подробиці
За даними ВЦИОМ, 46% росіян вважають, що антибіотики вбивають віруси. І тримають антибактеріальні препарати в домашній аптечці «про всяк випадок». Експерти ж вважають, що якщо не припинити самолікування антибіотиками, ми дуже скоро опинимося беззахисними перед бактеріями.
Гонка озброєнь між людиною і бактеріями почалася в 1928 році, коли Олександр Флемінг відкрив пеніцилін і людство отримало в руки могутню зброю для боротьби з бактеріальними інфекціями. І дуже скоро початок їм не тільки користуватися, а й зловживати.
Перша поява стійких до пеніциліну штамів золотистого стафілокока зафіксовано в 1944 році.
Бактерії дуже швидко розмножуються, в колоніях з'являються мутанти, на які антибіотик не діє, ці стійкі клони отримують явну перевагу перед бактеріями «дикого типу», процвітають і поширюються по світу. Ліки стає неефективним проти інфекції, і медики змушені винаходити інші засоби.
Резистентність бактерій до антибіотиків фахівці ВООЗ вважають найголовнішим викликом, з яким зіткнулося охорону здоров'я. Її називають глобальною загрозою людству, набагато більшою, ніж глобальне потепління, і яку можна порівняти з терористичною загрозою.
Існує кілька механізмів вироблення резистентності. Для цього бактерії набувають різні мутації, які призводять: до модифікації мішені, на яку діє антибіотик; до інактивації антибіотика; до активного виведенню антибіотика з мікробної клітини; до порушення проникності мембрани мікробної клітини; до зміни метаболізму.
Стійкість до одного антибіотика (монорезістентность) переходить в стійкість до багатьох антибіотиків (полірезистентність) і стійкість до всіх антибіотиків (панрезістентним).
Число нових антибіотиків, що з'являються на фармакологічному ринку, драматично знижується: з 16 в 1983-1987 роках до двох в 2008-2012-х. Багато фахівців прогнозують, що в недалекому майбутньому людство буде змушене взагалі відмовитися від антибіотиків, так як вони стануть повністю марні.
Одні в якості альтернативи роблять ставку на вакцини, інші вважають перспективними бактеріофаги. Але в майбутнє без антибіотиків ніхто не дивиться впевнено ...
Бактерії завжди виробляли стійкість до тих отрут, якими їх труять, це природний процес. Але ми цього чимало сприяє тим, що неправильно їх застосовуємо. Типово російська проблема - антибіотики часто-густо можна купити в аптеці без рецепта.
За даними, які надав «Газеті.Ru» доктор медичних наук, директор НДІ антимікробної хіміотерапії ГБОУ ВПО «Смоленська державна медична академія» Роман Козлов, більше 95% нашого населення, що не має медичної освіти, зберігає в домашніх аптечках від одного до одинадцяти найменувань антибіотиків .
Відповідно, їх застосовують без призначення лікаря, при першій підозрі на інфекцію. Це в рази прискорює пристосованість бактерій до антибіотиків і сприяє поширенню стійких штамів. «Наприклад, бісептол (сульфаметоксазол), - говорить Роман Козлов, - є в аптечці практично в кожній родині. І ми його фактично втратили ».
В даний час в Росії зареєстровано більше 200 антимікробних препаратів, але їх активність неминуче знижується через розвиток до них резистентності. «Так, якщо простежити історію лікування гонореї, - зазначає Роман Козлов, - то спочатку цю хворобу успішно лікували пеніциліном, через деякий час - ципрофлоксацином, а на сьогоднішній день фактично єдиними реально працюючими препаратами є цефалоспорини III покоління».
Трохи цифр. У Росії несприятлива ситуація з резистентними штамами в організованих колективах, наприклад в дитячих будинках і дитячих садах. За даними Міжрегіональної асоціації з клінічної мікробіології та антимікробної хіміотерапії (МАКМАХ), якщо в цілому по країні резистентність пневмококів до пеніциліну становить близько 10%, то в дитячих будинках вона досягає 80-90%. А в дитячих садах вона в три-чотири рази більше, ніж в загальній популяції. Надзвичайно високий (90% і вище) рівень резистентності до ампіциліну, хлорамфеніколу, ко-тримоксазолу відзначається також у сальмонел і шигел.
Сама прикра ситуація з внутрішньолікарняними інфекціями. За даними МАКМАХ, понад 60% ентеробактерій у відділеннях інтенсивної терапії стійкі до всіх цефалоспоринів, а в деяких стаціонарах до 20% синьогнійної паличок стійкі до всіх наявних в арсеналі практичного лікаря антимікробних препаратів.
