Виразкова хвороба - це хронічне рецидивуюче захворювання гастродуоденальної області, основним проявом якого є утворення виразок слизової оболонки шлунка або дванадцятипалої кишки, в більшості випадків розвиваються на тлі хронічного гастриту, викликаного інфекцією Helicobacter pylori (H. pylori).
H. pylori є основним етіологічним фактором розвитку виразкової хвороби та провідним патогенетичним механізмом цього захворювання, викликаючи пошкодження епітелію слизової оболонки, знижуючи її резистентність до дії інших факторів агресії, ініціюючи виникнення активного запального процесу в слизовій оболонці і посилюючи кислото- і пепсінообразованіе в шлункових залозах.
У нашій країні інфікованість дорослого населення H. pylori становить 80%. Для людей, інфікованих H. pylori, ризик розвитку виразкової хвороби становить 10-20%, а онкологічних захворювань шлунка (аденокарциноми і МАLТ-лімфоми) - 1-2% [1].
Антигелікобактерної терапії є основним стандартом лікування хелікобактерассоціірованних захворювань гастродуоденальної зони, що відображено в міжнародних угодах (Маастрихтські угоди 1-3, відповідно 1996, 2000 і 2005 рр.). Після успішного проведення ерадикаційної терапії рецидиви захворювання відзначаються лише у 10-15% пацієнтів. У той же час при застосуванні тільки антисекреторних препаратів, також сприяють порівняно швидкому загоєнню виразок, протягом першого року після закінчення терапії рецидиви захворювання спостерігаються приблизно у 70-80% хворих [1, 2].
Практично всі сучасні схеми антихелікобактерної терапії базуються на використанні антибактеріальних препаратів та інгібіторів протонної помпи (ІПП). Мета лікування - повне знищення вегетативних і кокових форм H. pylori в слизовій оболонці гастродуоденальної зони (табл. 1).
Згідно III Маастрихтського консенсусу, рекомендується при плануванні лікування інфекції H. pylori з самого початку передбачати можливість його неефективності. Це означає, що антихелікобактерну терапію першої і другої лінії слід розглядати як єдиний блок можливого послідовного призначення схем ерадикаційної терапії, представлених в табл. 2. При використанні резервних схем ерадикації вибір препарату визначається результатами бактеріологічного дослідження з визначенням чутливості H. pylori, в тому числі і до препаратів перших ліній, що використовувалися раніше [1-3].
В якості стартового лікування інфекції H. pylori пропонується кілька можливих варіантів (табл. 2). З огляду на, що в Росії в великих містах резистентність H. pylori до кларитроміцину становить від 19% до 40%, кращою схемою антигелікобактерної терапії першої лінії є призначення стандартної дози ІПП (2 рази на добу) в комбінації з кларитроміцином (500 мг × 2 рази на добу), амоксициліном (1000 мг × 2 рази на добу) або метронідазолом (500 мг × 2 рази на добу) на тлі прийому вісмуту Трікалі діцітрата (120 мг × 2 рази на добу) 14 днів. Додавання вісмуту дозволяє зберегти кларитроміцин в якості компонента ерадикаційної терапії першої лінії. При використанні такої схеми призначення лікарських засобів ерадикація досягається в 93,7% випадків, і, навіть при наявності резистентних до кларитроміцину штамів H. pylori, лікування виявляється успішним у 84,6% пацієнтів [3].
В даний час однією з найбільш перспективних схем лікування H. pylori вважається послідовна терапія, яка отримала свою назву, тому що складається з двох послідовних етапів. Курс послідовної терапії займає 10 діб. Перші 5 днів (перший етап) призначають ІПП в стандартній дозі 2 рази на добу в поєднанні з амоксициліном 1000 мг × 2 рази на добу, потім ще 5 днів (другий етап) продовжують лікування ІПП в колишньої дозуванні в комбінації з кларитроміцином 500 мг × 2 рази і тинідазолом 500 мг х 2 рази. Застосування схеми послідовної терапії дозволяє подолати антибіотикорезистентності пілоричного бактерії і підвищити відсоток успішної ерадикації до 82,2-97,5% [3].
