Можливості сучасних макролідів у лікуванні тонзиліту в дитячому віці

До 80% гострих і загострень хронічних респіраторних захворювань супроводжується симптомом болю в горлі - одна з найбільш частих причин звернення до педіатра, терапевта, оториноларинголога і лікарям інших спеціальностей. Захворювання, що проявляються симптомом болю в горлі, можуть бути викликані найрізноманітнішими запальними процесами в слизовій оболонці глотки, викликаними механічним пошкодженням, впливом несприятливих чинників навколишнього середовища, переохолодженням і т. Д., Проте основною причиною болю в горлі є інфекційно-запальні захворювання глотки. Більш того, гостре запалення глотки є причиною 1,1% від усього числа відвідувань пацієнтами лікарів; 6% від числа всіх візитів до педіатра; гострі тонзиллофарингита входять в число 20 найбільш часто діагностуються захворювань [28, 29]. При цьому біль в горлі може бути домінуючою проблемою, неминуче відбиваючись на якості життя пацієнта [1]. Актуальність тонзиллярной проблеми визначається не тільки високою поширеністю захворювання, а й значним ризиком розвитку пов'язаних системних захворювань, таких як гостра ревматична лихоманка, бактеріальний ендокардит, гломерулонефрит, токсичний шок і т. Д.

У вітчизняній практиці при гострій інфекції з ураженням мигдаликів зазвичай використовують термін «ангіна» або «тонзиліт», а запалення лімфоїдних фолікулів задньої стінки глотки зазвичай характеризують терміном «фарингіт». У клінічній практиці нерідко, особливо в дитячому віці, спостерігається поєднання тонзиліту і фарингіту, тому в літературі, особливо англомовної, широко використовують термін «тонзилофарингіт», припускаючи запалення стінок ротоглотки. Однак, на нашу думку, традиційно використовується в Росії підрозділ гострої інфекції глотки, в залежності від топіки ураження структур лимфоглоточного кільця, на ангіну піднебінних мигдалин (або власне «ангіну» або «тонзиліт»), ангіну носоглоткового мигдалика (або «аденоїдит»), ангіну тубарной мигдалини, ангіну фолікулів задньої стінки глотки і бічних валиків (або власне «фарингіт»), ангіну мовній мигдалини, ангіну гортанний мигдалини (епіглоттіт) більш виправдано, т. к. при використанні того чи іншого терміна зазвичай подразуме ється і відповідний конкретної патології збудник. Зокрема, до розвитку бактеріального тонзиліту частіше призводить інфекція, викликана бета-гемолітичним стрептококом групи А (БГСА), фарингіти зазвичай викликані респіраторними вірусами, аденоідіти - вірусами, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, епіглотиту - H. influenzae.

Гострі тонзиліти класифікують на первинні (банальні) ангіни (катаральна, фолікулярна, лакунарна, змішана, флегмонозная), вторинні, що виникають при інфекційних захворюваннях (скарлатина, кір, дифтерія, сифіліс і т. Д.), При захворюваннях крові (лейкоз, агранулоцитоз, моноцитоз), атипові (Симановського-Плаута-Венсана, вірусна, грибкова). У клінічній практиці найбільш часто зустрічається епідемічна форма захворювання, коли інфекція передається повітряно-краплинним або контактним шляхом і викликає первинні ангіни. У дитячому віці бактеріальну природу мають до 30% ангін; в переважній більшості випадків етіологічним фактором є БГСА. Значно частіше до розвитку гострого тонзиліту призводить вірусна інфекція, в першу чергу - аденовіруси, респіраторно-синцитіальних віруси, вірус Епштейна-Барр. Вважається, що вірусні форми гострих тонзилітів переважно виникають в осінньо-зимовий період і переважають у дітей перших 3 років життя (до 90%), а у віці старше 5 років збільшується частота бактеріальних форм (до 50%) [12]. Значиму роль у розвитку захворювання в дитячому віці мають також внутрішньоклітинні збудники - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, які висівають відповідно в 10-24% і 5-21% спостережень, причому хламідіями інфікується весь епітелій глотки, що може бути причиною хронізації процесу [4, 7].

