До терапевта, сімейного лікаря часто звертаються за допомогою пацієнти з гострими проявами алергії. Грамотне лікування сприяє швидкому згасання симптомів хвороби. 
Надалі таких пацієнтів слід направляти до фахівця - лікаря-алерголога, який проведе обстеження, уточнить діагноз і складе індивідуальну програму лікування. Найбільш часто препаратами першої лінії в практиці терапевта при зверненні хворих з приводу алергічних захворювань є антигістамінні засоби.
Антигістаміни застосовуються при класичних алергічних захворюваннях, таких, як алергічний риніт, кон'юнктивіт пилкової, побутової, епідермальної і грибкової етіології. Широке застосування знайшла дана група препаратів також при захворюваннях шкіри, що супроводжуються сверблячкою (гостра і хронічна кропив'янка, атопічний дерматит, контактний дерматит). Обов'язково призначають антигістамінні препарати при важких проявах алергії: набряку Квінке, анафілактичний шок.
Деякі особливості дії антигістамінних дозволяють розширити показання для призначення цих препаратів. Наприклад, супрастин здатний проникати через гематоенцефалічний бар'єр і взаємодіяти з гістаміновими і мускариновими рецепторами, що викликає зниження надмірної активності центру чхання в довгастому мозку і полегшує стан хворих при ГРВІ в перші дні захворювання. Препарат блокує парасимпатическую стимуляцію назальних залоз, зменшує судинну дилатацію і транссудацию, що призводить до зниження екскреції назальной рідини при застуді. Прийом супрастину при респіраторної інфекції рекомендований ВООЗ. Препарат можна застосовувати з першого місяця життя.
Алергічні захворювання широко поширені, ними хворіють близько 10% населення земної кулі, причому спостерігаються значні коливання цієї величини - від 1 до 50% і більше в різних країнах, районах, серед окремих груп населення. Вивчення глибинних механізмів алергічних хвороб має велику соціальну значимість.
На прикладі алергічного риніту можна побачити, що відбувається в тканинах організму. Основна роль в цьому процесі відводиться так званим огрядним клітинам, розташованим під слизовою оболонкою носа. Під впливом алергену в осіб, що мають генетичну схильність, спостерігається підвищене вироблення специфічних речовин (антитіл). Антигени і антитіла фіксуються на ситому клітці, що містить до 500 гранул гістаміну. Клітка активізується і відбувається викид гістаміну, який, будучи біологічно активною речовиною, викликає розширення судин, підвищення їх проникності з утворенням набряку і виділенням великої кількості рідини в зовнішнє середовище. Спостерігається також гіперсекреція слизу залозами, розташованими в порожнині носа. Алергія може розвиватися до пилку рослин, спор цвілевих грибів, шерсті тварин, домашнього пилу. Відповідно, необхідно провести заходи з видалення алергену з навколишнього середовища (наприклад, з використанням фільтра повітря); одночасно більшість пацієнтів потребує медикаментозної терапії, в ході якої широко використовуються антигістамінні препарати.
Гістамін був синтезований в 1907 р
У 1909 р його вдалося витягти з ріжків. Серія досліджень, виконаних в 20-і рр. ХХ ст. дала можливість встановити, що гістамін є найважливішим посередником таких алергічних проявів, як анафілактичний шок, риніти, бронхіальна астма, кропив'янка. У людини є Н1, Н2 і Н3-рецептори гістаміну.
Початок вивчення антигістамінів було покладено в кінці 1930-х рр., А ще через 10 років вони стали застосовуватися для лікування різних захворювань. Н1-блокатори - препарати, що традиційно застосовуються при алергічних захворюваннях. У нашій країні також проводилася науково-дослідна робота по синтезу антигістамінів, яка увінчалася успіхом. У лабораторії М. Д. Машковська була створена оригінальна група Н1-антигістамінних препаратів, які не мають аналогів, - фенкарол (хіфенадін) і бікарфен (МНН - сіквефенадін, нову торгову назву гістафен). Дана група препаратів має подвійну механізмом дії: вони не тільки блокують Н1-рецептори, але і активують фермент діаміноксидазу (гистаминазу), знижуючи концентрацію гістаміну в тканинах.