Фахівці вказують і на інші причини зростання резистентності до антибіотиків в Росії.
Це недостатній рівень мікробіологічної діагностики. Іншими словами, лікар призначає антибіотик «на око», не перевіряючи, чи буде він діяти на даний штам бактерії у даного конкретного пацієнта.
При цьому не враховуються і дані мікробіологічного моніторингу, який проводять спеціальні центри.
У Росії цією проблемою займається НДІ антимікробної хіміотерапії ГБОУ ВПО «Смоленська державна медична академія» МОЗ, на базі якого працює Науково-методичний центр з моніторингу антибіотикорезистентності (ЦМАР), організований в 2000 році. Центр веде дослідження резистентності основних бактеріальних і грибкових збудників інфекцій у всіх федеральних округах Росії. Створена колекція мікроорганізмів (більше 70 тис. Штамів) дозволяє прогнозувати динаміку резистентності і оцінювати перспективи використання відомих і нових препаратів, реєстрація яких тільки планується. Міжрегіональна асоціація з клінічної мікробіології та антимікробної хіміотерапії (МАКМАХ) - громадська некомерційна організація, здійснює моніторинг за резистентністю до антибіотиків більш ніж в 30 центрах.
«На думку багатьох людей, найлегшим методом боротьби з резистентністю є пошук і розробка нових препаратів, - коментує Роман Козлов. - Однак необхідно підкреслити, що насправді це шлях важкий, дорогий і тривалий.
За 30 років, починаючи з 1970-х років, було відкрито тільки кілька нових класів антибіотиків, але за цей же час резистентність деяких збудників до окремих антибіотиків повністю виключила можливість їх застосування в даний час.
Більш того, сьогодні переважна більшість великих фармацевтичних компаній припинили розробку нових класів антимікробних препаратів, оскільки вони не приносять багатомільярдні продажів, таких як психотропні препарати або препарати для лікування серцево-судинних захворювань, які хворі приймають протягом довгого часу. У зв'язку з цим важливо намагатися також зберегти ті препарати, які є в розпорядженні лікарів і поки діють ».
Так, наприклад, датські медики пропонують стратегію правильної зміни антибіотиків, оскільки бактерія, яка виробила резистентність до одного препарату, стає більш чутливою до іншого. Американські фахівці з Університету Дьюка розробили тест для швидкого відмінності бактеріальної інфекції від вірусної при однакових симптомах - для того щоб уникнути непотрібного застосування антибіотиків. А фахівці Пенсільванського університету розробляють антимікробні засоби принципово іншого механізму дії, стійкість до яких бактеріям буде виробити набагато важче.
Першорядні заходи для боротьби з антибіотикорезистентністю перераховує доктор медичних наук Ірина Шестакова, головний позаштатний спеціаліст з інфекційних хвороб МОЗ РФ.
Сувора заборона безрецептурного відпуску ліків, заборона реклами лікарських засобів в ЗМІ, повна відмова від самостійного прийому антибіотиків, система постійного моніторингу резистентності на території країни, введення «паспортів резистентності», доступ до цієї інформації всіх лікарів.
Фармакологи не опускають руки і в надії на розробку нових антибіотиків. У листопаді 2009 року Американське товариство інфекційних хвороб (IDSA) анонсувало ініціативу 10х20, в рамках якої до 2020 року передбачається розробити десять нових антибіотиків. Із залученням наукових досліджень і за участю державних структур і приватного бізнесу медики збираються атакувати госпітальні інфекції, які сьогодні викликають найбільше занепокоєння.
Надія Маркіна
( gazeta.ru , 18.11.2013)
Ще на цю тему:
НОВИЙ ТЕСТ ДОЗВОЛИТЬ ВІДРІЗНИТИ БУДЬ-ЯКУ ВІРУСНУ ІНФЕКЦІЮ ВІД БАКТЕРІАЛЬНОЇ І ПОЗБАВИТЬ ВІД ПРИЙОМУ непотрібних АНТИБІОТИКІВ
Вчені розробили тест, який уловлює в крові генетичні маркери будь-якої вірусної інфекції. Це дозволить відрізнити її від бактеріальної і не приймати непотрібних антибіотиків.
Дуже корисний тест зробили фахівці Медичного центру Університету Дьюка. Він дозволяє відрізнити будь-яку вірусну інфекцію від бактеріальної. Коли людина захворює з симптомами ГРЗ - гострого респіраторного захворювання, то розпізнати відразу джерело інфекції - вірус це чи бактерія - практично неможливо. Тим часом очевидно, що лікування в цих двох випадках має бути абсолютно різним. Антибіотики, які так люблять ковтати наші співвітчизники при перших ознаках нездужання, ефективні тільки при бактеріальних інфекціях, а при вірусних - не допоможуть, а тільки нашкодять.