Вважається, що розвиток ангіни відбувається за типом гиперергической алергічної реакції, причому до сенсибілізації організму призводить різноманітна мікрофлора лакун мигдалин і продукти білкового розпаду, а пусковим механізмом розвитку захворювання можуть бути різні чинники екзогенної або ендогенної природи. При цьому алергічний фактор може бути причиною виникнення інфекційно-алергічних захворювань, таких як ревматизм, гломерулонефрит, неспецифічний інфекційний поліартрит, досить часто є ускладненням тонзиліту, особливо індукованого БГСА, т. К. Вони має високу адгезивної здатністю до мембран слизових оболонок, стійкістю до фагоцитозу , виділяють багаточисельні екзотоксини, що викликають сильну імунну відповідь, містять антигени, перехресно реагують з міокардом, а включають їх імунні комплекси беруть участь в ураженні нирок [6, 8].

Незалежно від етіології захворювання, клінічна картина гострого тонзиліту характерна: захворювання починається гостро, з більш-менш (залежно від клінічної форми ангіни) вираженого болю в горлі, різко посилюється при ковтанні як слини, так і їжі, підйому температури до фебрильних цифр, явищами інтоксикації, збільшення і хворобливості регіонарних лімфовузлів. При фарингоскопии виявляють набряк, гіперемію мигдаликів і піднебінних дужок, гнійно-запальний процес в фолікулах і лакунах мигдалин, різного розміру нальоти і плівки на їх поверхні.

Лікування гострих тонзилітів і фарингіти комплексне і включає іригаційну терапію, використання місцевих антибактеріальних препаратів і системні антибіотики.

Традиційно для іригаційної терапії тонзилітів і фарингіти використовують лужні розчини, настої трав, розчини антисептиків і т. Д. Однак у дітей, особливо молодшого віку, у багатьох випадках застосування цього методу лікування неможливо або вкрай утруднено у зв'язку з «невмінням» полоскати горло. Крім того, приготовані в домашніх умовах розчини для полоскання можуть бути нестерильними і містити потенційно токсичні речовини. У зв'язку з цим безсумнівно важливим є можливість використовувати для іригаційної терапії офіційно приготовані розчини. В даний час для іригаційної терапії в лікуванні тонзиллофарингита можливо використовувати спреї для горла, виготовлені з натуральної морської води. Одним з таких засобів є Аквалор, приготований з натуральної стерильної гіпертонічної морської води; додатково до складу препарату входять природні екстракти алое вера і ромашки римської. Препарат дозволений до застосування з шестимісячного віку і, за нашими даними, можна порівняти за ефективністю з традиційними препаратами і значно перевершує їх по зручності застосування [10].

