Амоксицилін + клавуланова кислота

1. Фармакологічна дія Амоксициліну [ правити | правити код ]
2. Фармакологічна дія клавулановоїкислоти [ правити | правити код ]
3. показання [ правити | правити код ]
4. Протипоказання [ правити | правити код ]
5. C обережністю [ правити | правити код ]

Амоксицилін + клавуланова кислота Amoxicillin / clavulanic acid Склад Брутто-формула C24H27KN4O10S CAS 74469-00-4 PubChem 6435923

(У вигляді натрієвої солі) - пеніциліновий антибіотик

(У вигляді калієвої солі) - Інгібітор бета-лактамаз Класифікація АТХ J01CR02 лікарські форми

таблетки :
250 мг / 125 мг; 500 мг / 125 мг; 875 мг / 125 мг
порошок для приготування оральної суспензії (готова суспензія - 5 мл):
125 мг / 31,25 мг; 250 мг / 62,5 мг; 200 мг / 28,5 мг; 400 мг / 57 мг
порошок для приготування ін'єкційного розчину для в / в введенні:

500 мг / 100 мг; 1000 мг / 200 мг Спосіб введення орально, в / в Інші назви Аугментин, Амоксіклав®, Арлет, Аугментін®, Бактоклав, Клавамокс®, Клавомед®, Кламосар, КЛАМП®, Ко-амоксиклав, Ліклав, Панклав, Ранклав, Флемоклав Солютаб®, Екоклав Амоксициллин Amoxicillin Хімічне з'єднання ІЮПАК [2S- [2альфа, 5альфа, 6бета (S *)]] - 6 - [[аміно- (4-гідроксифеніл) ацетил] аміно] -3,3-диметил-7-оксо-4-тіа-1-азабіцикло [ 3.2.0] гептан-2-карбонова кислота (у тому числі у вигляді тригідрату або натрієвої солі). Брутто-формула C24H27KN4O10S молярна маса 365,4 г / моль CAS 26787-78-0 PubChem 33613 DrugBank APRD00248 Класифікація Фармакол. група пеніциліни АТХ J01CA04 МКБ-10 A 01.0 01.0, A 02 02., A 02.0 02.0, A 09 09., A 27 27., A 32 32., A 41.9 41.9, A 46 46., A 54 54., A 69.2 69.2, G 00 00., H 66.9 66.9, I 33 33., J 01 01., J 02 02., J 03 03., J 18 18., J 31.2 31.2, J 32 32., J 35.0 35.0, J 40 40., K 25 25., K 26 26., K 65 65., K 81 81., K 83.0 83.0, L 01 01., L 98.9 98.9, N 12 12., N 30 30., N 34 34., N 71 71., N 72 72., N 74.3 74.3, T 79.3 79.3 Фармакокінетика Біодоступність. 95% Зв'язування з білками плазми 17-20% метаболізм печінка Період полувивед. 1-1,5 години екскреція нирки : 50-78% (в незміненому вигляді протягом перших 6 годин) Лікарські форми гранули для приготування суспензії для прийому всередину; капсули; порошок для приготування розчину для ін'єкцій; порошок для приготування суспензії для прийому всередину; субстанція-порошок (амоксициліну тригідрат); таблетки; таблетки діспергіруемие; таблетки, вкриті оболонкою Інші назви амоксиклав, АУГМЕНТИН, амоксицилін / клавуланова кислота

Амоксицилін / клавуланова кислота ( МНН ) ( новолат. Amoxicillin / clavulanic acid) - комбіноване антибактеріальний засіб, поєднання бактерицидного антибіотика широкого спектру дії, з групи напівсинтетичних пеніцилінів - амоксициліну і інгібітора бета-лактамаз - клавулановоїкислоти .

Амоксицилін включений в WHO Model List of Essential Medicines - список найважливіших лікарських засобів, що складається Всесвітньою організацією охорони здоров'я [1] .

Комбінація була винайдена близько 1977/78 рр. британськими вченими, які працюють в Beecham (тепер частина GlaxoSmithKline ). Патент був виданий в 1984 році. Аугментин є оригінальною назвою і використовується його винахідником [2] .

Діє бактерицидно, пригнічує синтез бактеріальної стінки. амоксицилін ефективний по відношенню до бактеріям , Які мають до нього чутливість. За рахунок включення в препарат інгібітора бета-лактамаз ( клавулановоїкислоти ) Засіб може призначатися і при інфекціях, резистентних до дії амоксициліну. Амоксицилін в поєднанні з клавулановою кислотою aктівен відносно аеробних грампозитивних бактерій (включаючи штами, які продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus anthracis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus viridans , Enterococcus faecalis , Corynebacterium spp. , Listeria monocytogenes ; анаеробних грампозитивних бактерій: Clostridium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. ; аеробних грамнегативних бактерій (включаючи штами, які продукують бета-лактамази): Escherichia coli , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Klebsiella spp. , Salmonella spp. , Shigella spp. , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica , Gardnerella vaginalis , Neisseria meningitidis , Neisseria gonoreae , Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae , Haemophilus ducreyi , Yersinia multocida (раніше Pasteurella ), Campylobacter jejuni ; анаеробних грамнегативних бактерій (включаючи штами, які продукують бета-лактамази): Bacteroides spp. , включаючи Bacteroides fragilis . Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV і V типи бета-лактамаз , Неактивна щодо бета-лактамаз I типу, що продукуються Enterobacter spp. , Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp. , Acinetobacter spp. .

Клавуланова кислота має високу тропність до пеніциліназ , Завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом , Що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз [3] .

При додаванні клавулановоїкислоти до амоксициліну крім збільшення антибактеріальної активності останнього відзначається посилення внутрішньоклітинної бактерицидної активності поліморфноядерних лейкоцитів людини. активність антимікробної імунітету збільшується як щодо штамів бактерій продукують, так і не продукують бета-лактамазу. У комбінації з амоксициліном клавулановая кислота стимулює хемотаксис і адгезію поліморфноядерних лейкоцитів. Дані взаємодії можуть впливати на результати лікування. Особливо це слід очікувати при лікуванні викликаних пневмококком респіраторних інфекцій, якщо розглядати поліморфноядерні лейкоцити як лінію першої оборони від цих інфекцій. [4]

Фармакологічна дія Амоксициліну [ правити | правити код ]

Основна стаття: амоксицилін

Антибактеріальне бактерицидну кислотостійке засіб широкого спектра дії з групи напівсинтетичних пеніцилінів , руйнується пеніциліназою . пригнічує транспептидазу , Порушує синтез пептидогликана (Компонент клітинної стінки бактерій) в період ділення і зростання, викликає лизис бактерій.

Фармакологічна дія клавулановоїкислоти [ правити | правити код ]

Основна стаття: клавуланова кислота

Значно менш відомий той факт, що клавуланова кислота має власну антибактеріальну активність. Клавуланова кислота за своєю структурою схожа на бета-лактамні антибіотики . Подібно до інших бета-лактамів, клавулановая кислота здатна зв'язуватися з пеніцилінзв'язуючими білками (ПСБ) грампозитивних і грамнегативних бактерій і сприяти лизису бактеріальної стінки.

Показано, що клавуланова кислота проявляє мінімальну активність щодо синьогнійної палички і ентерококів , Має середній рівень активності проти представників ентеробактерій і гемофільної палички , Велика активність клавуланата проявляється проти бактероїдів та інших анаеробів, моракселли , стафілококів і стрептококів . Клавуланова кислота активна щодо гонококів і має гарну активністю проти атипових бактерій, таких як хламідія і легионелла . [5]

Після прийому внутрішньо обидва компоненти швидко абсорбуються в шлунково-кишкового тракту . Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію. В цілому фармакокінетичні параметри клавуланової кислоти та амоксициліну подібні при одночасному застосуванні, тому не мають взаємного впливу на фармакокінетичні властивості кожного окремо взятого речовини. Обидві речовини проникають в тканини і рідини організму легко, особливо накопичуються в секреті верхньощелепних синусів, легких, порожнини середнього вуха, перитонеальній і плевральній рідинах, яєчниках і матці. при менінгіті компоненти проникають через гематоенцефалічний бар'єр . Проникають так само крізь плацентарний бар'єр і визначаються в невеликій кількості в грудному молоці.

TCmax - 45 хв. Після прийому всередину в дозі 250/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну - 2,18-4,5 мкг / мл, клавуланової кислоти - 0,8-2,2 мкг / мл, в дозі 500/125 мг кожні 12 год Cmax амоксициліну - 5,09-7,91 мкг / мл, клавуланової кислоти - 1,19-2,41 мкг / мл, в дозі 500/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну - 4,94-9,46 мкг / мл, клавулановоїкислоти - 1,57-3,23 мкг / мл, в дозі 875/125 мг Cmax амоксициліну - 8,82-14,38 мкг / мл, клавуланової кислоти - 1,21-3,19 мкг / мл.

Після в / в введення в дозах 1000/200 і 500/100 мг Cmax амоксициліну - 105,4 і 32,2 мкг / мл відповідно, а клавуланової кислоти - 28,5 і 10,5 мкг / мл. Час досягнення максимальної інгібуючої концентрації 1 мкг / мл для амоксициліну схоже при застосуванні через 12 год і 8 год як у дорослих, так і у дітей.

