nise) (неопр.) (Недоступна посилання). Дата обігу 2 лютого 2012. Читальний зал 12 травня 2012 року.
6. ↑ McNaughton, R .; Huet, G .; Shakir, S. (2014 року). "An investigation into drug products withdrawn from the EU market between 2002 and 2011 for safety reasons and the evidence used to support the decision-making" . BMJ Open . 4 (1): e004221. DOI : 10.1136 / bmjopen-2013-004221 . PMC 3902466 . PMID 24435895 . Читальний зал з оригіналу 2015-03-22.
7. ↑ Safety of nimesulide. CD ROM, Appropriate Use of Antipyretics / Analgesics in Children, Health Informatics, New Delhi, 2004.
8. ↑ Rahman SZ, Khan RA (2004). "Is nimesulide safe in a cardiovascular-Compromised patient?". Indian J Pharmacol. 36: 252-3.
9. ↑ Khan RA, Rahman SZ (2004). "A Case Report on Nimesulide and its Relation with Angina". J Pharmacovigilance Drug Safety. 1: 19-21.
10. ↑ Khan RA, Rahman SZ (2004). "Nimesulide Induced Coronary Artery Insufficiency - A Case Report". J Pharmacovigilance Drug Safety. 1: 11-3.
11. ↑ Nimesulide for kids to be banned, finally , The Indian Express (12 February 2011). Дата звернення 19 травня 2018.
12. ↑ CDSCO website-wide gazette notification GSR 82 (E) dated 10.03.2011.
13. ↑ Madras High Court Revokes Ban on Manufacture and Sale PPA - Adverse Effect - Medical Treatments (неопр.). Scribd. Читальний зал 7 січня 2014 року.
14. ↑ EMA press release on nimesulide September 2007 Читальний зал 18 липня 2009 року.
15. ↑ Error Page (неопр.). www.imb.ie.
16. ↑ «Mazzette per evitare i controlli sull'Aulin». Mario Pappagallo, Corriere della Sera, 23 May 2008 Читальний зал 25 травня 2008 року.
17. ↑ Italian medicines agency officials arrested in corruption probe (неопр.). Manufacturing Chemist (22 May 2008). Дата звернення 19 травня 2018.