Лікарські препарати, що використовуються для місцевого лікування запальних захворювань глотки, можна умовно розділити на 6 груп: топические антибіотики, антисептики, місцеві антімікотікі, імунокоректори, місцевоанестезуючі та протизапальні препарати, гомеопатичні засоби. До складу місцевих протизапальних препаратів зазвичай входить одне або кілька антисептичних засобів (хлоргексидин, гексетидин, бензидамін, амбазон, тимол і його похідні, спирти, препарати йоду і т. Д.), Ефірні масла, місцеві анестетики (лідокаїн, тетракаїн), антибіотики ( фузафунгин, фраміцетін) або сульфаніламіди. Препарати також можуть містити лізати бактерій, природні антисептики (екстракти рослин, продукти бджільництва), синтезовані фактори неспецифічного захисту слизових оболонок, що володіють додатково противірусну дію (лізоцим, інтерферон), вітаміни (аскорбінова кислота). З огляду на рівноцінну роль у розвитку запальних захворювань глотки як вірусів, так і бактеріальної флори, доцільно використання в місцевій терапії комплексних препаратів, що володіють антимікробної, противірусної і протизапальну активність. Одним з таких лікарських засобів є препарат Гексаліз, до складу якого входять біклотімола, лізоцим і еноксолон. Біклотімола - антисептик, який має бактерицидну і бактеріостатичну дію і надзвичайно низькою токсичністю. Біклотімола активний відносно збудників, найбільш часто викликають запалення в ротоглотці, зокрема, стафілококів (в тому числі S. aureus і Staphylococcus epidermidis), стрептококів (в тому числі S. pneumoniae і Streptococcus pyogenes), а також гемофільної палички, коринебактерій і нейссерий . Лізоцим - поліпептидний фермент, фактор неспецифічного захисту організму. Має здатність руйнувати полісахариди мікробної оболонки. Лізоцим пригнічує, в основному, ріст грампозитивних бактерій; має здатність стимулювати неспецифічну реактивність організму, синтез інтерферону; утворюючи комплекси з вірусами, проявляє противірусну активність. Еноксолон - комплексний тритерпен, за хімічною структурою близький до гідрокортизону. Має протизапальну дію за рахунок пригнічення гистаминовой, серотониновой і брадікініновой фаз запальної реакції, зменшує судинну проникність, має виражену антипроліферативну і антикінінову ефектом, противірусну дію.

Необхідно пам'ятати, що в педіатричній практиці не слід використовувати препарати, що містять хлоргексидин, через його токсичності; з обережністю слід рекомендувати засоби, що володіють дратівливою дією і високої алергенність, т. е. медикаменти, що містять похідні йоду, прополіс, сульфаніламіди. Крім того, пацієнтам, що страждають на алергію до пилку рослин, з особливою обережністю можна призначати препарати, що містять рослинні антисептики і ефірні масла.

При вірусної етіології тонзилітів і фарингіти можливо обмежитися призначенням іригаційної терапії та місцевих антисептиків, проте бактеріальна етіологія захворювання, особливо БГСА, вимагає обов'язкового застосування системних антибіотиків. Слід пам'ятати, що нераціональна системна антибактеріальна терапія ангін - часта причина розвитку хронічного тонзиліту, виникнення регіонарних і системних ускладнень, які зазвичай пов'язані з стрептококової етіологією ангіни; при цьому пізні ускладнення зазвичай розвиваються в стадії реконвалесценції, на 8-14 добу після початку хвороби. Необхідно також враховувати, що при БГСА-тонзиліти не формується стійкого імунітету і в періоді реконвалесценції висока ймовірність рецидиву захворювання [6].

У зв'язку з цим вкрай важливо дотримуватися принципів раціональної антибактеріальної терапії, а саме: призначення препарату з метою максимально швидкого клінічного і бактеріологічного одужання; спектр дії препарату повинен відповідати ймовірного збудника інфекції, долати можливо наявні механізми резистентності і створювати максимальну концентрацію у вогнищі інфекції; і, що особливо актуально в педіатричній практиці, який призначається препарат повинен бути зручний в застосуванні, володіти низькою частотою небажаних побічних явищ і приємним смаком. Адекватна трактування провідного етіологічного фактора (бактерії, віруси, грибки, найпростіші), клінічна форма ангіни (первинна або вторинна), гострота захворювання (при гострому тонзиліті зазвичай один збудник, при загостренні хронічного - змішана флора) [3] дозволяють призначити терапію емпірично, з урахуванням відомостей про чутливість до антибіотиків, його здатності створювати адекватні концентрації у вогнищі інфекції і доведеної ефективності та безпеки його застосування.