У пацієнтів з вираженим атрофічним гастритом і гіпо-або ахлоргідрією в якості терапії першої лінії рекомендується 14-денна схема, що включає вісмут Трікалі діцітрат в дозі 120 мг × 4 рази на добу, амоксицилін 1000 мг × 2 рази на добу і кларитроміцин 500 мг × 2 рази на добу. Рівень ерадикації при такій схемі лікування становить 84% [3].
Таким чином, ключову роль в різних схемах антихелікобактерної терапії грають такі антибактеріальні препарати:
- амоксицилін;
- кларитроміцин;
- вісмут Трікалі діцітрат.
Підбір препаратів для комбінованого ерадикаційної лікування H. pylori не випадковий. Справа в тому, що даний мікроорганізм по ряду причин є «важкою мішенню» для антибактеріальної дії. По-перше, він заселяє особливе середовище проживання - розташовується на поверхні епітеліоцитів шлунка під шаром слизу в умовах активної кислої секреції. У той час як багато антибіотиків не володіють здатністю створювати високі концентрації активної речовини в слизовій оболонці шлунка, слизу, шлунковому соку. У кислому середовищі активність антибіотиків може зменшуватися (наприклад, зростають значення мінімальної переважної концентрації). По-друге, проблемою може служити генетична і придбана стійкість H. pylori до цілого ряду антибактеріальних препаратів.
Основні вимоги для вибору антимікробноїпрепарату в схемах ерадикаційної терапії:
- вибірково впливати на ріст і виживання H. pylori;
- зберігати антимікробну активність незалежно від рН середовища шлунка і дванадцятипалої кишки (кисла, нейтральна, слаболужна);
- проникати крізь слизовий бар'єр з просвіту шлунка і / або з боку власної пластинки слизової оболонки без зменшення антіміробних властивостей;
- не викликати побічних ефектів;
- не придушувати нормофлору.
Одним з перших антибіотиків, який успішно застосовувався в схемах антихелікобактерної терапії, був амоксицилін. Цей препарат не втратив свого значення і в даний час. Амоксицилін - антибіотик широкого спектру дії з групи напівсинтетичних пеніцилінів, характеризується низьким рівнем резистентності (опубліковані поодинокі повідомлення про виділення резистентних штамів, а їх поширеність в популяції не перевищує 1%), хорошою усмоктуваністю, високою біодоступністю (93%) і кислотоустойчивостью. Час досягнення максимальної концентрації після перорального прийому 1-2 ч. Частково метаболизирует з утворенням неактивних метаболітів. Період напіввиведення 1-1,5 ч. Виводиться на 50-70% нирками в незміненому вигляді шляхом канальцевої екскреції (80%) і клубочкової фільтрації (20%), печінкою - 10-20% [2]. Висока активність проти H. pylori пов'язана з порушенням синтезу клітинної оболонки мікроба. Бактерицидну дію амоксициліну засноване на будовою він подібний до аланин-аланином або аланін-глутамином, що обумовлює зв'язування препарату з транспептидаза і карбоксипептидази (пеніцилін білками), і пошкодженні пептидогликана (опорний білок клітинної оболонки H. pylori) в період ділення і зростання мікроба, що призводить до лізису бактерій (рис. 1). Хоча амоксицилін кислотривкий, важливою умовою для забезпечення антихелікобактерного дії амоксициліну є придушення секреції соляної кислоти в шлунку до рівня рН 4,5-5,0. Це можливо тільки за умови одночасного призначення достатніх доз ІПП (рис. 1) [2].
До базових антигелікобактерних препаратів відноситься кларитроміцин. Кларитроміцин є сучасним представником макролідів з ліпофільні властивості, що забезпечує легкість проникнення лікарського засобу через гістогематичні бар'єри і можливість його накопичення в слизовій оболонці шлунка і дванадцятипалої кишки. Концентрація кларитроміцину в тканинах в 10-100 разів перевищує таку в плазмі крові. При пероральному прийомі кларитроміцин стійкий до впливу соляної кислоти (в 100 разів стійкіше в порівнянні з еритроміцином). Він швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті (швидкість досягнення пікової концентрації в плазмі - 1,8-2,8 год). Біодоступність препарату становить 52-55%, а період напіввиведення при прийомі 500 мг 2 рази на добу становить 7-8 годин. Кларитроміцин активно метаболізується в печінці цитохромом Р450 з утворенням різних метаболітів (не менше 8), один з яких 14-гідроксикларитроміцин (14-ГОКМ) зберігає клінічно значиму антимікробну активність. При цьому по відношенню до чутливих збудників у кларитроміцину і його метаболіту 14-ГОКМ спостерігається адитивний або синергетичний ефект. У зв'язку з цим ефект антибіотика in vivo може бути вище, ніж in vitro. Прийом їжі безпосередньо перед призначенням препарату трохи уповільнює початок всмоктування кларитроміцину, але не впливає на його біологічну доступність і утворення активного метаболіту 14-ГОКМ.
