дексаметазон

дексаметазон Хімічне з'єднання ІЮПАК (8 S, 9 R, 10 S, 11 S, 13 S, 14 S, 16 R, 17 R) - 9-фтор-11,17-дигідрокси-17- (2-гідроксіацетіл) -10,13,16- тріметіл- 6,7,8,11,12,14,15,16-окагідроціклопента [a] фенантрен-3-он Брутто-формула C22H29FO5 молярна маса 392,464 г / моль CAS 50-02-2 PubChem 5743 DrugBank APRD00674 Класифікація АТХ A01AC02 C05AA09 , D07AB19 , H02AB02 , R01AD03 , S01BA01 , S02BA06 , S03BA01 Фармакокінетика Біодоступність. 80-90% Зв'язування з білками плазми 70% метаболізм hepatic Період полувивед. 36-54 годин екскреція renal Спосіб введення Oral, IV , IM , SC and IO Дексаметазон на Вікісховища

Дексаметазон - лікарський засіб, синтетичний глюкокортікостероїд , Що володіє протизапальною і імунодепресивноюдією поряд зі здатністю проникати в ЦНС. Завдяки цим властивостям може використовуватися при лікуванні пацієнтів з набряком мозку і запальними захворюваннями очей (в тому числі в поєднанні з тобраміцином ). Дексаметазон у формі таблеток і розчину для ін'єкцій входить в перелік життєво необхідних і найважливіших лікарських препаратів. Був вперше отриманий в 1957 році. [ Джерело не вказано 407 днів ]

дексаметазон є етиловому похідним 9-фтор- преднізолону . У готових лікарських формах використовується у вигляді ацетату або натрій-фосфату.

Має протизапальну, протиалергічну, десенсибілізуючу, імунодепресивну, протишокову і антитоксичну дію, підвищує чутливість бета-блокатори до ендогенних катехоламінів . Взаємодіє зі специфічними цитоплазматичними рецепторами (рецептори для ГКС є у всіх тканинах, особливо їх багато в печінки ) З утворенням комплексу, що індукує утворення білків (в тому числі ферментів, що регулюють в клітинах життєво важливі процеси.)

Білковий обмін: зменшує кількість глобулінів в плазмі, підвищує синтез альбумінів у печінці та нирках (з підвищенням коефіцієнта альбумін / глобулін); знижує синтез і посилює катаболізм білка в м'язовій тканині.

Ліпідний обмін: підвищує синтез вищих жирних кислот і тригліцеридів, перерозподіляє жир (мобілізація з підшкірної клітковини кінцівок і накопичення жиру переважно в області плечового пояса, обличчя, живота), призводить до розвитку гіперхолестеринемії.

Вуглеводний обмін: збільшує абсорбцію вуглеводів з шлунково-кишкового тракту; підвищує активність глюкозо-6-фосфатази (підвищення надходження глюкози з печінки в кров); збільшує активність фосфоенолпіруваткарбоксілази і синтез амінотрансфераз (активація глюконеогенезу); сприяє розвитку гіперглікемії.

Водно-електролітний обмін: затримує Na + і воду в організмі, стимулює виведення К + (мінералокортикоїдної активність), знижує абсорбцію Са2 + з шлунково-кишкового тракту, викликає «вимивання» кальцію з кісток і підвищення його ниркової екскреції, знижує мінералізацію кісткової тканини.

Протизапальний ефект пов'язаний з пригніченням вивільнення еозинофілами і огрядними клітинами медіаторів запалення; індукуванням освіти ліпокортинів і зменшення кількості тучних клітин, що виробляють гіалуронову кислоту; зі зменшенням проникності капілярів; стабілізацією клітинних мембран (особливо лізосомальних) та мембран органел. Діє на всі етапи запального процесу: пригнічує синтез простагландинів (Рд) на рівні арахідонової кислоти (ліпокортинів пригнічує фосфоліпазу А2, пригнічує либерацию арахідонової кислоти і пригнічує біосинтез ендоперекісей, лейкотрієнів, що сприяють процесам запалення, алергії та ін.), Синтез «прозапальних цитокінів» ( інтерлейкін 1, фактор некрозу пухлини альфа та ін.); підвищує стійкість клітинної мембрани до дії різних факторів.