Н2-блокатори використовуються для лікування виразкової хвороби, так як вони пригнічують секрецію соляної кислоти. На початку 1980-х рр. були відкриті Н3-рецептори, представлені переважно в центральній нервовій системі.
Показаннями для призначення антигістамінних (Н1-блокаторів) є сезонний і цілорічний алергійний риніт, кропив'янка, алергічний кон'юнктивіт, дерматози, включаючи атопічний дерматит. Дія Н1-блокаторів обумовлено їх конкурентним зв'язуванням з гістаміновими рецепторами. Препарати мають різну тривалість дії. Ідеальний Н1-антагоніст повинен забезпечувати повне і швидке зникнення алергічних симптомів, зберігати ефект протягом тривалого часу і не викликати побічних ефектів.
Виділяють Н1-блокатори I (див. табл. 1 ) І II покоління.
Н1-блокатори I покоління швидко всмоктуються як при прийомі всередину, так і при ін'єкційному введенні. Їх фармакологічний ефект проявляється через 30 хв. Більшість препаратів через 24 год в неактивному вигляді виводиться з сечею. При тривалому застосуванні розвивається звикання і виникає необхідність заміни препарату. З проникненням в центральну нервову систему пов'язана більшість побічних ефектів Н1-агоністів. Вони володіють снодійним дією. Але якщо препарати I покоління приймати перед сном, наслідки седативного дії зводяться до мінімуму. Разом з тим снодійний, протиблювотний і протівотревожний ефекти іноді використовується в медичних цілях. Антигістамінні препарати призначаються перед операціями, для профілактики захитування, при вираженому шкірному свербінні. Під час лікування необхідна відмова від алкоголю, який може посилити снодійну дію. При місцевому застосуванні можна спостерігати анестезуючу дію. Крім того, більшість препаратів I покоління викликає сухість у роті. З обережністю їх необхідно призначати при глаукомі, аденомі передміхурової залози.
В цілому Н1-блокатори досить безпечні, і більшість з них відноситься до безрецептурних засобів.
Серйозні побічні ефекти у вигляді запаморочення, серцебиття, нудоти, блювоти, затримки сечі спостерігаються рідко. У дітей іноді бувають парадоксальні реакції у вигляді перезбудження (наприклад, при прийомі димедролу).
Активність Н1-блокаторів приблизно однакова, тому при виборі препарату орієнтуються на його побічні дії, досвід застосування та ефективність у даного хворого. Н1-антагоністи I покоління, у всякому разі, в найближчому майбутньому залишаться в арсеналі лікарських засобів широкого клінічного застосування. Це пов'язано з накопиченим 50-річним досвідом застосування цих засобів, наявністю ін'єкційних лікарських засобів, абсолютно необхідних для лікування гострих алергічних станів. Крім того, слід зазначити відносно низьку вартість препаратів цієї групи.
Хімічна модифікація перших препаратів привела до появи нових засобів, що володіють поліпшеними характеристиками.
Відзначимо одну цікаву властивість деяких антигістамінів. Ми вже згадували про ситому клітці, що містить велику кількість гранул гістаміну. Основна маса препаратів діє тільки на рівні гістамінових рецепторів, коли вже сталося пошкодження самої клітини. Ряд ліків має стабілізуючим захисною дією на оболонку цієї клітини, в результаті чого спостерігається протиалергічний ефект подвійної дії. Цей механізм виявляється при застосуванні препарату протягом декількох місяців, тому категорія пацієнтів, які страждають хронічними алергічними захворюваннями, потребує тривалому прийомі так званих базисних препаратів (див. Табл. 2).