Зв'язок з білками плазми: амоксицилін - 17-20%, клавулановая кислота - 22-30%. Метаболізуються обидва компонента в печінки : Амоксицилін - на 10% від введеної дози, клавуланова кислота - на 50%. T1 / 2 після прийому в дозі 375 і 625 мг - 1 і 1,3 ч для амоксициліну, 1,2 і 0,8 ч - для клавуланової кислоти відповідно. T1 / 2 після в / в введення в дозі 1200 і 600 мг - 0,9 та 1,07 год - для амоксициліну, 0,9 і 1,12 год - для клавуланової кислоти відповідно. Виводиться в основному нирками (Клубочкова фільтрація і канальцева секреція): 50-78% і 25-40% від введеної дози амоксициліну і клавуланової кислоти виводиться відповідно в незміненому вигляді протягом перших 6 годин після прийому.

показання [ правити | правити код ]

Бактеріальні інфекції, викликані чутливими збудниками. Інфекції верхніх дихальних шляхів: бронхіт , пневмонія , емпієма плеври , абсцес легені ; інфекції ЛОР-органів: синусит , тонзиліт , середній отит ; інфекції жовчовивідних шляхів: холангіт , холецистит ; кишкові інфекції: дизентерія , сальмонельоз , Сальмонельозне носійство; інфекції сечостатевої системи і органів малого тазу: пієлонефрит , пиелит , цистит , уретрит , простатит , цервицит , сальпінгіт , сальпінгоофорит , Тубооваріальний абсцес, ендометрит , бактеріальний вагініт , септичний аборт , післяпологовий сепсис , пельвиоперитонит , м'який шанкр , гонорея ; інфекції шкіри і м'яких тканин: рожа , імпетиго , Вторинно інфіковані дерматози , абсцес , флегмона , раневая інфекція ; остеомієліт ; ендокардит ; менінгіт ; сепсис ; перитоніт ; післяопераційні інфекції; профілактика інфекцій в хірургії.

Протипоказання [ правити | правити код ]

Гіперчутливість (в тому числі до цефалоспоринів та ін. бета-лактамних антибіотиків ), інфекційний мононуклеоз (В тому числі при появі короподібного висипу), фенілкетонурія , епізоди жовтяниці або порушення функції печінки в результаті застосування амоксициліну / клавуланової кислоти в анамнезі, КК менше 30 мл / хв (для таблеток 875 мг / 125 мг).

C обережністю [ правити | правити код ]

Вагітність, період лактації, важка печінкова недостатність , захворювання шлунково-кишкового тракту (в тому числі коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність .

Всередину, режим дозування встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу і локалізації інфекції, чутливості збудника. Дорослим і підліткам старше 12 років призначають по 250 мг / 125 мг 3 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекцій - 500 мг / 125 мг 3 рази на добу або по 1000 мг / 250 мг 2 рази на добу. Дітям до 12 років - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для прийому всередину, 3 рази на добу. Разова доза встановлюється залежно від віку (дози приведені в перерахуванні на амоксицилін): для дітей у віці 7-12 років - 250 мг, 2-7 років - 125 мг, 9 міс-2 років - 62.5 мг, кратність призначення - 3 рази на добу. У важких випадках дози можуть бути подвоєні. Дози при пероральному прийомі для дітей 9 міс-2 років - 20-40 мг / кг / добу в 3 прийоми, для дітей 2-12 років - 20-50 мг / кг / добу в 3 прийоми в залежності від тяжкості інфекції. Для дітей у віці молодше 9 міс доза для перорального прийому не встановлена. При приготуванні суспензії, сиропу і крапель в якості розчинника слід використовувати воду.

При в / в введенні (струменевий або краплинно) дорослим і підліткам старше 12 років вводять 1,2 г 3 рази на добу, при необхідності - 4 рази на добу. Максимальна добова доза - 6 г. Для дітей 3 міс-12 років - 25 мг / кг (30 мг / кг у розрахунку на весь препарат) 3 рази на добу; у важких випадках - 4 рази на добу; для дітей до 3 міс: недоношені і в перинатальному періоді - 30 мг / кг 2 рази на добу, в постперінатальном періоді - 25 мг / кг 3 рази на добу. Тривалість лікування - до 14 днів.

Для профілактики післяопераційних інфекцій при операціях, тривалістю менше 1 ч, під час вступної анестезії вводять в дозі 1,2 г, в / в. При більш тривалих операціях - по 1,2 г кожні 6 годин протягом доби. При високому ризику інфікування введення може бути продовжене протягом декількох днів.

Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих і дітей старше 12 років - 6 г, для дітей до 12 років - 45 мг / кг маси тіла.

Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дорослих і дітей старше 12 років - 600 мг, для дітей до 12 років - 10 мг / кг маси тіла.