Тест заснований на аналізі крові, в якій виявляють маркер, що утворюється імунними клітинами хворого людини тільки у відповідь на вірусну інфекцію.
Автори опублікували його опис в журналі Science Translational Medicine. Вони вважають, що їх відкриття вже зараз може застосовуватися в практичній медицині, щоб позбавити пацієнтів від непотрібного прийому антибіотиків.
«Вірусний характер інфекції важливо розпізнати і в разі зараження такими серйозними патогенами, як вірус пташиного грипу або близькосхідний коронавірус, - підкреслює співавтор дослідження Джеффрі Гинсбург, професор медицини Університету Дьюка. - Використовувані в даний час тести розраховані на якийсь один тип вірусу, для їх застосування треба знати, що шукати.
Але наш тест визначить будь-хто, навіть ще не відомий науці вірус ». Він також здатний виявити будь-яку потенційну вірусну біотерористичну загрозу.
Імунна система людини на інфікування вірусом відповідає по-іншому, ніж на інфікування бактерією. Ці відмінності можна побачити на генетичному рівні, оскільки у відповідь на вірусну атаку включаються певні гени. Таким чином, будь-яка вірусна інфекція залишає генетичний «відбиток пальця», який можна виявити.
Цей відбиток включає реакцію так званої зворотної транскрипції - синтез двуцепочечной ДНК на матриці одноцепочечной РНК, що відбувається при розмноженні РНК-вірусів. Розроблена тест-система і заснована на виявленні зворотної транскрипції.
У попередній роботі команда з Університету Дьюка підійшла до розробки тесту, знайшовши близько 30 генів, залучених у відповідь імунної системи на вірус. Для цього біологи проводили дослідження на добровольцях, яких в інтересах науки заражали безпечними респіраторними вірусами.
У цьому дослідженні тест відчували на 102 пацієнтах, що лежать в клініці невідкладної допомоги. Одні з них мали вірусну інфекцію, інші бактеріальну, контрольні добровольці були інфіковані нічим.
Використовуючи свій тест, фахівці визначили пацієнтів з вірусною інфекцією з точністю 90%. Вчених цей результат цілком задовольнив, і вони вважають, що тест відкриває новий підхід до діагностики інфекційних захворювань.
В даний час тест, в процесі якого оцінюється активність 30 генів, займає близько 12 годин. Дослідники планують удосконалювати його в напрямку зменшення числа генів, скорочення часу і підвищення точності діагностики. Надалі вони збираються провести ширші випробування тесту.
На думку співавтора винаходи Крістофера Вудса, розроблений тест дозволить вирішити серйозну проблему охорони здоров'я.
«Одна з найбільших глобальних загроз - резистентність бактерій до антибіотиків, яка виникає як наслідок надмірно широкого застосування антибіотиків.
Тест, який може швидко відрізнити вірусну інфекцію від бактеріальної, позбавить від непотрібного застосування антибіотиків і зменшить шанси бактерій на вироблення резистентності », - підкреслив Вудс.
Надія Маркіна
( www.gazeta.ru , 20.09.2013)
Бактеріальні ГОНКА озброєнь. ЩОБ ДОЛАТИ З ІНФЕКЦІЄЮ ЗА ДОПОМОГОЮ АНТИБІОТИКІВ, ТРЕБА БУТИ НА КРОК ПОПЕРЕДУ бактерій
Вчені запропонували стратегію правильної зміни антибіотиків в процесі лікування, яка не дозволяє бактеріям до них пристосуватися.
У людини і інфекційних бактерій відбувається напружена гонка озброєнь. Людина труїть бактерії антибіотиком, а вони досить швидко набувають мутації стійкості і пристосовуються до нього. Людина винаходить інший антибіотик, але і з ним історія повторюється. Ситуація ускладнюється тим, що дуже багато хто приймає антибіотики без потреби і навіть тоді, коли вони явно не допоможуть, наприклад при вірусних інфекціях. Резистентність до антибіотиків - один з найсерйозніших глобальних викликів сучасного охорони здоров'я. Якщо медицина не знайде принциповий вихід з цієї ситуації, вона виявиться в кризі.
Але поки людство не винайшло щось принципово нове на замету антибіотиків, залишається шукати, як їх правильно застосовувати.