Дія кларитроміцину пов'язано з блокадою синтезу білка за рахунок оборотного з'єднання з 50S-субодиницею рибосоми і є бактеріостатичну. Однак при досягненні у вогнищі інфекції концентрації, в 2-4 рази перевищує мінімальну переважну концентрацію, він може надавати і бактерицидну дію. Діє на поза- і внутрішньоклітинно розташованих збудників. Підтримка в шлунку рН ≥ 3 за допомогою антисекреторних препаратів різко гальмує процес деградації кларитроміцину, забезпечуючи високу концентрацію препарату в шлунку. Кларитроміцин має виражену протизапальну активність, зумовленої його здатністю пригнічувати продукцію прозапальних і стимулювати синтез протизапальних цитокінів [1, 4]. Нові дані про антигелікобактерної активності кларитроміцину були отримані після відкриття феномена бактеріальних біоплівок. 99% мікроорганізмів, до яких відноситься і H. pylori, існують не у вигляді окремо живуть мікроорганізмів, а в складі складно організованих спільнот - биопленок. Біоплівка - організоване динамічне співтовариство мікроорганізмів, укладених в полімерний матрикс, ними ж синтезується і тісно пов'язаний з підлеглою поверхнею. За рахунок кооперації та обміну інформацією між бактеріями, об'єднаними в біоплівки, істотно зростає їхня здатність до виживання. Полімерний матрикс оберігає бактеріальні клітини від впливу несприятливих факторів зовнішнього середовища, реакцій імунної системи макроорганізму і дії антибіотиків. Кларитроміцин має здатність руйнувати полісахаридних матрикс бактеріальних біоплівок, тим самим значно збільшуючи його проникність для інших специфічних антибактеріальних засобів (рис. 2).
Кларитроміцин проявляє синергізм з ІПП у 91% вивчених штамів H. pylori. Він забезпечує найвищу ступінь ерадикації в порівнянні з монотерапією будь-яким іншим антибіотиком. А поєднання в антигелікобактерної терапії кларитроміцину і препаратів вісмуту дозволяє ефективно впливати навіть на штами H. pylori, стійкі до цього антибіотика [1, 4].
Препарати вісмуту в силу особливостей фармакодинаміки і фармакокінетики займають особливе місце в режимах антигелікобактерної терапії. До особливостей препаратів вісмуту відносяться: 1) багатокомпонентний механізм дії щодо H. pylori (антихелікобактерну ефект пов'язаний з придушенням рухливості і адгезії бактерій до епітеліоцитів, а також з преципітацією вісмуту на мембрані бактеріальної клітини з наступним порушенням її проникності і загибеллю мікроорганізму); 2) практично відсутність резистентності H. pylori; 3) наявність «неантібіотіческіх ефектів», що надають потенціюючу дію при захворюваннях шлунка - обволікаючу, протизапальну, цитопротективное; 4) здатність потенціювати дію інших антимікробних препаратів [3].
Отже, основними засобами базисної терапії H. pylori -ассоціірованних захворювань гастродуоденальної зони є антисекреторні і антибактеріальні препарати. Але і ІПП, і, особливо, антибіотики при проведенні ерадикаційної терапії можуть призводити до порушення динамічної рівноваги симбіотної флори шлунково-кишкового тракту.
Антисекреторні препарати знижують бар'єрну функцію кислого шлункового вмісту для патогенної флори. На тлі тривалого застосування ІПП спостерігається надлишковий ріст мікроорганізмів у тонкій кишці (синдром надлишкового бактеріального зростання).
