- C обережністю [ правити | правити код ]
- З боку травної системи [ правити | правити код ]
- З боку нервової системи [ правити | правити код ]
- З боку органів кровотворення [ правити | правити код ]
- Алергічні реакції [ правити | правити код ]
- З боку серцево-судинної системи [ правити | правити код ]
- Інші [ правити | правити код ]
- Передозування [ правити | правити код ]
- лікування [ правити | правити код ]
- Відомі випадки [ правити | правити код ]
флуконазол Fluconazole 
ІЮПАК 2- (2,4-діфторфеніл) -1,3-біс (1Н-1,2,4-триазол-1-іл) -2-пропанол Брутто-формула C13H12F2N6O молярна маса 306,271 г / моль CAS 86386-73-4 PubChem 3365 DrugBank APRD00327 АТХ D01AC15 , J02AC01 Біодоступність. більше 90% Зв'язування з білками плазми 11-12% метаболізм в печінці (11%) Період полувивед. 30 годин (від 20 до 50 годин) екскреція нирками (61-88%) капсули, порошок для приготування суспензії для прийому всередину, розчин для інфузій, сироп , таблетки Веро-Флуконазол, Дифлазон, Рятівник, Дифлюкан, Лунізол-сановель, Медофлюкон, Мікомакс, Микосист, Мікофлюкан, Нофунг, Проканазол, Рофлузол, Флузол, Флукозан, Флукозід, Флуконазол, Флуконорм, Флукорал, Флунол, Флюкостат, Форкан, Фунголон, Фунзол, Фуцис, Цискан 
Медіафайли на Вікісховища
Флуконазол - поширений синтетичний протигрибковий препарат групи триазолов для лікування і профілактики кандидозу і деяких інших мікозів .
Протигрибковий засіб, має високоспецифічний дією, пригнічуючи активність ферментів грибів , Залежних від цитохрому P450 . блокує перетворення ланостерола клітин грибів в ергостерол ; збільшує проникність клітинної мембрани , Порушує її зростання і реплікацію . Флуконазол, будучи Високовибірково для цитохрому P450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (в порівнянні з ітраконазолом , клотримазолом , еконазолом і кетоконазолом в меншій мірі пригнічує залежні від цитохрому P450 окислювальні процеси в микросомах печінки людини). Не володіє антиандрогенной активністю. активний при опортуністичних мікозах , В тому числі викликаних Candida spp. (Включаючи генералізовані форми кандидозу на тлі імунодепресії ), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (Включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophyton spp. ; при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis , Histoplasma capsulatum (В тому числі при імунодепресії). Для профілактики грибкових інфекцій у хворих із злоякісними новоутвореннями при лікуванні їх цитостатиками або проведенні променевої терапії ; при пересадці органів і в інших випадках, коли пригнічений імунітет і є небезпека розвитку грибкової інфекції.
абсорбція - висока (їжа не впливає на швидкість всмоктування), біодоступність - 90%. TCmax після прийому всередину натщесерце 150 мг - 0.5-1.5 ч і складає 90% від концентрації в плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2.5-3.5 мг / л. Зв'язок з білками плазми - 11-12%. Концентрація в плазмі перебуває в прямій залежності від дози. Css досягається до 4-5 дня прийому (при прийомі 1 раз на добу). Введення «ударної» дози (в перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти концентрацію, відповідну 90% Css, до 2 дня. Добре проникає в усі рідини організму. Концентрація активної речовини в грудному молоці , суглобової рідини , слині , мокроті і перитонеальній рідині аналогічні таким в плазмі. Постійні значення в вагинальном секреті досягаються через 8 годин після прийому всередину і утримуються на цьому рівні не менше 24 год. Добре проникає в спинномозкову рідину , При грибковому менінгіті концентрація в спинномозковій рідині становить близько 85% від такої в плазмі. В потовій рідині , епідермісі і роговомушарі (Селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові. Після прийому всередину 150 мг на 7 день концентрація в роговому шарі шкіри - 23.4 мкг / г, а через 1 тиждень після прийому другої дози - 7.1 мкг / г; концентрація в нігтях після 4 міс застосування в дозі 150 мг 1 раз на тиждень - 4.05 мкг / г в здорових і 1.8 мкг / г в уражених нігтях. Обсяг розподілу наближається до загального вмісту води в організмі. T1 / 2 - 30 ч. Є інгібітором ізоферменту CYP2C9 в печінки . виводиться переважно нирками (80% - в незміненому вигляді, 11% - у вигляді метаболітів ). кліренс флуконазолу пропорційний КК. Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між періодом напіввиведення і КК. Після гемодіалізу протягом 3 год концентрація флуконазолу в плазмі знижується на 50%.