Таку практичну стратегію пропонують автори статті в журналі Science Translation Medicine. Вони випробували її в лабораторії на бактерії кишкової палички E. сoli і переконалися в її ефективності.
Ідея, в общем-то, не нова. Як відзначають автори статті, з 1950 року медики спостерігали, що, коли якісь патогенні бактерії набувають резистентності до одного лікарського препарату, вони в той же час стають більш чутливими до іншого препарату. Цей ефект вони назвали «колатеральної сенситивністю», що приблизно можна перекласти як «додаткова чутливість». Він давно відомий, але, за твердженням авторів статті, добре забутий.
Щоб дослідити цей ефект в експерименті, Лейла Імамовіч і її колеги з Факультету системної біології Технічного університету Данії прослідкували еволюцію E. сoli в процесі того, як бактерія набувала стійкість до 23 часто вживаних антибіотиків. Їх цікавило, як резистентність бактерії до одного ліків змінює її відповідь на інше ліки.
Вчені спостерігали, що, коли E. сoli шляхом генетичних змін виробляла резистентність до одного антибіотика, вона при цьому ставала більш чутливою до дії кількох інших антибіотиків.
Вивчивши кілька сотень таких взаємодоповнюючі поєднань, фахівці склали розгалужену мережу, що зв'язує всі випробувані ними лікарські засоби.
Керуючись знайденими зв'язками, вчені на модельному об'єкті спробували використовувати стратегію заміни антибіотика. Наприклад, коли кишкова паличка ставала стійкою а антибіотика А, вона в той же час краще піддавалася дії антибіотика В, і швидка заміна А на В приводила до успіху. Якщо ж бактерія встигала виробити стійкість до В, його знову міняли на А. На генетичному рівні відбувалося ось що. При дії антибіотика А бактерії «дикого типу» гинули, але залишалися стійкі до А клони, які отримували перевагу. Коли ж антибіотик міняли на В, то все А-стійкі клони швидко гинули, і залишалися клони «дикого типу». Надалі з'являлися В-стійкі клони, які починали процвітати. Тут треба було повернутися до колишнього ліків і швидко придушити їх антибіотиком А. І так далі, по циклу.
Таку циклічну атаку бактерії, зрештою, не витримували. А головне, не наступала така ситуація, коли вся популяція повністю складалася з стійких бактерій.
Така стратегія (заміна одного антибіотика на інший, до якого виникає кюбель сенситивность) робить можливість лікарям йти на крок попереду бактерії, пояснюють фахівці. У неї потрібно перехопити ініціативу.
Здавалося б, лікарі і так знають, що при лікуванні, коли один антибіотик перестає допомагати, його треба міняти на інший. Але вони роблять це наосліп, методом проб і помилок: «допоможе - не допоможе». Запропонована стратегія дозволяє підходити до зміни антибіотика усвідомлено, міняти його саме на той, до якого підвищується чутливість. А потім знову повертатися до першого, щоб не міняти ліки до нескінченності.
Наприклад, вчені показали, що антибіотики «Гентамицин» і «Цефуроксим» складають відповідну пару для того, щоб чергувати їх в процесі лікування. Коли бактерії виробляють резистентність до «Гентаміцину», вони стають більш чутливими до «Цефуроксимом», і навпаки.
Автори статті наголошують, что отрімані в експеріменті з кишково паличка результати нужно, Звичайно, протестуваті в експеримент на тварин, дере чем застосовуваті Цю стратегію в клініці. Але вони розраховують, що вона виявиться реально корисною для лікування хворих з хронічними інфекціями типу туберкульозу, які вимагають постійного прийому антибіотиків. Вона також дозволить існуючим в даний час антибіотиків довше «залишатися на арені» і не бути списаними через неефективність.
Можливо, ця стратегія може бути застосована і до лікування раку. Адже коли лікарі з допомогою хіміопрепаратів намагаються вбити ракові клітини, останні також виробляють стійкість і змушують медиків змінювати ліки. Тепер це можна буде робити не наосліп.
Надія Маркіна
( www.gazeta.ru , 26.09.2013)
МЕДИКИ СТВОРИЛИ ПРИНЦИПОВО ІНШІ АНТИБІОТИКИ: ВОНИ В 100 РАЗІВ ЕФЕКТИВНІШЕ НИНІШНІХ
Зазнавши 663 000 різних речовин, вчені створили принципово інші антибіотики. Вони виявилися в сто разів ефективніше проти туберкульозних мікобактерій, вражали також збудників сибірської виразки і дизентерії. Стійкість до них бактерії вироблять не скоро.