Слід враховувати, що системні антибіотики у дітей з гострим вірусним тонзилітом в якості стартової терапії не показані, а повинні призначатися лише при приєднанні бактеріальної інфекції. У зв'язку з цим необхідно диференціювати гострі вірусні та БГСА-тонзиліти. У дітей старше 3 років і дорослих з цією метою можливе використання шкали McIsaac, що дозволяє припустити наявність БГСА [27], однак провідними в діагностиці повинні бути мікробіологічні методи, в тому числі експрес-тести, що володіють високою специфічністю (до 90%) при чутливості до 95% [20, 24]. Обмежують застосування цих методик відсутність доступних лабораторій, слабке знайомство з експрес-методами і раннє застосування антибіотиків, різко знижують ймовірність висіву стрептокока [12].

Традиційно препаратом вибору при БГСА-тонзиліті є пеніциліни і цефалоспорини, т. К. За даними вітчизняних досліджень резистентності in vitro до бета-лактамів у БГСА не спостерігається [5]. Однак за західними даними до 30% стрептококових інфекцій у дітей викликані БГСА, які продукують бета-лактамазу, і є пеніцилін-резистентними [32]. Крім того, при лікуванні препаратами пеніцилінового ряду дітей з гострими БГСА-тонзиліти висока ймовірність рецидиву захворювання, які спостерігаються до 32% спостережень [2]. Можливими причинами неефективності терапії пеніцилінами може бути інактивація антибіотика бета-лактамазами супутніх мікроорганізмів (H. influenzae, S. aureus, M. catarrhalis, Haemophilus parainfluenzae) [17] і внутрішньоклітинна локалізація БГСА. Хоча БГСА вважаються позаклітинними патогенами, дослідження продемонстрували, що ці мікроорганізми можуть проникати всередину епітеліальних клітин респіраторного тракту людського організму, де вони виявляються захищеними від дії антибіотиків [21]. Особливо актуальна ця проблема у хворих з хронічним тонзилітом, т. Е. В умовах хронічного запалення, що супроводжується незавершеним фагоцитозу, коли мікроорганізми, розташовуючись внутрішньоклітинно, персистируют і розмножуються безпосередньо в фагоцитарних клітинах [6]. Іншою проблемою є формування біоплівок, які виявляють у 85% дітей з хронічним тонзилітом і аденоідітом [13]; більш того, останні дослідження показують тісний взаємозв'язок між гіпертрофією мигдалин і аденоїдних вегетацій і наявністю биопленок в їх криптах [19]. Полісахаридні структури, що формують матрикс біоплівки, ефективно захищають мікроорганізми, приводячи до неефективності традиційної терапії бета-лактамами. Крім того, амінопеніцилінів, в зв'язку зі слабкою здатністю проникати через клітинну оболонку, не володіють активністю по відношенню до внутрішньоклітинних збудників (хламідії, мікоплазми), а їх застосування при інфекційному мононуклеозі, який важко диференціювати протягом перших днів захворювання від банальної ангіни, призводить до виникненню макулопапуллезние висипу.

У зв'язку з вищесказаним стратегія лікування тонзиліту повинна бути спрямована на ерадикацію як бактеріальної флори, локалізованої внутрішньоклітинно, так і в складі бактеріальної біоплівки [34]. Такими здібностями володіють антибіотики з групи макролідів, що володіють антибактеріальною активністю як щодо БГСА, так і внутрішньоклітинних збудників. Крім того, макроліди, а серед них в першу чергу - кларитроміцин, мають виражену протизапальну і імуномодулюючу дію і здатні руйнувати структуру биопленок.

Серйозною перевагою макролідів є їх неантібіотіческіе ефекти - протизапальні та імуномодулюючі, якими володіють переважно 14-членні і 15-членні макроліди. Серед препаратів цієї групи кларитроміцин максимально підвищує фагоцитарну активність нейтрофілів і макрофагів, володіє синергічний ефект з комплементом сироватки і збільшує активність Т-кілерів, що особливо важливо при лікуванні поєднання вірусної і бактерійної інфекції [11]. Крім того, кларитроміцин володіє власним протизапальну дію за рахунок зниження продукції медіаторів запалення - ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, фактора некрозу пухлини (ФНП), молекул міжклітинної адгезії ICAM, Е-селетіна і ін. [23].