Системні ураження, спричинені грибами Cryptococcus , включаючи менінгіт , сепсис , інфекції легких і шкіри , Як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імунодепресії (в тому числі у хворих СНІДом , при трансплантації органів ); профілактика криптококової інфекції у хворих на СНІД. Генералізований кандидоз: кандідемія , Дисемінований кандидоз (з ураженням ендокарда , Органів черевної порожнини, органів дихання, очей і сечостатевих органів ), В тому числі у хворих, які отримують курс цитостатичної або імунодепресивної терапії, а також при наявності ін. Чинників, що привертають до їх розвитку - лікування і профілактика. Кандидоз слизових оболонок: порожнини рота, глотки , стравоходу , Неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія , Шкірно-слизовий і хронічний пероральний атрофічний кандидоз (пов'язаний з носінням зубних протезів ). Генітальний кандидоз: вагінальний (гострий і рецидивуючий), баланит . Профілактика грибкових інфекцій у хворих на злоякісні пухлини на тлі хіміо- або променевої терапії ; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД. Мікози шкіри: стоп, тіла, пахової області, оніхомікоз , висівковий лишай , Шкірні кандидозні інфекції. Глибокі ендемічні мікози ( кокцідіоідоз , споротрихоз і гістоплазмоз ) У хворих з нормальним імунітетом.
гіперчутливість (В тому числі до ін. Азольних протигрибкових лікарських засобів в анамнезі ), Одночасний прийом еритроміцину, аміодаріна, терфенадина (На тлі постійного прийому препарату у дозі 400 мг / добу і більше) і астемизола , період лактації .
C обережністю [ правити | правити код ]
печінкова недостатність , Поява висипу на тлі застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією і інвазивними / системними грибковими інфекціями, одночасний прийом терфенадина і флуконазолу в дозі менше 400 мг / сут, потенційно проаритмогенну стану у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця , порушення електролітного балансу , Одночасний прийом лікарських засобів, що викликають аритмії ), вагітність .
З боку травної системи [ правити | правити код ]
нудота , діарея , метеоризм , Біль в животі, зміна смаку , блювота , Рідко - порушення функції печінки ( жовтяниця , гіпербілірубінемія , Підвищення активності АЛТ , АСТ і ЛФ , гепатит , гепатоцелюлярний некроз ), В тому числі з летальним результатом.
З боку нервової системи [ правити | правити код ]
Головний біль , запаморочення , Рідко - судоми .
З боку органів кровотворення [ правити | правити код ]
рідко - лейкопенія , тромбоцитопенія , нейтропенія , агранулоцитоз .
Алергічні реакції [ правити | правити код ]
Шкірний висип, рідко - мультиформна ексудативна еритема (в тому числі синдром Стівенса-Джонсона ), Токсичний епідермальний некроліз ( синдром Лайєлла ), Анафілактоїдні реакції (в тому числі ангіоневротичнийнабряк , набряк особи, кропив'янка , свербіж шкіри).
З боку серцево-судинної системи [ правити | правити код ]
Збільшення тривалості інтервалу QT , Мерехтіння / тріпотіння шлуночків .