Проблема резистентності мікроорганізмів до антибіотиків - одна з найгостріших в сьогоднішній медицині. Збудників туберкульозу, сибірської виразки і шигеллеза (дизентерії), можливо, вдасться перемогти за допомогою антибіотиків з принципово новим механізмом дії. В результаті скринінгу 663 000 перспективних молекул-претендентів вчені з Пенсільванського університету відібрали 46, здатних вибірково порушити процес синтезу бактеріальних білків на ключовому етапі «контролю якості» при зчитуванні рибосомою інформації з РНК.
Рибосоми - фабрики з виробництва білка - є в будь-яких живих організмах, і багатоклітинних, і одноклітинних - таких як бактерії. Саме тут інформація, записана на стрічці матричної РНК, матеріально втілюється у вигляді білка. Прочитуючи кожні три нуклеотиду в послідовності РНК, рибосома додає до синтезується в її надрах білку одну амінокислоту. Від ступеня точності даного процесу залежить життя володаря цієї цілковитою внутрішньоклітинної системи. Щоб уникнути помилок, кожен етап багатоступеневого процесу трансляції в клітці дуже жорстко контролюється, особливо на початку, коли РНК приєднується до рибосоми, і в кінці - коли РНК повинна звільнити місце на рибосомі для нових матриць, з яких будуть зчитуватися інші білки. Цю складну систему контролю забезпечує величезну кількість найрізноманітніших молекул.
Але все ж іноді в матричної РНК виникають дефекти, які стають очевидними лише на термінальній стадії синтезу білка. І на цій стадії включається захисний механізм, який отримав назву «транс-трансляція».
Молекули- «санітари» транспортно-матричної РНК (тмРНК) знімають з рибосоми білковий продукт дефектної матриці, позначають його для подальшого руйнування протеазами, а потім допомагають видалити і зруйнувати саму матрицю.
Явище транс-трансляції було відкрито Кеннетом Кейлер, тоді ще аспірантом Університету штату Пенсільванія, в 1996 році. З того самого моменту вчений став шукати способи впливу на процес транс-трансляції у патогенних бактерій.
Адже якби вдалося на етапі «контролю якості» втрутитися в синтез бактеріальних білків, то це в кінцевому підсумку призвело б і до порушення процесу реплікації - копіювання генома шкідливих мікробів.
І ось тепер команда дослідників під керівництвом Кейлер домоглася помітних успіхів у цьому пошуку, результати їх роботи опубліковані 3 червня в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences.
Щоб з'ясувати, які молекули зможуть порушити процес транс-трансляції у бактерій, учені випробували 663 000 різних речовин. Скринінг проводили в многолуночних чашках Петрі, в якості піддослідного мікроба використовували кишкову паличку - E. coli - улюблений модельний об'єкт для подібного роду досліджень.
В результаті 46 молекул з цього величезного списку речовин виявилися здатними порушити транс-трансляцію.
Наступним кроком стала перевірка ефективності дії 46 молекул на трансляційний апарат інших патогенних бактерій - представниць роду Shigella, генетично близьких роду Salmonella, що викликають гострі кишкові розлади, шигельози і дизентерію, і Bacillus anthracis, збудника сибірської виразки.
Одна з 46 молекул, які порушують процес транс-трансляції, їй було присвоєно класифікаційний номер ККЛ-35, на думку авторів дослідження, виявилася найбільш перспективною.
«Ми виявили, що ККЛ-35 пригнічує ріст дуже далеких в родинному відношенні бактерій, а це дозволяє припустити, що дана молекула може володіти антибіотичну активність проти дуже широкого спектра мікроорганізмів.
Що стосується Shigella і Bacillus anthracis, ми змогли показати, що в присутності ККЛ-35 їх клітини гинули саме тому, що молекула зупиняла процес транс-трансляції », - говорить керівник досліджень Кеннет Кейлер.
Крім шигелл і бацил, вчені досліджували також мікобактерії, а саме Mycobacterium tuberculosis, які викликають туберкульоз.
Дослідники виявили, що в порівнянні з використовуваними в даний час препаратами молекула ККЛ-35 в 100 разів ефективніше пригнічує ріст цих мікробів.
Як припускають фахівці, бактеріям навряд чи вдасться швидко виробити стійкість до нових антибіотиків, які будуть розроблені на основі ККЛ-35, через специфічну мішені їх дії. Звичайно, в кінці кінців стійкі штами бактерій все ж виникнуть, але це станеться не так швидко, і з'явиться реальний шанс виграти час у хвороб.
Лариса Аксенова
( gazeta.ru , 04.06.2013)