Найважливішим ефектом макролідів і, зокрема, кларитроміцину є здатність пошкоджувати матрикс біоплівки, порушуючи її структуру і функціонування і збільшуючи її проникність, в тому числі для інших антибіотиків. Це властивість кларитроміцину було показано для биопленок, сформованих такими мікроорганізмами, як Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, в тому числі пеніцилін-резистентними, грибів роду Candida та ін. [15, 18, 33].

Оригінальним кларитромицином є препарат Клацід® - напівсинтетичний 14-членний макролід останньої генерації, що володіє широким спектром дії як на грамположительную, так і грамнегативну мікрофлору, в тому числі і на мікроорганізми внутрішньоклітинної локалізації. Клацід® має максимальну активність щодо S. pyogenes, S. aureus і S. pneumoniae і не надає дії на Escherichia coli, тому не викликає клінічно значущих порушень з боку нормальної кишкової мікрофлори. Кларитроміцин також активний відносно деяких атипових мікробних збудників людини, включаючи C. pneumoniae, M. pneumoniae [14]. Клацід® має здатність активно проникати в тканини респіраторного тракту і створювати там концентрації, що багаторазово перевищують плазмові. Зокрема, концентрація Клаціда® в тканини піднебінних мигдалин в 2-6 разів перевищує концентрацію, що відзначається в сироватці крові [16]. Це дозволяє істотно підвищити ефективність терапії і навіть в ряді випадків подолати резистентність, продемонстровану in vitro. Важливою особливістю Клаціда® є утворення в організмі активногометаболіту - 14-гідрокси-кларитроміцину, який також має антибактеріальну активність; антибіотик і метаболіт діють синергічно на деякі стрептококи і стафілококи. Крім того, кларитроміцин має постантибіотичний ефект, т. Е. Триваючим придушенням зростання бактерій in vitro при видаленні антибіотика з середовища, в відношенні S. pyogenes, S. aureus, S. pneumoniae (включаючи пеніцилін штами), H. influenzae і M. catarrhalis , який може тривати від 2 до 10 годин.

У клінічній практиці кларитроміцин рекомендований для застосування в педіатрії при інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів, захворюваннях шкіри та м'яких тканин, захворювань шлунково-кишкового тракту, асоційованих з Helicobacter pylori (у складі ерадикаційної терапії) [9, 11]. При лікуванні гострих тонзилітів, в тому числі БГСА-етіології, кларитроміцин показав високий профіль ефективності: за даними різних клінічних досліджень, кларитроміцин продемонстрував клінічну ефективність від 91% до 98%, а частота досягнення бактеріологічної ерадикації становила від 88% до 100% [22, 26, 30, 31].

Небажані властивості кларитроміцину зазвичай носять легкий, нетривалий характер і рідко вимагають відміни препарату. У дітей найчастіше відзначають побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота і блювота, болі в животі), а також головні болі [11]. Алергія на макроліди зустрічається значно рідше, ніж на пеніциліни [25].

Таким чином, кларитроміцин, внаслідок сукупності оптимального спектра дії, бактерицидного і неантібіотіческіх ефектів може розглядатися як засіб першої лінії, нарівні з пеніцилінами, при лікуванні гострих і загострення хронічних тонзилітів. Висока ефективність препарату Клацід® щодо типових і атипових збудників тонзиліту, тропность антибіотика до лімфоїдної тканини, відсутність впливу на нормальну мікрофлору шлунково-кишкового тракту і рідко відзначаються небажані явища особливо актуальні в педіатричній амбулаторній практиці.