Не одне десятиліття застосовується в клінічній практиці задитен. Препарат має задовільний клінічний ефект і хороший профіль безпеки, що дозволяє використовувати його в дитячій практиці. Педіатри і терапевти часто призначають задитен при хронічних алергічних захворюваннях, враховуючи його базисний ефект.
При появі сонливості необхідний прийом препарату на ніч. Випадки збільшення у вазі спостерігаються вкрай рідко.
При алергічний риніт, кропив'янку широко використовується фенистил. Крім того, призначення Феністилу в формі гелю показано при місцевих алергічних реакціях, що спостерігаються, наприклад, при укусі комах, а також свербінні, що турбують хворих з сонячними, легкими побутовими і виробничими опіками. Препарат застосовується при свербінні, що з'являється при інфекційних захворюваннях, наприклад кору, краснухи, вітряної віспи. Слід зазначити, що препарат можна призначати дітям з першого місяця життя. Сверблячка полегшується через кілька хвилин, шкіра заспокоюється, з'являється почуття прохолоди. Препарат добре тримається на шкірі, не забруднює одяг завдяки нежирної і прозорій основі.
Таким чином, фенистил можна охарактеризувати як препарат, що володіє високою антигістамінну активність, здатність швидко і стійко полегшувати симптоми алергії, тривалим протисвербіжну дію, добре переноситься. Феністил має широкий спектр лікарських форм, що забезпечує можливість гнучкого дозування для всіх груп пацієнтів.
З кінця 1970-х рр. почався період впровадження в широку медичну практику антигістамінних препаратів II покоління. Слід зазначити їх високу вибірковість блокади Н1-рецепторів і відсутність взаємодії з іншими рецепторами. Протиалергічну дію починається через 20 хв і зберігається досить тривалий час - до 24 год. Випускаються ці препарати тільки в таблетованій формі. Їх застосовують 1 або 2 рази на день. Це переважно 3-разового прийому антагоністів I покоління. Препарати II покоління не викликають звикання, а також седативного ефекту. Це безумовні переваги нових засобів. Пацієнти, які, наприклад, водять автомобіль, і інші, які потребують в тому, щоб зберегти здатність сприймати і переробляти інформацію, безумовно, краще це покоління антигістамінних препаратів (див. табл. 3 ).
Разом з тим накопичується інформація про цю групу препаратів, їх достоїнства і недоліки.
За минулий період було виявлено, що терфенадин, який є препаратом II покоління, володіє кардиотоксическим ефектом. До початку 1990-х рр. було зареєстровано 250 випадків виникнення аритмій при застосуванні терфенадину. Всі ці випадки були проаналізовані, виявлені обтяжуючі чинники, в Росії препарат був вилучений з аптечної мережі. На вітчизняному ринку зараз з'явилися нові, Високовибірково і безпечні антигістамінні препарати.
На даний момент з'явився фексофенадин (торгові назви - фексадін, телфаст), фармакологічно активний метаболіт терфенадину. Він вдало відповідає найвищим вимогам: Високовибірково блокує Н1-рецептори, т. Е. Має високу афінністю до гістамінових рецепторів, є неседативні засобом, має високий рівень безпеки, не має, на відміну від свого попередника терфенадина, Кардіотоксичність ефекту. Препарат має протизапальну дію (пригнічує еозінофіліндуцірованное вивільнення медіаторів запалення і IgE-обумовлену активацію базофілів і вивільнення гістаміну). Його висока терапевтична активність продемонстрована при хронічній кропив'янці, алергічному рінокон'юнктівальний синдромі, а останнім часом - і атопічний дерматит.
Фексофенадин застосовується в дозі 120 мг при респіраторної алергії і в дозі 180 мг при шкірної висипки 1 раз в день. Він не потребує печеночном метаболізмі, тому його можна застосовувати у хворих, що страждають на патологію печінки. Прийом їжі не знижує абсорбції препарату. При тривалому використанні фексофенадина немає ефекту кумуляції.