Антибактеріальні препарати пригнічують облигатную мікрофлору товстої кишки і індукують зростання, розмноження, а потім і домінування умовно-патогенних і патогенних бактерій, які виявилися резистентними до дії застосовувалися антибіотиків (дисбактеріоз). З втратою індігенной мікрофлори товстої кишки з її протектівнимі властивостями і участю в метаболічних, імунологічних і травних процесах знижується резистентність організму, порушуються обмінні і трофічні функції.
Комплекс патологічних зрушень в складі кишкової мікрофлори з відповідними клінічними проявами, пов'язаний з дисбактеріозом, розвинувся внаслідок застосування антибіотиків, позначаються як антибіотикоасоційована діарея. Необхідно відзначити, що антигелікобактерної терапії супроводжується розвитком дисбіозу кишечника у більшості пацієнтів, що значно погіршує переносимість і прихильність до терапії, а у 5-30% хворих розвивається антибіотикоасоційована діарея (ААД) [5].
ААД називають три і більше епізоду неоформленого стільця протягом двох або більше послідовних днів, які розвинулися на тлі застосування антибактеріальних засобів. У більшості випадків симптоми ААД розвиваються на 4-10 день після початку терапії, однак у третини пацієнтів можуть з'являтися і через 4 тижні після відміни антибіотиків. Причина цього криється, мабуть, в тому, що після придушення антибіотиком еубіотной мікрофлори товстої кишки потрібен певний час для зростання і розмноження умовно-патогенної флори, відповідальної за розвиток діареї.
Відзначено чітка залежність частоти розвитку ААД від прийнятої дози антибіотика і тривалості його прийому (менше 3 днів, більше 7 днів). У 80-90% випадків розвиток ААД не пов'язане з певним (конкретним) збудником. Серед мікробів збудників фігурують: Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, ентеропатогенні штами Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella oxitoxa, а також, можливо, гриби роду Candida. У частини хворих (приблизно в 1% випадків) прийом антибіотиків викликає розвиток найбільш важкої клінічної форми ААД - псевдомембранозного коліту [5].
З цієї причини перспективним напрямком при лікуванні хелікобактерної інфекції є застосування екоантібіотіков [6, 7].
Екоантібіотік містить стандартну дозу антибіотика і пребиотик - лактулозу в особливій інноваційній формі ангидро. Препарати цього класу біоеквівалентні оригінальним препаратам антибіотиків, а за профілем безпеки значно перевершують їх за рахунок включення в них найефективнішого пребіотика - лактулози. Фармкомпозіція антибіотика з пребіотиків спрямована на попередження та / або нівелювання дисбиотических розладів кишечника, мобілізацію метаболічного потенціалу нормофлори при проведенні антигелікобактерної терапії.
Екоантібіотікі випускаються в таблетках, вкритих плівковою оболонкою. Таблетки містять 250 мг або 500 мг антибіотика і пребиотические дози лактулози - 300 мг або 600 мг відповідно. Кожен екоантібіотік має висновок про біоеквівалентності оригінальним представнику класу антибіотиків по протимікробної активності (табл. 3).
Лактулоза в формі ангидро принципово відрізняється від звичайної лактулози, що входить до складу інших лікарських препаратів, високим ступенем очищення, її склад на 97-99% представлений виключно дисахаридом лактулозою. Звичайна лактулоза застосовується в фармацевтиці в формі 66% сиропу і містить значну (до 30%) кількість залишкових цукрів у вигляді домішок: галактоза, лактоза, тагатоза, епілактоза, фруктоза. Крім того, слід зазначити, що в екоантібіотіках лактулоза міститься в пребіотіческіх дозах, що не викликає метеоризму і не прискорює моторику кишечника.