Імунодепресивний ефект обумовлений спричиненої інволюцією лімфоїдної тканини, пригніченням проліферації лімфоцитів (особливо Т-лімфоцитів), придушенням міграції В-клітин і взаємодії Т- і В-лімфоцитів, гальмуванням вивільнення цитокінів (інтерлейкіну-1, 2; гамма-інтерферону) з лімфоцитів і макрофагів і зниженням утворення антитіл.

Протиалергічний ефект розвивається в результаті зниження синтезу і секреції медіаторів алергії, гальмування вивільнення із сенсибілізованих опасистих клітин і базофілів гістаміну та ін. Біологічно активних речовин, зменшення числа циркулюючих базофілів, пригнічення розвитку лімфоїдної і сполучної тканини, зменшення кількості Т- і В-лімфоцитів, опасистих клітин, зниження чутливості ефекторних клітин до медіаторів алергії, пригнічення антитілоутворення, зміни імунної відповіді організму. При обструктивних захворюваннях дихальних шляхів дія обумовлена, головним чином, гальмуванням запальних процесів, попередженням або зменшенням вираженості набряку слизових оболонок, зниженням еозинофільної інфільтрації підслизового шару епітелію бронхів і відкладенням в слизовій бронхів циркулюючих імунних комплексів, а також гальмуванням ерозії і десквамації слизової. Підвищує чутливість бета-блокатори бронхів дрібного та середнього калібру до ендогенних катехоламінів і екзогенних симпатоміметиків, знижує в'язкість слизу за рахунок зменшення її продукції. Гальмує сполучнотканинні реакції в ході запального процесу і знижує можливість утворення рубцевої тканини. Пригнічує синтез і секрецію АКТГ і вдруге - синтез ендогенних ГКС. Особливість дії - значне інгібування функції гіпофіза і практично повна відсутність мінералокортікостероідной активності. Дози 1-1.5 мг / сут пригнічують функцію кори надниркових залоз; біологічний період напіввиведення - 32-72 год (тривалість пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-кіркова речовина надниркових залоз). За силою глюкокортикоїдної активності 0.5 мг дексаметазону відповідають приблизно 3.5 мг преднізону (або преднізолону), 15 мг гідрокортизону або 17.5 мг кортизону.

У крові зв'язується (60-70%) зі специфічним білком-переносником - транскортином. Легко проходить через гістогематичні бар'єри (в тому числі через гематоенцефалічний і плацентарний). Метаболізується в печінці (в основному шляхом кон'югації з глюкуроновою та сірчаною кислотами) до неактивних метаболітів. Виводиться нирками (невелика частина - лактуючим залозами). Період напіввиведення дексаметазону з плазми - 3-5 годин.

Для прийому всередину:

• хвороба Аддісона-Бірмера ;
• гострий і підгострий тиреоїдит , гіпотиреоз , Прогресуюча офтальмопатія, пов'язана з тиреотоксикозом ;
• бронхіальна астма ;
• ревматоїдний артрит в фазі загострення;
• НВК ;
• захворювання сполучної тканини;
• аутоімунні гемолітичні анемії , тромбоцитопенія , Аплазія і гіпоплазія кровотворення, агранулоцитоз , сироваткова хвороба ;
• гостра еритродермія, пемфигус (Звичайний), гостра екзема (На початку лікування);
• злоякісні пухлини (як протиблювотний засіб при лікуванні цитостатиками );
• вроджений адреногенітальний синдром ;
• набряк головного мозку (зазвичай після попереднього парентерального застосування ГКС, множинна мієломна хвороба, профілактика після пересадки кісткового мозку.

