Антибіотики: властивості і класифікація

1. Класифікація антибіотиків в залежності від джерел отримання
2. Основні властивості антибіотиків і їх стійкість
3. Як розвивається стійкість до антибіотиків
4. Класифікація антибіотиків за механізмом дії
5. Класифікація антибіотиків за хімічною будовою і походженням
6. Класифікація антибіотиків по спектру дії
7. правильно підібраний антибіотик - запорука успіху лікування
8. Як правильно підібрати антибіотики
9. вплив антибіотиків на мікрофлору кишечника і імунітет

Терапія антимікробними препаратами ( антибіотиками ) Проводиться з використанням лікарських препаратів, дія яких вибірково спрямоване на придушення життєдіяльності збудників інфекційних захворювань, таких як бактерії, гриби, найпростіші, віруси. Під виборчою дією розуміють активність тільки проти мікроорганізмів, при збереженні життєздатності клітин господаря, і дію на певні види і роди мікроорганізмів. Тому антибіотики слід відрізняти від антисептиків, які діють на мікроорганізми не вибірково і застосовуються для їх знищення в живих тканинах, і дезінфектантів, призначених для невибіркового знищення мікроорганізмів поза живим організмом (предмети догляду, поверхні і ін.).

Термін «антибактеріальні препарати» (або просто « антибіотики »), Застосовуваний для позначення найбільш представницького і широко використовуваного класу антимікробних препаратів, має більш вузьке значення, однак спектр активності деяких з них крім бактерій може включати і інші мікроорганізми.

Класифікація антибіотиків в залежності від джерел отримання

Антимікробні препарати представляють собою найчисленнішу групу лікарських препаратів. Так, в Росії в даний час використовується більш 30 різних їх груп, а число препаратів (без урахування дженериків) перевищує 300. В залежності від джерел отримання антибіотики поділяються на три групи:

Разом з тим в даний час така систематизація частково втратила актуальність, так як деякі природні антибіотики (хлорамфенікол та ін.) Отримують виключно шляхом хімічного синтезу.

Основні властивості антибіотиків і їх стійкість

Все антимікробні препарати, незважаючи на відмінності в хімічній структурі і механізмі дії, об'єднує ряд специфічних властивостей.

1. Своєрідність антимікробних препаратів визначається тим, що на відміну від інших лікарських препаратів мета їх дії знаходиться не в тканинах людини, а в клітинах мікроорганізмів.
2. Активність антимікробних препаратів не є постійною, а знижується з часом, що зумовлено формуванням у мікробів лікарської стійкості (резистентності). Стійкість (резистентність) являє собою закономірне біологічне явище, і уникнути її практично неможливо.
3. Лікарсько стійкі збудники становлять небезпеку не тільки для пацієнта, у якого вони були виділені, але і для інших людей, навіть розділених часом і простором, і в кожній країні світу розглядаються як загроза національній безпеці. Ось чому розробка заходів, спрямована на стримування зростання антибіотикорезистентності патогенних мікроорганізмів, придбала сьогодні глобальні масштаби.

Як розвивається стійкість до антибіотиків

Найбільш частими механізмами розвитку резистентності є:

• модифікація мішені дії препаратів (наприклад, утворення атипових пеніцилінзв'язуючих білків у стафілококів веде до появи штамів метіллінорезістентного S. aureus [MRSA], а конформація на рівні М2-каналів вірусної частинки - до появи вірусу грипу типу А, стійкого до римантадину);
• ферментативна інактивація (гідроліз β-лактамних ан-тібіотіков (β-лактамазами деяких грам позитивних та грам бактерій, інактивація аміноглікозидів аміноглікозид-модифікують ферментами;
• активне виведення (Еффлюкс) препаратів з мікробної клітини (так, синьогнійна паличка може здійснювати активний викид карбапенемів і фторхінолонів);
• зниження проникності зовнішніх структур мікробної клітини (може бути причиною резистентності синьогнійної палички та інших бактерій до аміноглікозидів, а також грибів Candida деяких видів до протигрибкових препаратів групи азолів);
• формування «обхідного шляху» (метіціллінорезістентние стафілококи).

Класифікація антибіотиків за механізмом дії

Основними фармакодинамическими характеристиками кожного антимікробної лікарського препарату є спектр і ступінь його активності щодо того чи іншого виду мікроорганізмів. Кількісним виразом активності препарату вважається його мінімальна переважна концентрація (МПК) для конкретного збудника, при цьому, чим вона менша, тим більшою активністю щодо даного збудника володіє препарат. Вельми істотно, що в останні роки трактування фармакодинамики антимікробних лікарських препаратів розширилася і стала включати взаємовідношення між концентраціями препарату в організмі або в штучної моделі і його активністю.

Виходячи з цього, виділяють дві групи антибіотиків :

1. антибіотики з «концентраціоннозавісімой» антимікробну активність (приклади - аміноглікозиди, фторхінолони, ліпопептіди) характеризується тим, що ступінь загибелі бактерій корелює з концентрацією антибіотика в біологічному середовищі, зокрема в сироватці крові. Тому метою режиму дозування антибіотиків з такою дією вважається досягнення максимально переносної концентрації препарату.
2. антибіотики з «времязавісімой» активністю (пеніциліни , Цефалоспорини, карбапенеми, ванкоміцин) найбільш важлива умова - тривала підтримка концентрації на відносно невисокому рівні (в 3-4 рази вище МПК). Причому при підвищенні концентрації препарату ефективність терапії не зростає. Мета режимів дозування таких лікарських препаратів полягає в підтримці в сироватці крові і вогнищі інфекції концентрації антибіотика, в 4 рази перевищує МПК для певного збудника, протягом 40-60 тимчасового інтервалу між дозами.