Лактулоза є синтетичне дисахаридом, в якому Кожна молекула галактози пов'язана β-1-4-зв'язком з молекулою фруктози. Цей зв'язок і є тією причиною, по якій лактулоза не руйнується травними ферментами людини, проходить через шлунково-кишковий тракт і досягає товстої кишки в незміненому вигляді. У товстій кишці лактулоза є ідеальним поживним субстратом для біфідобактерій і інших лактатпродуцірующіх мікроорганізмів, тому вибірково сприяє зростанню цих бактерій, тоді як потенційно патогенні мікроорганізми типу E. coli, Clostridium, Candida, Salmonella насилу метаболизируют цей дисахарид. Зростання сахаролитической мікрофлори кишечника призводить до конкурентного гальмування росту протеолітичної мікрофлори, що знижує продукцію ентеро і цитотоксинов. Останні також руйнуються протеазами, синтезованими біфідо-і латобактеріямі. У різних дослідженнях було доведено, що навіть низькі дози лактулози значно підвищують рівень біфідобактерій, лактобактерій і знижують рівень бактероїдів, клостридій, ешерихій, еубактерій, а також грибів Candida albicans.
В результаті гідролізу лактулози в товстій кишці утворюються органічні коротколанцюгові жирні кислоти (КЦЖК) - молочна, оцтова, масляна і пропіонова, що пригнічують ріст патогенних мікроорганізмів і зменшують внаслідок цього продукцію азотовмісних токсичних речовин. КЦЖК утилізуються макроорганизмом, що супроводжується абсорбцією води з просвіту кишки і зменшенням толстокишечного вмісту.
Швидкість бактеріальної ферментації лактулози, тобто її засвоюваність кисломолочними бактеріями, і мінімальна енерговитратність цієї ферментації забезпечують швидке зростання нормофлори кишечника (біфідогенний ефект) і, отже, високу терапевтичну і профілактичну ефективність навіть невеликої кількості лактулози, що містяться в екоантібіотіках. Підраховано, що 1 г лактулози забезпечує той же біфідогенний ефект, що і 7-10 г інших олігосахаридів (дієтичних волокон), що володіють пребіотіческім ефектом.
Таким чином, лактулоза в складі екоантібіотіков Екозітрін і Екобол при проведенні антигелікобактерної терапії, будучи харчовим субстратом для нормофлори кишечника, стимулюють всю популяцію корисних бактерій, надає протективний дію на біфідо-і лактобактерії, зменшує явища інтоксикації і нівелює ризик розвитку побічних ефектів, пов'язаних з прийомом антибіотиків. При цьому добові дози лактулози (від 1,2 до 3,6 г) повністю метаболізуються облигатной мікрофлорою і не впливають на моторику кишечника.
Завдяки своєму унікальному складу екоантібіотікі мають кращу переносимість, ніж звичайні антибіотики, що дозволяє рекомендувати їх пацієнтам для проведення антигелікобактерної терапії.
Метою цього дослідження було вивчити ефективність ерадикаційної терапії з включенням екоантібіотіков: Екобол і Екозітрін і здійснити порівняльний аналіз впливу екоантібіотіотіков і традиційних антибіотиків-аналогів, що входять в стандартні схеми антихелікобактерної терапії, на стан кишкового мікробіоценозу.
Під спостереженням знаходилися 55 пацієнтів з виразковою хворобою з локалізацією виразкового дефекту в цибулині дванадцятипалої кишки у віці від 18 до 68 років (середній вік 37,3 року). Переважна більшість пацієнтів мали типову клінічну картину виразкової хвороби, у 5 пацієнтів (9,1%) - визначалися тільки ендоскопічні ознаки виразкової хвороби.
Залежно від одержуваної схеми ерадикаційної терапії всі пацієнти були розділені на дві групи: в 1-й групі (n = 27) в схему терапії були включені екоантібіотікі: Екобол 1000 мг × 2, Екозітрін 500 мг × 2, Рабепразол 20 мг × 2; пацієнти 2-ї групи (n = 28) приймали Амоксицилін 1000 мг × 2 рази, Кларитроміцин 500 мг × 2, Рабепразол 20 мг × 2. Антихеликобактерная терапія проводилася 14 днів.
Всім пацієнтам проводили загальнотерапевтичне і клініко-лабораторне обстеження (клінічний аналіз крові, загальний аналіз сечі, копрограма, біохімічне дослідження крові: рівні аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази (ЛФ), білірубіну, креатиніну, азоту сечовини). Фиброгастродуоденоскопия виконувалася всім пацієнтам із взяттям біопсії з слизової оболонки краю виразки. Для виявлення H. pylori використовували метод забарвлення за Гімзою. Інфікованість H. pylori вивчалася за допомогою уреазний тест і гістологічного аналізу. Матеріалом для дослідження на дисбіоз кишечника служили фекалії, взяті з останньої порції стільця, отриманого вранці в день дослідження. Аналіз характеру росту мікроорганізмів проводився на елективних поживних середовищах.