Інші [ правити | правити код ]
Рідко - порушення функції нирок, алопеція , гіперхолестеринемія , гипертриглицеридемия , гіпокаліємія .
Передозування [ правити | правити код ]
симптоми [ правити | правити код ]
галюцинації , параноїдальна поведінка .
лікування [ правити | правити код ]
симптоматичне: промивання шлунка , форсований діурез . гемодіаліз протягом 3 ч знижує концентрацію в плазмі приблизно на 50%.
Відомі випадки [ правити | правити код ]
- Після прийому 42-річним пацієнтом, інфікованим ВІЛ, 8200 мг флуконазолу всередину, у останнього спостерігалися галюцинації та ексгібіціоністські параноїдальна поведінка. Хворий був госпіталізований і його стан нормалізувався протягом 48 год. [1]
Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії . Передчасне припинення лікування призводить до рецидивам . Лікування можна починати при відсутності результатів посіву або інших лабораторних аналізів, але при їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії. В ході лікування необхідно контролювати показники крові, функцію нирок і печінки. При виникненні порушень функції нирок і печінки слід припинити прийом препарату. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай оборотно, симптоми зникають після припинення терапії. На тлі прийому препарату у хворих відзначалися поодинокі випадки розвитку ексфоліативних шкірних реакцій, таких як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД та злоякісними новоутвореннями більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у пацієнта під час лікування поверхневої грибкової інфекції висипу, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити. При появі висипу у пацієнтів з інвазивними / системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати і скасувати флуконазол при появі бульозних уражень або многоформной еритеми. необхідний контроль протромбінового індексу при одночасному застосуванні з антикоагулянтами кумаринового ряду . Рекомендується здійснювати контроль концентрації циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, так як у хворих з пересадженою ниркою прийом флуконазолу в дозі 200 мг / добу призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.
Флуконазол підвищує ефективність кумаринових антикоагулянтів (подовження протромбінового часу; варфарину - в середньому на 12%), концентрацію зидовудина (Збільшення побічних ефектів зидовудину), циклоспорину (при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг / добу), рифабутину (При одночасному застосуванні описані випадки увеїту ) і фенітоїну в клінічно значущого ступеня (при одночасному застосуванні необхідний контроль концентрації фенітоїну в плазмі). Подовжує T1 / 2 теофіліну і збільшує ризик розвитку інтоксикації (Необхідна корекція його дози). підвищує концентрацію мідазоламу - підвищення ризику психомоторних ефектів (більш виражено при застосуванні флуконазолу всередину, ніж внутрішньовенно); такролімусу - ризик нефротоксичності. При одночасному прийомі з похідними сульфонілсечовини ( хлорпропамид , глібенкламід , глипизид і толбутамід) слід періодично контролювати концентрацію глюкози в крові і, якщо необхідно, проводити корекцію дози гіпоглікемічних лікарських засобів (так як флуконазол подовжує T1 / 2). Гідрохлортіазид збільшує концентрацію флуконазолу в плазмі на 40%, рифампіцин зменшує T1 / 2 на 20% і AUC - на 25%. терфенадин і цизаприд підвищують ризик виникнення аритмій, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії .
Призначають флуконазол всередину і внутрішньовенно. Для внутрішньовенного введення препарат випускається у вигляді 0,2% розчину і фізіологічному розчині натрію хлориду , Для прийому всередину в капсулах по 50; 100; 150 і 200 мг і у вигляді сиропу, що містить по 5 мг в 1 мл (0,5%). Добова доза при обох способах застосування однакова. У зв'язку з тривалим періодом напіввиведення, досить приймати препарат 1 раз в день. Звичайні лікувальні дози варіюють від 200 до 400 мг на добу, при кандидозах слизових оболонок 50 - 100 мг на день; при вагінальному кандидозі - 150 мг. Тривалість лікування залежить від характеру захворювання і ефективності препарату (від 7 - 14 до 30 днів). Зазвичай препарат добре переноситься.
