УЗД сканер PT60A
Портативний апарат для невідкладної допомоги, інтенсивної терапії та спортивної медицини.
Дослідження опорно-рухового апарату, моніторинг проведення анестезії та ін.
Пренатальна діагностика - розділ сучасної медицини, що знаходиться на стику соціально лабораторних технологій переводять можливості пренатальної діагностики на якісно новий рівень. Суть медико-генетичного пренатального консультування полягає у визначенні прогнозу для життя і здоров'я плоду зі спадковою і вродженою патологією, в поясненні ймовірності несприятливого результату вагітності та допомоги сім'ї в ухваленні рішення про народження дітей при несприятливому прогнозі не тільки для життя, але і для здоров'я майбутньої дитини [ 1].
Мікроделеціонние синдроми (МДС) - особливий вид хромосомних захворювань, при якому відбувається втрата ділянки хромосомного матеріалу, що не вдається зафіксувати рутинними стандартними методами цитогенетичної діагностики [2]. Мікроделеції може бути наслідком розриву хромосоми або результатом нерівного кросинговеру. Формально мікроделеції відносять до хромосомних аномалій, оскільки вони змінюють кількість генів, а не їх структуру, але з практичної точки зору вони успадковуються як аутосомно-домінантні моногенні захворювання. Більшість мікроделецій виникає в статевих клітинах здорових батьків (до 70% всіх МДС), і тоді ризик повторного виникнення даної аномалії в сім'ї мінімальний. Якщо ж один з батьків хворий (в 30% всіх можна зустріти МДС), то ризик повторного народження хворої дитини для цього батька становить 50%. У літературі повідомлялося про можливе успадкування мікроделецій від зовні здорових батьків, проте в переважній більшості випадків, якщо у батьків є мікроделеції, то вона в тій чи іншій мірі проявляється клінічно [3].
Можна відзначити, що клінічна картина більшості МДС має класичні риси частих хромосомних захворювань, включаючи розумову відсталість різного ступеня, комплекс дізморфіческіх змін особи і деяких вад розвитку [4]. Деякі з відомих МДС у плодів проявляються як ультразвукові маркери частих хромосомних хвороб (вроджені порушення будови органів, зміни / особливості фенотипу, лицьові дизморфії) і тому можуть бути запідозрені в ході проведення пренатального ультразвукового дослідження в різні терміни вагітності.
Можливості лабораторної діагностики МДС при дослідженні плодового матеріалу увійшли в рутинну практику лікарів, що займаються пренатальної діагностикою на сучасному рівні. Цей вид хромосомних аномалій можливо виявити за допомогою спеціальних зондів на конкретну ділянку хромосоми за допомогою флуоресцентного неізотопних варіанти гібридизації (FISH). Однак обмеження цього методу полягають в тому, що вибір зонда повинен бути строго таргетной, прицільним: на конкретну ділянку конкретної хромосоми, що вельми обмежує клінічне застосування методу, так як дуже багато МДС за клінічними характеристиками схожі і можуть виглядати фенотипически ідентично. У практиці найбільш часто застосовується хромосомний мікроматрічний аналіз (ХММА) - це тест для визначення структурних змін ДНК, при яких відбувається зміна кількості генетичного матеріалу у вигляді його нестачі (делеції) або надлишку (дуплікації), використовуючи спеціальні геномні мікрочіпи [5].
клінічне спостереження
Вагітна 30 років звернулася в медико-генетичне відділення Московського обласного НДІ акушерства і гінекології в зв'язку з виявленням в окружному кабінеті пренатальної діагностики за місцем проживання вродженої аномалії розвитку обох стоп у плода. Вагітність перша, шлюб перший, не споріднений. Подружжя професійних шкідливих не мають. За результатами скринінгу I триместру ризик хромосомних аномалій низький. Ехографія проводилася на сканері WS80A (Samsung Medison, Південна Корея). На момент огляду гестаційний термін вагітності 21 тижнів. При ехографії розміри плоду відповідали гестационному терміну. Були виявлені множинні особливості будови плода: аномальна установка обох стоп зі збереженою їх руховою активністю, збільшення шийної складки до 8 мм, розширення великої цистерни головного мозку до 10 мм (рис. 1, 2). Проведено медико-генетичне консультування, попередній прогноз для життя плода визначено як умовно сприятливий, проте за комплексом виявлених множинних особливостей розвитку плода рекомендовано проведення інвазивної пренатальної діагностики. Після згоди пацієнтки було проведено амніоцентез. Сім'я прийняла рішення про розширеному обстеженні плодового матеріалу з проведенням хромосомного мікроматрічного тестування. За результатами обстеження було виявлено мікроделеції довгого плеча (q) 10-ої хромосоми з позиції 81684402 до позиції 88847443, захоплююча регіони з 10q22.3 по 10q23.2. У висновку описані множинні гени, розташовані в районі дисбалансу: SFTPD, PLAC9, ANXA11, MAT1A, DYDC1, NRG3, CDHR1, LRIT1, RGR, MIR346, WAPL, OPN4, LDB3, BMPR1A, MMRN2, SNCG, GLUD1. Дана мікроделеції в літературі описана як патогенна. Область 10q22.3-q23.2 характеризується складним набором нізкокопійних повторів (LCRs), які можуть призводити до різних геномних змін. Делеції хромосоми 10q22.3-q23.2, включаючи ген BMPR1A, були пов'язані з лицьовими дизморфії, затримкою розвитку та множинними вродженими аномаліями [6, 7].