Результати та Обговорення
На тлі ерадикаційної терапії регрес основних клінічних проявів захворювання (больовий синдром, печія) спостерігався у всіх обстежених хворих. Не зафіксовано змін рівнів АСТ, АЛТ, креатиніну, азоту сечовини, глюкози, амілази плазми крові, еритроцитів і гемоглобіну.
Побічні ефекти ерадикаційної терапії (нудота, діарея) у пацієнтів, які отримували екоантібіотікі, відзначалися значно рідше, в порівнянні з пацієнтами, яким проводилося лікування традиційними антибіотиками-аналогами (відповідно 29,6% і 60,7%). Виразність нудоти у пацієнтів як в 1-й, так і в 2-й групі не вимагала симптоматичної корекції. Двоє пацієнтів з 2-ї групи через вираженої діареї достроково (на 5-й і 7-й день) припинили прийом амоксициліну та кларитроміцину. Послаблення стільця негативно позначалися на якості життя пацієнтів і вимагали симптоматичної корекції: 9 з пацієнтів з 2-ї групи брали пробиотик Ентерол по 1 капсулі три рази на добу. Більшість пацієнтів (25 осіб, 92,6%) відзначили хорошу переносимість екоантібіотіков (рис. 3).
При загальному копрологическом дослідженні на тлі антихелікобактерної терапії з включенням екоантібіотіков у пацієнтів 1-ї групи відзначена нормалізація копрологіческіх показників. У пацієнтів 2-ї групи - збільшення проявів синдрому мальдигестии, що можливо обумовлено порушенням процесів всмоктування в тонкій кишці, прискореної евакуацією з товстої кишки внаслідок посилюванням кишкового дисбіозу на тлі застосування антибіотиків (рис. 4).
У 41 (74,5%) пацієнта вже до початку антигелікобактерної терапії вже відзначалися ознаки кишкового дисбіозу і, в першу чергу, зниження числа біфідобактерій і у 33 (60%) пацієнтів зменшення кількості лактобактерій. Отримані дані свідчать, що включення екоантібіотіков в схему ерадикаційної терапії сприяло значимого поліпшенню складу мікрофлори кишечника. Так, по завершенні лікування у пацієнтів, що приймали Екобол і Екозітрін, у 13 (48%) виявлено достовірне збільшення кількості біфідобактерій і у 9 (33%) нормалізація рівня лактобактерій. Так, по завершенні лікування лише у 7 (25,9%) пацієнтів 1-ї групи виявлено зниження біфідобактерій і у 9 (33,3%) - зменшення кількості лактобактерій. У 2-й групі пацієнтів, що приймали традиційні антибіотики, відзначено пригнічення росту представників нормофлори у 26 (92,7%) пацієнтів. У 2-й групі після закінчення прийому антибіотиків не тільки зросла кількість пацієнтів зі зниженою кількістю біфідобактерій і лактобактерій, а й у 29 (67,9%) пацієнтів в підвищеному кількість стали визначатися гриби роду Candida.
Таким чином, завдяки наявності в складі антибіотиків лактулози, в процесі антигелікобактерної терапії Екозітріном і Екоболом підтримувався нормальний кишковий мікробіоценоз, тоді як застосування традиційних антибіотиків викликало дисбаланс кишкового мікробіоценозу і значно підвищило ризик розвитку кандидозу (рис. 5).
Досягнення ерадикації Н. pylori було зафіксовано у 22 (81,5%) пацієнтів 1-ї групи і у 16 (57,1%) у пацієнтів 2-ї групи, що може залежати від більш чіткого дотримання комлаентності терапії пацієнтами, що приймали екоантібіотікі, через кращу їх переносимості.