При хронічній кропив'янці різної етіології з успіхом застосовується цетиризин (зіртек, цетрин). Але він характеризується більшою ймовірністю седації, ніж інші антигістамінні препарати II покоління (можливий розвиток седативного ефекту приблизно у 20% хворих, які отримують цетиризин в терапевтичних дозах). У зв'язку з цим препарат посилює дію алкоголю. Також цетиризин не рекомендується для прийому особам, чия професія вимагає особливої уваги, і при водінні автомобіля. Препарат характеризується швидким настанням клінічного ефекту через незначну метаболізму. Тривалість дії - 24 год. Чи не робить негативного впливу на серце. Важливою властивістю цетиризина є його здатність пригнічувати інфільтрацію еозинофілами - ключовими клітинами алергічного відповіді пізньої фази.
При аллергодерматозах (кропив'янка, атопічний дерматит, нейродерміт, свербець, алергічний контактний дерматит) високоефективний ебастин (кестин), так як завдяки своїм ліпофільним властивостям він добре проникає в шкіру. Кестин після прийому 1 раз на добу протягом 5 днів зберігає свою активність протягом 3 діб, що, з одного боку, виключає відновлення симптомів при випадковому пропуску прийому препарату, з іншого - дозволяє застосовувати його за розробленою нами економною интермиттирующей схемою: 5 днів прийому , 3 дні перерва, протягом 1-2 міс в період очікуваного сезонного загострення алергічних захворювань.
Дезлоратадин (Еріус) - високоефективний антигістамінний препарат, що володіє високою спорідненістю до Н1-гістамінових рецепторів. Доведено, що еріус не викликає антихолінергічних симптомів (сухість у роті, порушення зору), не впливає на психомоторну функцію (в тому числі не посилюючи її порушення при одночасному вживанні алкоголю) і не викликає сонливість. Препарат пригнічує багато медіатори, які беруть участь у розвитку системного алергічного запалення. Еріус широко застосовується в клінічній практиці для лікування алергічного рино-кон'юнктивального синдрому і алергічного риніту.
На сьогоднішній день відомо приблизно 150 препаратів, що володіють антигістамінної активністю, але не всі вони знайшли застосування в алергологічної практиці. Цікава історія створення однієї групи антидепресантів. У 1950-х рр. були синтезовані препарати, що володіють антигістамінної активністю, а подальші дослідження показали, що для цих лікарських засобів характерна також специфічна психотропна активність. Зараз ці препарати входять в список лікарських засобів, що застосовуються для лікування депресії (амітриптилін).
Зупинимося докладніше на застосуванні Н1-блокаторів.
- Алергічний риніт добре піддається лікуванню антигістамінними препаратами. Зменшується свербіж в носі, чхання і секреція слизу, менш ефективно вплив на закладеність носа. Слід зазначити більш високу ефективність препаратів на ранніх стадіях захворювання, при першій появі симптомів. При респіраторної алергії показаний прийом кестина 10 мг на добу, телфаста, 120 мг, або Еріус. Слід зазначити, що еріус зменшує закладеність носа. Високу ефективність при лікуванні алергічного риніту характеризуються місцеві інтраназальні форми антигістамінних препаратів: азеластин (аллергодил), левокабастин (гистимет).
Препарат азеластин (аллергодил) є похідним фталазінона і, як і інші антигістамінні препарати II покоління, пов'язує переважно периферичні, ніж центральні рецептори. Він має широкий спектр протиалергічну дію. Випускається у вигляді назального спрею і очних крапель. Терапевтичний ефект аллергодил проявляється вже протягом перших 15-20 хв після введення препарату і продовжується тривалий час (від 10 до 12 год).