Мал. 1. Аномальна установка стопи у плода (вагітність 21 тижнів).
Мал. 2. Збільшення шийної складки, розширення великої цистерни головного мозку (вагітність 21 тижнів).
Після отримання результатів обстеження плодового матеріалу проведено повторне медико-генетичне консультування з ретельним збором анамнезу та з уважним оглядом вагітної. Виявлено "м'які" лицьові дизморфії: гіпотелорізм, незначна асиметрія особи, низько розташовані диспластичность вушні раковини, клинодактилия мізинців (рис. 3, 4). При поглибленому зборі анамнезу виявлено, що у пацієнтки в дитинстві відзначалася затримка мовного розвитку до 6 років, а в 12 років вона перенесла ортопедичну операцію на обох стопах в зв'язку з аномальною їх установкою (двостороння внутрішня клишоногість). Однак варто зазначити, що на даний момент жінка має 2 вищі освіти, особливостей в поведінкових і комунікативних реакціях не виявлено. У зв'язку з з'ясованими даними анамнезу та огляду вагітної для визначення походження мікроделеції у плода і формулювання остаточного прогнозу для життя і здоров'я майбутньої дитини вирішено обстежити батьків. При проведенні ХММА у вагітної була виявлена мікроделеції довгого плеча (q) 10-ої хромосоми з позиції 81646459 до позиції 89146603, захоплююча регіони з 10q22.3 по 10q23.2. Гени, розташовані в районі дисбалансу, такі ж, як і у плода. З огляду на всі отримані клінічні і лабораторні дані, що включають збір анамнезу та лабораторне підтвердження успадкування МДС від матері, родина прийняла рішення пролонгувати цю вагітність, проте в терміні 26 тижнів сталася антенатальна загибель плода.
Мал. 3. Фенотип вагітної з мікроделеціонним синдромом (анфас).
Мал. 4. Фенотип вагітної з мікроделеціонним синдромом (профіль).
висновок
В даний час, коли нові лабораторні методи дослідження плодового матеріалу все частіше входять в щоденну практику лікаря пренатальної діагностики, потрібно дуже ретельно інтерпретувати отримані дані. І якщо раніше пренатальна діагностика була реальною тільки для деяких важких інвалідизуючих захворювань, то в сучасній діагностиці доступні сотні спадкових і вроджених хвороб з абсолютно різними прогнозами. Це породжує нові, раніше невідомі складності для медико-генетичного консультування як щодо спектра хвороб, що підлягають діагностиці, так і при виробленні лікарської тактики після діагностики з формулюванням адекватного прогнозу для життя і здоров'я майбутньої дитини. І якщо при ХММА встановлені неоднозначні дані, необхідні обов'язкове додаткове дослідження подружжя, ретельний збір сімейного анамнезу, огляд з визначенням фенотипических особливостей батьків. Всі ці заходи необхідні для вирішення питання про природу походження захворювання і коригування можливих прогнозів для життя і здоров'я майбутньої дитини.
література
- Баранов В.С., Кузнєцова Т.В., Кащеєва Т.К., Іващенко Т. Е. Пренатальна діагностика спадкових хвороб. Стан і перспективи. СПб. 2017: 14-100. 2. Lee C., Iafrate AJ, Brothman AR Copy number variations and clinical cytogenetic diagnosis of constitutional disorders // Nat Genet. 2007; 39 (Suppl. 7): 48-54.
- Кеннет Л. Джонс. Спадкові синдроми з Д. Сміту. М .: Практика, 2011. 997 с.
- Manning M., Hudgins L. Professional Practice and Guidelines Committee "Array-based technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormalities" // Genet Med. 2010 року; 12: 742-745.
- Miller DT, Adam MP, Aradhya S. et al. Consen sus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with de velopmental disabilities or congenital ano ma lies // Am J Hum Genet. 2010 року; 86: 749-764.
- https://decipher.sanger.ac.uk
- https://www.omim.org/
УЗД сканер PT60A
Портативний апарат для невідкладної допомоги, інтенсивної терапії та спортивної медицини.
Дослідження опорно-рухового апарату, моніторинг проведення анестезії та ін.