Нейтрофільна і лімфоцитарна інфільтрація слизової оболонки країв виразкового дефекту до початку проведення ерадикаційної терапії відзначалася у всіх пацієнтів, включених у дослідження. Успішна ерадикація у пацієнтів обох груп (1-я група - 22 і 2-я група - 16 осіб) сприяла відновленню нормального стану запаленої слизової оболонки, що проявлялося зникненням її інфільтрації поліморфно-ядерними лейкоцитами. Але морфологічні ознаки хронічного запалення з лімфоцитарною інфільтрацією слизової оболонки зберігалися у 24 (43,6%) осіб: 1-а група - 11 (40,7%), 2-я група - 13 (46,4%) і через 4 тижні по завершенні терапії (що узгоджується з літературними даними [8]). Однак відзначено, що включення в ерадикаційної терапію екоантібіотіков призводить до вірогідного зменшення кількості пацієнтів з иммуновоспалительного змінами епітелію слизової оболонки після курсу терапії. Лише у 3 пацієнтів (11,1%) з 1-ї групи по завершенні лікування відзначалася плазмоцитарна інфільтрація в порівнянні з 15 (53,6%) пацієнтами з 2-ї групи, яким проводилася традиційна антибіотикотерапія (рис. 6). Отримані дані дозволяють припустити, що збереження нормального мікробіоценозу кишечника підвищує імунний статус організму, що в свою чергу сприяє збільшенню ефективності ерадикаційної терапії.
Таким чином, результати дослідження показують безперечну перевагу екоантібіотіков в схемах ерадикаційної терапії в порівнянні з традиційними антибіотиками-аналогами. Включення в схеми антихелікобактерної терапії Екобола і Екозітріна нівелює характерні для антибіотиків небажані явища, пов'язані з їх неблагопрятним впливом на стан мікробіоценозу кишечника. Екоантібіотікі перешкоджають розвитку антибіотик-асоційованої діареї, не викликають кандидозов.
Також дуже важливо, що екоантібіотікі в процесі антигелікобактерної терапії забезпечують підвищення ефективності ерадикаційної терапії, внаслідок того, що вони мають кращу терапевтичної переносимість, ніж традиційні звичайні антибіотики, підвищують прихильність пацієнтів до лікування і дозволяють домогтися високого комплаенса щодо дотримання режимів прийому препаратів.
література
- Сучасні аспекти фармакотерапії гастроентерологічних захворювань. Збірка вибраних науково-медичних статей журналу «Фарматека» / Под ред. І. В. Маева. М .: Видавничий дім «Біоніка», 2012. 264 с.
- Самсонов А. А. Антибіотики схем ерадикації Helicobacter pylory. Чим ми обмежені у виборі препаратів? // Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології. 2008. Т. 18. № 4. С. 63-68.
- Маев І. В., Самсонов А. А., Андрєєв Д. Н., Кочетов С. А. Еволюція уявлень про діагностику і лікування інфекції Helicobacter pylory (за матеріалами консенсусу Маастріх IV, Флоренція, 2010) // Вісник практичного лікаря. Спецвипуск 1. 2012.
- Дехнич Н. Н., Козлов С. Н. Кларитроміцин (коаліціада) - роль в ерадикації Helicobacter pylory- інфекції // Фарматека. 2007. № 13. С. 1-6.
- Гастроентерологія: керівництво / Я. С. Циммерман. М .: ГЕОТАР-Медія, 2012. 800 с.
- Сурков А. Н. Сучасні технології в лікуванні і профілактиці антибіотик-асоційованої діареї у дітей // Питання сучасної педіатрії. 2011. № 5. С. 146-151.
- Черніков В. В., Сурков А. Н. Антибіотик-асоційована діарея у дітей: принципи профілактики та лікування // Питання сучасної педіатрії. 2012. № 12. С. 48-55.
- Tulassay Z., Stolte M., Engstrand L. et al. Twelve-month endoscopic and histological analysis following proton-pump inhibitor-based triple therapy in Helicobacter pyloripositive patients with gastric ulcers // Scand J Gastroenterol. 2010 року; 45: 1048-1058.
Л. І. Буторова *, кандидат медичних наук
Т. А. Плавець **
* ФГБУ МУНКЦ ім. П. В. Мандрика МО РФ, ** ГБУЗ ДП № 195 ДЗМ, Москва
Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]
Купити номер з цією статтей в pdf
Чим ми обмежені у виборі препаратів?