Антигістамінний препарат левокабастин (гистимет) є селективним блокатором Н1-рецепторів гістаміну, розроблений спеціально для місцевого застосування. Тривалість дії гістімет зберігається протягом 12 год, що дозволяє застосовувати препарат 2 рази на добу.
При вазомоторний риніті Н1-блокатори I покоління менш ефективні, але завдяки М-холіноблокуючу дію вони зменшують набряк і секрецію слизу.
- Гостра Кропив'янка. Н1-блокатори Швидко зменшуються вісіпання и свербіж. Особливо хороший результат спостерігається при гострій кропівніці алергічної етіології.
- При набряку Квінке обов'язковою є ін'єкція антігістамінного препарату (тавегіл або супрастин) в зелених сандалів з сечогіннімі засоби и глюкокортікоїдамі.
- При хронічній кропів'янці прізначається базисних терапії антігістаміннімі II поколение (ебастін, цетиризин, акривастин, лоратадин).
- При токсідерміі і контактний дерматит антигістамінні препарати застосовуються як симптоматичний засіб з метою зменшення свербежу.
- При розвитку сироваткової хвороби і наявності кропив'янки також призначаються антигістамінні препарати. Слід зазначити, що вони не впливають на артралгії, лихоманку і вісцеральні прояви.
- При анафілактичний шок тавегіл і супрастин застосовуються в складі комплексної терапії після ін'єкції адреналіну і при відсутності різкого зниження артеріального тиску.
- З огляду на седативний і протівотревожний ефект деяких антигістамінних I покоління, їх включають в премедикацію перед операціями і хірургічними маніпуляціями. При тривозі, вегетативної гіперактивності, розладах сну добре зарекомендував себе атаракс.
- Іноді антигістамінні I покоління призначаються для профілактики захитування.
- У комбінації з іншими препаратами Н1-блокатори застосовуються для попередження ускладнень при переливанні компонентів крові, проведенні рентгеноконтрастного дослідження.
- У передопераційний період антигістамінні препарати разом з іншими ліками призначаються пацієнтам з алергічною конституцією з метою попередження виникнення псевдоаллергических (лібераторних) реакцій і для кращої переносимості хірургічного стресу. Наприклад, при поліпотоміі у хворих з полипозной рінусінусопатіей і супутньої на бронхіальну астму.
- Розглянемо докладніше застосування антигістамінних I покоління при атопічний дерматит. Слід пам'ятати про болісному свербінні, який дуже турбує пацієнтів, внаслідок чого немає жодного хворого, який би не застосовував цю групу препаратів. При свербінні з'являються розчісування, які можуть підвищувати ймовірність вторинного інфікування. Сверблячка часто викликає розлади сну, порушення адаптивних механізмів. Сверблячка по суті є еквівалентом болю, хоча повністю його механізм на сьогоднішній день не вивчений. Важливим є той факт, що нервові закінчення, що сприймають свербіж, містять рецептори, чутливі до гістаміну. Це є підставою для використання антигістамінних засобів в лікуванні хворих на атопічний дерматит.
Необхідно відзначити багаторічний досвід успішного застосування цих засобів і відсутність альтернативних. Крім того, антигістамінні препарати показані при наявності супутньої респіраторної алергії.
Антигістамінні препарати II покоління також зменшують свербіж шкіри. При дослідженні фексофенадина (телфаста) показано пригнічення як денного, так і нічного сверблячки вже через 1 день після початку прийому препарату по 60 мг 2 рази на добу. Позитивний ефект підтримувався протягом усього періоду лікування. У разі збереження свербежу навіть в період ремісії можливо поєднання препаратів I покоління, які краще приймати на ніч, із засобами останнього покоління, котрі призначаються в денний час.
При наявності алергічного захворювання дуже важливий рада грамотного лікаря, який допоможе вибрати сучасний і безпечний антигістамінний препарат.
Ю. В. Сергєєв, доктор медичних наук, професор
Т. П. Гусєва
Інститут алергології та клінічної імунології, Москва