при ХНН зменшують кратність введення в залежності від кліренсу креатиніну .

Кліренс креатинінуДля дорослихДля дітей

КК> 30 мл / хв Коригування дози не потрібно Коригування дози не потрібно КК 10-30 мл / хв 1000/200 мг початкова доза, потім 500/100 мг 2 рази на добу 25/5 мг / кг 2 рази в день КК <10 мл / хв 1000/200 мг початкова доза, потім 500/100 мг раз на добу 25/5 мг / кг один раз на добу

Гемодіаліз знижує концентрацію в сироватці крові, у зв'язку з чим під час і в кінці діалізу додатково вводять по 500 мг в / в [6] .

• Приготування розчину для внутрішньовенної ін'єкції:

500 мг / 100 мг 10 10,5 1000 мг / 200 мг 20 20,9

Вводити повільно, протягом 3-4 хвилин.

• Приготування інфузії:

500 мг / 100 мг 10 50 1000 мг / 200 мг 20 100

Інфузія проводиться протягом 30-40 хвилин.

Стабільність і сумісність:
Внутрішньовенні ін'єкції повинні бути проведені протягом 20 хвилин після ресуспендування. Розчин не заморожувати.

Внутрішньовенні інфузії можуть проводитися в різних розчинах:

Вода для ін'єкцій 4 години 8 години Натрію хлорид 0,9% розчин (для внутрішньовенної інфузії) 4 години 8 години Натрію лактат 1,85% розчин (для внутрішньовенної інфузії) 4 години Інфузійний розчин Рінгера 3 години розчин Хартмана (Рінгер лактат) 3. години Калію хлорид 0,3% і натрію хлорид 0,9% (для внутрішньовенної інфузії) 3. години

Препарати менш стабільні в інфузійних розчинах, що містять глюкозу , Декстран або натрію бікарбонат [7] .

• З боку травної системи: нудота , блювота , діарея , гастрит , стоматит , глосит , Підвищення активності "печінкових" трансаміназ, в поодиноких випадках - холестатична жовтяниця, гепатит , Печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), псевдомембранозний і геморагічний коліт (також може розвинутися після терапії), ентероколіт, чорний «волохатий» язик, потемніння зубної емалі.
• З боку органів кровотворення: оборотна збільшення протромбінового часу і часу кровотечі, тромбоцитопенія , тромбоцитоз , еозинофілія , лейкопенія , агранулоцитоз , гемолітична анемія .
• З боку нервової системи: запаморочення, головний біль , Гіперактивність, тривога, зміна поведінки, судоми.
• Місцеві реакції: в окремих випадках - флебіт в місці в / в введення.
• Алергічні реакції: кропив'янка , Еритематозні висипання, рідко - мультиформна ексудативна еритема , анафілактичний шок , Ангіоневротичний набряк, вкрай рідко - ексфоліативний дерматит , Злоякісна ексудативна еритема ( синдром Стівенса-Джонсона ), Алергічний васкуліт , Синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустуллез.
• Інші: кандидамикоз , Розвиток суперінфекції, інтерстиціальний нефрит , кристалурія , гематурія .

Симптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту і водно-електролітного балансу.
Лікування: симптоматичне. гемодіаліз ефективний.

При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. З метою зниження ризику розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати препарат під час їжі. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливою до нього мікрофлори, що вимагає відповідної зміни антибактеріальної терапії. При призначенні хворим на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера). У пацієнтів, що мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. Оскільки таблетки - комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250 і 500 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти (125 мг), 2 таблетки по 250 мг не еквівалентні 1 таблетці по 500 мг.

Розчин для в / в ін'єкцій не призначений для внутрішньом'язового введення!

антациди , глюкозамін , Проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють і знижують абсорбцію; аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в тому числі аміноглікозиди , цефалоспорини , циклосерин , ванкоміцин , рифампіцин ) Чинять синергічну дію; бактеріостатичні ЛЗ ( макроліди , хлорамфенікол , лінкозаміди , тетрациклін , сульфаніламіди ) - антагоністичну. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (Пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К і протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК , етинілестрадіолу - ризик розвитку кровотеч "прориву". діуретики , аллопуринол , фенілбутазон , НПЗП та ін. ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавулановая кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу. Треба уникати одночасного призначення дісульфірамa . Протягом лікування та кілька днів по тому слід уникати прийому алкоголю . У окремих хворих був описаний антабусоподобний синдром при прийомі препарату разом з алкоголем.

За рецептом лікаря.

• Державний реєстр лікарських засобів. Офіційне видання: в 2 т М .: Медична рада, 2009. - Т. 2, ч. 1 - 568 стор .; ч. 2 - 560 стор.