для парентерального введення :

• шок різного генезу;
• набряк головного мозку (при пухлини головного мозку, черепно-мозковій травмі , Нейрохірургічному втручанні, крововиливі в мозок, енцефаліт , менінгіті , Променевому ураженні);
• астматичний статус ;
• важкі алергічні реакції ( набряк Квінке , бронхоспазм , Дерматоз, гостра анафілактична реакція на лікарські препарати, переливання сироватки, пірогенні реакції);
• гострі гемолітичні анемії, тромбоцитопенія , Гостра лімфобластний лейкемія , агранулоцитоз ;
• важкі інфекційні захворювання (в поєднанні з антибіотиками);
• гостра недостатність кори надниркових залоз ;
• гострий круп ;
• захворювання суглобів (плечолопатковий периартрит , Епікондиліт, стілоідіт, бурсит , тендовагініт , Компресійна невропатія, остеохондроз , Артрити різної етіології, остеоартроз ).

Для застосування в офтальмологічній практиці:

• негнійний і алергічний кон'юнктивіт , кератит , Кератокон'юнктивіт без ушкодження епітелію, ірит, іридоцикліт , Блефарокон'юнктівіт, блефарит , епісклерит , склерит , Запальний процес після травм ока та оперативних втручань, симпатична офтальмія .

Захворювання, що вимагають введення швидкодіючого глюкокортикостероїду, а також випадки, коли пероральний прийом препарату неможливий:

• ендокринні захворювання: гостра недостатність кори надниркових залоз, первинна або вторинна недостатність кори надниркових залоз, адреногенітальний синдром, підгострий тиреоїдит;
• шок (опіковий, травматичний, операційний, токсичний) - при неефективності судинозвужувальних засобів, плазмозамінних препаратів та іншої симптоматичної терапії;
• набряк головного мозку (при пухлини головного мозку, черепно-мозковій травмі, нейрохірургічному втручанні, крововиливі в мозок, енцефаліті, менінгіті, променевому ураженні);
• астматичний статус; важкий бронхоспазм (загострення бронхіальної астми, хронічного обструктивного бронхіту);
• важкі алергічні реакції, анафілактичний шок;
• ревматичні захворювання;
• системні захворювання сполучної тканини;
• гострі тяжкі дерматози;
• злоякісні захворювання: паліативне лікування лейкозу і лімфоми у дорослих пацієнтів; гостра лейкемія у дітей; гіперкальціємія у пацієнтів, які страждають злоякісними пухлинами, при неможливості перорального лікування;
• захворювання крові: гострі гемолітичні анемії, агранулоцитоз, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих;
• важкі інфекційні захворювання (в поєднанні з антибіотиками);
• в офтальмологічній практиці (субкон'юнктивально, ретробульбарное або парабульбарне введення): алергічний кон'юнктивіт, кератит, кератокон'юнктивіт без ушкодження епітелію, ірит, іридоцикліт, блефарит, блефарокон'юнктивіт, склерит, епісклерит, запальний процес після травм ока та оперативних втручань, симпатична офтальмія, иммуносупрессивное лікування після трансплантації рогівки;
• локальне застосування (в область патологічного утворення): келоїди, дискоїдний червоний вовчак, кільцеподібна гранульома.

Індивідуальний. Всередину при важких захворюваннях на початку лікування призначають до 10-15 мг / добу, підтримуюча доза може становити 2-4,5 мг і більше на добу. Добову дозу ділять на 2-3 прийоми. У невеликих дозах приймають 1 раз / сут вранці. При множинної мієломної хвороби до 40 мг на добу одноразово, протягом 4 днів.

При парентеральному застосуванні вводять в / в повільно струминно або крапельно (при гострих і невідкладних станах); в / м; можливо також периартикулярное і внутрішньосуглобове введення. Протягом доби можна вводити від 4 до 20 мг дексаметазону 3-4 рази. Тривалість парентерального застосування у звичайних випадках становить 3-4 дня, потім переходять на підтримуючу терапію пероральної формою. У гострому періоді при різних захворюваннях і на початку лікування дексаметазон застосовують в більш високих дозах. При досягненні ефекту дозу знижують з інтервалом в декілька днів до досягнення підтримуючої дози або до припинення лікування.

При застосуванні в офтальмології при гострих станах закапують у кон'юнктивальний мішок по 1-2 краплі кожні 1-2 год, потім, при зменшенні запалення, через кожні 4-6 год. Тривалість лікування від 1-2 днів до декількох тижнів в залежності від клінічного перебігу захворювання.

Зазвичай Дексаметазон добре переноситься. Він має низьку мінералокортикоїдної активності, тобто його вплив на водно-електролітний обмін невелика. Як правило, низькі і середні дози дексаметазону не викликають затримки натрію і води в організмі, підвищеної екскреції калію.

Описано наступні побічні ефекти:

З боку ендокринної системи: зниження толерантності до глюкози, стероїдний цукровий діабет або маніфестація латентного цукрового діабету, пригнічення функції надниркових залоз, синдром Іценко-Кушинга (Місяцеподібне обличчя, ожиріння гіпофізарного типу, гірсутизм, підвищення артеріального тиску, дисменорея, аменорея, м'язова слабкість, Стрий), затримка статевого розвитку у дітей.

З боку травної системи : нудота , блювота , Панкреатит, стероїдна виразка шлунку і дванадцятипалої кишки , ерозивний езофагіт , Кровотечі і перфорація шлунково-кишкового тракту , Підвищення або зниження апетиту, порушення травлення, метеоризм, гикавка. У рідкісних випадках - підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази.

З боку серцево-судинної системи: аритмії, брадикардія (аж до зупинки серця); розвиток (у схильних пацієнтів) або посилення вираженості серцевої недостатності, ЕКГ-зміни, характерні для гіпокаліємії, підвищення артеріального тиску, гіперкоагуляція, тромбози. У хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда - розповсюдження вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, що може призвести до розриву серцевого м'яза.

З боку нервової системи: делірій, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, маніакально-депресивний психоз, депресія, параноя, підвищення внутрішньочерепного тиску, нервозність або неспокій, безсоння, запаморочення, вертиго, псевдопухлина мозочка, головний біль, судоми.

З боку органів чуття: раптова втрата зору (при парентеральному введенні в області голови, шиї, носових раковин, шкіри голови можливо відкладення кристалів препарату в судинах очі), задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску з можливим ушкодженням зорового нерва, схильність до розвитку вторинних бактеріальних , грибкових або вірусних інфекцій очей, трофічні зміни рогівки, екзофтальм.

З боку обміну речовин: підвищене виведення кальцію, гіпокальціємія, підвищення маси тіла, негативний азотистий баланс (Підвищений розпад білків), підвищена пітливість. Обумовлені мінералокортикоїдної активності - затримка рідини і натрію (периферичні набряки), гіпернатріємія, гіпокаліємічний синдром (гіпокаліємія, аритмія, міалгія або спазм м'язів, незвичайна слабкість і стомлюваність).

З боку опорно-рухового апарату: уповільнення зростання і процесів окостеніння у дітей (передчасне закриття епіфізарних зон зростання), остеопороз (дуже рідко - патологічні переломи кісток, асептичний некроз головки плечової і стегнової кістки), розрив сухожилля м'язів, стероїдна міопатія, зниження м'язової маси (атрофія).

З боку шкірних покривів і слизових оболонок: сповільнене загоєння ран, петехії, екхімози, витончення шкіри, гіпер- або гіпопігментація, вугри, стриї, схильність до розвитку піодермії та кандидозів. Алергічні реакції: генералізовані (шкірний висип, свербіж, анафілактичний шок), місцеві алергічні реакції.

Місцеві: печіння, оніміння, біль, поколювання, гіперемія у місці введення, інфекції у місці введення, рідко - некроз навколишніх тканин, утворення рубців в місці ін'єкції; атрофія шкіри і підшкірної клітковини при в / м введенні (особливо небезпечно введення в дельтоподібний м'яз).

Інші: розвиток або загострення інфекцій (появі цього побічного ефекту сприяють спільно застосовувані імунодепресанти і вакцинація), лейкоцитурія, синдром «відміни». При в / в введенні: аритмії, "припливи" крові до обличчя, судоми.

Єдиним протипоказанням для короткочасного застосування за життєвими показаннями є підвищена чутливість до дексаметазону або компонентів препарату. У дітей в період росту, ГКС повинні застосовуватися тільки за абсолютними показниками і під особливо ретельним наглядом лікаря.

З обережністю препарат слід призначати при таких захворюваннях і станах:

• Захворювання шлунково-кишкового тракту - виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки , езофагіт , гастрит , Гостра або латентна пептична виразка, нещодавно створений анастомоз кишечника, неспецифічний виразковий коліт із загрозою перфорації або абсцедування, дивертикуліт.

• Паразитарні та інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (що протікають в даний час або нещодавно перенесені, включаючи нещодавній контакт з хворим) -простий герпес, оперізуючий герпес (віреміческая фаза), вітряна віспа, кір; амебіаз, стронгілоїдоз; системний мікоз; активний і латентний туберкульоз. Застосування при важких інфекційних захворюваннях допустимо тільки на фоні специфічної терапії.

• Пре-і поствакцинальний період (8 тижнів до і 2 тижні після вакцинації), лімфаденіт після щеплення БЦЖ. Імунодефіцитні стани (в тому числі СНІД або ВІЛ інфікування).

• Захворювання серцево-судинної системи, в тому числі недавно перенесений інфаркт міокарда (у хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда можливе поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини і, внаслідок цього, - розрив серцевого м'яза), важка хронічна серцева недостатність, артеріальна гіпертензія , гіперліпідемія.

• Ендокринні захворювання - цукровий діабет (в тому числі порушення толерантності до вуглеводів), тиреотоксикоз, гіпотиреоз, хвороба Іценко-Кушинга, ожиріння (III-IV ст).

• Важка хронічна ниркова і / або печінкова недостатність, нефроуролітіаз. Гіпоальбумінемія і стану, що призводять до її виникнення (цироз печінки, нефротичний синдром).

• Системний остеопороз, міастенія gravis, гострий психоз, поліомієліт (за винятком форми бульбарного енцефаліту), відкрито- і закритокутова глаукома, вагітність.

Во время вагітності (особливо в Першому тріместрі) препарат может буті застосовання только тоді, коли очікуваній лікувальний ефект перевіщує потенційній ризики для плоду. При трівалій терапії в период вагітності НЕ віключена можлівість Порушення росту плода. У разі! Застосування в кінці вагітності існує Небезпека Виникнення атрофії кору наднірковіх залоза у плода, что может зажадаті проведення замісної терапії у новонародженого. Якщо необхідно проводити лікування препаратом під час грудного вигодовування, то годування груддю слід припинити.

Перед початком лікування (при неможливості через ургентности стану - в процесі лікування) хворий повинен бути обстежений на предмет виявлення можливих протипоказань. Клінічне обстеження винне включать дослідження серцево-судінної системи, рентгенологічне дослідження легенів, дослідження шлунка и дванадцятіпалої кишки, системи сечовіділення, ОРГАНІВ зору; контроль формули крови, вмісту глюкози и електролітів в плазмі крови.

Під час лікування дексаметазоном (особливо тривалого) необхідне спостереження окуліста, контроль артеріального тиску і стану водно-електролітного балансу, а також картини периферичної крові і рівня глюкози крові.

З метою Зменшення побічніх явіщ слід збільшити надходження К + в організм (дієта, препарати калію). Їжа винна буті багата білкамі, вітамінамі, с ограниченной вмісту жірів, вуглеводів и кухонної СОЛІ.

Дія препарату посілюється у хворого з гіпотіреозом и цироз печінкі. Препарат может посілюваті існуючі емоційну нестабільність або психотичні Порушення. Якщо є підозра на психози в анамнезі Дексаметазон у високих дозах призначають під строгим контролем лікаря.

У стресових сітуаціях во время підтрімуючого лікування (например, хірургічні операции, травма або Інфекційні захворювання) слід провести корекцію дозуюч препарату у зв'язку з підвіщенням спожи в ГЛЮКОКОРТІКОСТЕРОЇДІВ. Слід ретельно спостерігати за хворими протягом року після закінчення тривалої терапії Дексаметазоном в зв'язку з можливим розвитком відносної недостатності кори надниркових залоз в стресових ситуаціях.

При раптовій відміні, особливо в разі попереднього застосування високих доз, можливий розвиток синдрому «відміни» (анорексія, нудота, загальмованість, генералізовані м'язово-скелетні болі, загальна слабкість), а також загострення захворювання, з приводу якого був призначений Дексаметазон. Під час лікування дексаметазоном не слід проводити вакцинацію в зв'язку зі зниженням її ефективності (імунної відповіді).

Призначаючи Дексаметазон при інтеркурентних інфекціях , Септичних станах і туберкульозі , Необхідно одночасно проводити лікування антибіотиками бактерицидної дії.

У дітей під час тривалого лікування дексаметазоном необхідний ретельний нагляд за динамікою зростання і розвитку. Дітям, Які в период лікування перебувалі в контакті з хворими на кір або вітряну віспу, профілактічно прізначають спеціфічні імуноглобуліні.

У хворих на цукровий діабет слід контролювати вміст глюкози крові і при необхідності коригувати терапію. Показань рентгенологічній контроль за кістково-суглобової системи (знімкі хребта, кісті).

У хворих з латентними інфекційними захворюваннями нирок і сечовивідних шляхів Дексаметазон здатний викликати лейкоцитурією, що може мати діагностичне значення.

Дексаметазон підвищує вміст метаболітів 11- і 17-оксікетокортікостероідов.

При одночасному застосуванні з антипсихотичними засобами, букарбаном, азатіоприном виникає ризик розвитку катаракти; із засобами, що надають антихолінергічну дію - ризик розвитку глаукоми.

При одночасному застосуванні з дексаметазоном знижується ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних препаратів.

При одночасному застосуванні з гормональними контрацептивами, андрогенами, естрогенами, анаболічними стероїдами можливі гірсутизм, вугрі.

При одночасному застосуванні з діуретиками можливе посилення виведення калію; з НПЗЗ (в тому числі з ацетилсаліциловою кислотою) - підвищується частота виникнення ерозивно-виразкових уражень і кровотеч з шлунково-кишкового тракту.

При одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами можливе послаблення антикоагулянтного ефекту.

При одночасному застосуванні з серцевими глікозидами можливе погіршення переносимості серцевих глікозидів через дефіцит калію.

При одночасному застосуванні з аміноглютетимідом можливо зменшення або пригнічення ефектів дексаметазону; з карбамазепіном - можливе зменшення дії дексаметазону; з ефедрином - підвищення виведення дексаметазону з організму; з іматинібом - можливе зменшення концентрації іматинібу в плазмі крові внаслідок індукції його метаболізму і підвищення виведення з організму.

При одночасному застосуванні з ітраконазолом посилюються ефекти дексаметазону; з метотрексатом - можливе посилення гепатотоксичності; з празиквантелом - можливе зменшення концентрації празиквантель в крові.

При одночасному застосуванні з рифампіцином, фенітоїном, барбітуратами можливе послаблення ефектів дексаметазону внаслідок підвищення його виведення з організму.

• Дексаметазон входить в список препаратів, заборонених WADA . У березні 2008 р виникла загроза дискваліфікації російської біатлоністки Тетяни Мойсеєвої в зв'язку з виявленням цього препарату в допінг -пробе, однак згодом з'ясувалося, що препарат був використаний для лікування офтальмологічних захворювань [1] .