література

1. Бабияк В. І., Говорухін М. І., Митрофанов В. В. Деякі психологічні аспекти проблеми «якості життя» людини // Російська оторінолар. 2004. № 1 (8). С. 3-6.
2. Богомильский М. Р. Антибактеріальна терапія при гострому тонзиллофарингите у дітей // Consilium Medicum. 2005. Т. 7, дод. № 1 (Педіатрія). С. 5-7.
3. Гаращенко Т. І. Макроліди в терапії гострого тонзиліту і його ускладнень у дітей // РМЗ. 2001. Т. 9, № 19. С. 812-816.
4. Гаращенко Т. І., Страчунский Л. С. Антибактеріальна терапія ЛОР-захворювань в дитячому віці. В кн .: Дитяча оториноларингологія: Керівництво для лікарів. Під ред. М. Р. Богомильского, В. Р. Чистякової. Т. II. М .: Медицина, 2005. С. 275-317.
5. Козлов Р. С., Сивая О. В., Шпинев К. В. та ін. Антибиотикорезистентности Streptococcus pyogenes в Росії: результати багатоцентрового проспективного дослідження ПЕГАС-I // Кмах. 2005. Т. 7, № 2. С. 154-166.
6. Крюков А. І. Клініка, діагностика і лікування тонзиллярной патології (Посібник для лікарів). М., 2011. 32 с.
7. Линьков В. І., Цурикова Г. П., Нуралова І. В., Панькіна Н. А. Значення хламідійної інфекції в розвитку хронічних запальних захворювань глотки // Новини отоларингології і логопатологіі, 1995, № 3 (4), с. 146-146.
8. Лучихин Л. А. Ангіна. В кн .: Оториноларингология: національне керівництво. Під ред. В. Т. Пальчун. М .: ГЕОТАР-Медіа, 2008. С. 652-673.
9. Рачина С. А., Страчунский Л. С., Козлов Р. С. Кларитроміцин: чи є потенціал для клінічного застосування в ХХI столітті? // Кмах. 2005. Т. 7, № 4. С. 369-392.
10. Солдатський Ю. Л., Онуфрієва Є. К., Ісаєва О. К. та ін. Ефективність та безпечність застосування іригаційного спрею для горла в комплексній терапії запальних захворювань ротоглотки в дитячому віці // Педіатрична фармакологія. 2011. Т. 8, № 1. С. 72-76.
11. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макроліди в сучасній клінічній практиці. Смоленськ: Русич, 1998. 303 с.
12. Таточенко В. К., Бакрадзе М. Д., Дарманян А. С. Гострі тонзиліти в дитячому віці: діагностика та лікування // Фарматека. 2009. № 14. С. 65-69.
13. Al-Mazrou K., Al-Khattaf A. Adherent biofilms in adenotonsillar diseases in children // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008. Vol. 134, № 1. Р. 20-23.
14. Anzueto A., Norris S. Clarithromycin in 2003: Додати sustained efficacy and safety in an era of rising antibiotic resistance // Int J Antimicrob Agents. 2004. Vol. 24, № 1. Р. 1-17.
15. Aquinaqa A., Frances ML, Del Pozo JL et al. Lysostaphin and clarithromycin: a promising combination for the eradication of Staphylococcus aureus biofilms // Int J Antimicrob Agents. 2011. Vol. 37, № 6. P. 585-587.
16. Bearden DT, Rodvold KA Practical pharmacology-penetration of macrolides into pulmonary sites of infection // Infect Med. 1999. 16. Р. 480-484.
17. Brook I., Yocum P., Foote PA Changes in the core tonsillar bacteriology of recurrent tonsillitis : 1977-1993 // Clin Inf Dis. 1995. Vol. 21, № 1. Р. 171-176.
18. Del Pozo JL, Frances ML, Hernaez S. et al. Effect of amphotericin B alone or in combination with rifampicin or clarithromycin against Candida species biofilms // Int J Artif Organs. 2011. Vol. 34, № 9. P. 766-770.
19. Diaz RR, Picciafuoco S., Paraje MG et al. Relevance of biofilms in pediatric tonsillar disease // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011. Vol. 30, № 12. P. 1503-1509.