Класифікація антибіотиків за хімічною будовою і походженням

Тип дії антимікробних лікарських препаратів буває:

• «ЦІДН» (бактерицидну, фунгіцидну, віріцідним або протозоацідним), під яким розуміється необоротне порушення життєдіяльності (загибель) інфекційного агента.
• «Статичним» (бактеріостатичну, фунгистатическим, віріетатіческім, протозоастатіческім), при якому припиняється або призупиняється розмноження збудника.

Необхідно враховувати, що одні й ті ж препарати можуть мати «ЦІДН» і «статичним» дією. Це визначається вид концентрацією препарату і тривалістю контакту з патогеном. Макроліди зазвичай виявляють бактеріостатичний ефект, проте в високих концентраціях (в 2-4 рази перевищують МПК) здатні діяти бактерицидно на β-гемолітичний стрептокок групи А (БГСА) і пневмокок.
Підрозділ антибіотиків на бактерицидні і бактеріостатичні важливо тільки при лікуванні загрозливих для життя інфекцій або наявності і пацієнта пригніченого імунітету. У цих випадках ефект бактериостатических препаратів може бути недостатнім, оскільки вони лише інгібують розмноження мікроорганізмів, а повну елімінацію патогенів повинна завершити імунна система. З цієї причини саме бактерицидні антибіотики вважаються препаратами вибору при лікуванні важких інфекцій (таких як інфекційний ендокардит, остеомієліт, менінгіт, сепсис) або інфекцій у пацієнта порушеннями імунітету (наприклад, при нейтропенической лихоманці).
Антимікробні препарати, як і інші лікарські препарати, підрозділяються на групи і класи, що має велике значення з точки зору розуміння спектру активності, фармакокінетичних особливостей, характеру небажаних лікарських реакцій і т.д. Однак невірно розглядати всі препарати, що входять в одну групу (клас, покоління), як взаємозамінні. Між препаратами одного покоління, незначно відрізняються за хімічною структурою, можуть бути істотні відмінності по викликуваним ефектів. Наприклад, серед цефалоспоринів III покоління клінічно значущої антисинегнойной активністю володіють тільки цефтазидим і цефоперазон. Іншим прикладом є відмінність у фармакокінетиці: цефалоспорини I покоління (цефазолін) не можна застосовувати при лікуванні бактеріального менінгіту внаслідок поганої проникності через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ).

Класифікація антибіотиків по спектру дії

Протягом багатьох десятиліть серед антибіотиків традиційно виділяли препарати з «вузьким» (наприклад, бензілпеннціллін) і «широким» (тетрациклін) спектром антимікробної активності. На сьогоднішній день такий розподіл видається умовним і не може вважатися надійним критерієм клінічної значущості тих чи інших антибіотиків, оскільки:

1. Більшість інфекцій викликається одним (провідним) збудником, тому «надлишкова» широта спектра не тільки не дає ніяких переваг, але і небезпечна з точки зору придушення нормальної мікрофлори. Таким чином, слід прагнути до застосування препаратів з максимально вузьким спектром активності, особливо при виділеному збудника.
2. Не враховується набута резистентність мікроорганізмів, через яку, наприклад, тетрациклін, спочатку активні проти більшості найбільш важливих патогенів, зараз «втратили» значну частину свого спектру. Внаслідок цього більш доцільно розглядати антибіотики з точки зору доведеною, бажано в рандомізованих дослідженнях, клінічної та мікробіологічної ефективності при конкретної інфекції.

правильно підібраний антибіотик - запорука успіху лікування

Серед фармакокінетичних характеристик антимікробних лікарських препаратів вельми істотними при виборі препарату для конкретного хворого є особливості розподілу в організмі, проходження через різні тканинні бар'єри, здатність проникати в осередок інфекції і створювати в ньому адекватні терапевтичні концентрації. При цьому для успішного лікування інфекцій, що викликаються внутрішньоклітинно локалізуються мікроорганізмами, антимікробні лікарські препарати повинні створювати терапевтичні рівні не тільки в позаклітинному просторі, але і всередині клітин.

Як правильно підібрати антибіотики

• для антибіотиків , Які приймаються всередину, найважливіше значення має такий фармакокінетичний параметр як біодоступність.
• Інший параметр - період напіввиведення - визначає кратність призначення препарату. Його величина залежить як від структурних особливостей лікарських препаратів, так і від стану органів, які здійснюють елімінацію антибіотиків (нирки, печінка), функцію яких обов'язково треба враховувати при визначенні режиму дозування антимікробних препаратів.

вплив антибіотиків на мікрофлору кишечника і імунітет

Основною особливістю небажаного дії антибіотиків і в значно меншій мірі інших антимікробних лікарських препаратів є вплив на нормальну мікрофлору людини, причому найчастіше порожнини рота і кишечника. Проте, в переважній більшості випадків зміни кількісного і якісного складу мікрофлори не проявляються клінічно, не вимагають корекції і проходять самостійно. Іноді можуть розвиватися антибіотик-асоційована діарея, оральний або вагінальний кандидоз, що вимагають призначення відповідної терапії. Слід особливо відзначити, що поширена думка про здатність антибіотиків пригнічувати імунітет помилково. Більш того, окремі групи антибіотиків здатні стимулювати певні ланки імунної реакції (макроліди, фторхінолони та ін.).