20. Edmonson MB, Farwell KR Relationship between clinical likelihood of group А Streptococcal pharyngitis and the sensitivity of rapid antigen-detection test in pediatric practice // Pediatrics. 2005. Vol. 115, № 2. Р. 280-285.
21. Greco R., De Martino L., Donnarumma G. et al. Invasion of cultured human cells by Streptococcus pyogenes // Res Microbiol. 1995. Vol. 46, № 7. Р. 551-560.
22. Kaplan EL, Gooch WM, Notario GF, Craft JC Macrolide therapy of group A streptococcal pharyngitis : ten days of macrolide therapy (clarithromycin) is more effective in streptococcal eradication than five days (azithromycin) // Clin Infect Dis. 2001. Vol. 32, № 12. P. 1798-1802.
23. Labro MT Anti-inflammatory activity of macrolides: a new therapeutic potential? // J Antimicrob Chemother. 1998. Vol. 41, Suppl. BP 37-46.
24. Leung AK, Newman R., Kumar A., Davies HD Rapid antigen detection testing in diagnosing group A beta -hemolytic streptococcal pharyngitis // Expert Rev Mol Diagn. 2006. Vol. 6, № 5. P. 761-766.
25. Lutomski DM, Lafollette JA, Biaglow MA, Haglund LA Antibiotic allergies in the medical record: effect on drug selection and assessment of validity // Pharmacotherapy. 2008. Vol. 28, № 11. P. 1348-1353.
26. McCarty J., Hedrick JA, Gooch WM Clarithromycin suspension vs. penicillin V suspension in children with streptococcal pharyngitis // Adv Ther. 2000. Vol. 17, № 1. P. 14-26.
27. Mclsaac WJ, Goel V., To T. et al. The validity of sore throat score in family practice // CMAJ. 2000. Vol. 163, № 7. P. 811-815.
28. Nash DR, Harman J., Wald ER, Kelleher KJ Antibiotic prescribing by primary care physicians for children with upper respiratory tract infections // Arch Pediatr Adolesc Med. 2002. Vol. 156, № 11. P. 1114-1119.
29. Panasiuk L., Lukas W., Paprzycki P. Empirical first-line antibioticotherapy in adult rural patients with acute respiratory tract infections // Ann Agric Environ Med. 2007. Vol. 14, № 2. P. 305-311.
30. Quinn J., Ruoff GE, Ziter PS Efficacy and tolerability of 5-ay, once-daily telithromycin compared with 10-ay, twice-daily clarithromycin for the treatment of group A beta -hemolytic streptococcal tonsillitis / pharyngitis: a multicenter, randomized, double-blind, parallel-group study // Clin Ther. 2003. Vol. 25, № 2. P. 422-443.
31. Takker U., Dzyublyk O., Busman T., Notario G. Comparison of five days of extended-release clarithromycin versus ten days of penicillin v for the treatment of streptococcal pharyngitis / tonsillitis: results of a multicenter, double-blind, randomized study // Curr Med Res Opin. 2003. Vol. 19, № 5. P. 421-429.
32. Van Asselt GJ, Mouton RP, van Boven CP Penicillin tolerance and treatment failure in group A streptococcal pharyngotonsillitis // Eur J Clin Microbiol Infect. 1996. Vol. 15, № 2. P. 107-115.
33. Yasuda H., Ajiki Y., Koga T. et al. Interaction between biofilms formed by Pseudomonas aerugenosa and clarithromycin // Antimicrob Agents Chemother. 1993. Vol. 37, № 9. P. 1749-1755.
34. Zautner AE Adenotonsillar disease // Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2012. Vol. 6, № 2. P. 121-129.

Ю. Л. Солдатський, доктор медичних наук, професор

ГБОУ ВПО Перший МГМУ ім. І. М. Сеченова Міністерства охорони здоров'я Росії, Москва

Контактна інформація про автора для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf