- ВСТУП
- МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
- Вплив ТФ на клінічний перебіг остеомієліту.
- Вплив ТФ на показники системи неспецифічної резистентності організму (НРО).
- Вплив ТФ на імунологічні показники
- ВИСНОВОК
Дада В.А, професор, Рак А.В., професор, зав.кафедри біохімії, Санкт-Петербурзька державна медична академія ім.І.І.Мечникова 
ВСТУП
Багаторічний досвід вивчення проблеми хронічного остеомієліту, як однієї з длітельнотекущіх важких інфекцій, свідчить про провідну роль реакцій вільнорадикального і перекисного окислення ліпідів і білків в патогенетичних механізмах цього захворювання і формування імунного дефіциту у хворих [1-3].
Остеомієліт, як запальний гнійний процес, характеризується активізацією вільно-радикального і перекисних процесів, порушенням функції мембран і інтоксикацією організму.
Інтегральним показником зазначених змін, встановлених в роботі Рака А.В. (Докторська дисертація, 1986 р), є істотне зниження резистентності еритроцитарних мембран, що розглядаються в якості зручною адекватної моделі біологічних мембран. Це узгоджується з даними по оцінці рівня перекисного окислення ліпідів у хворих з остеомієлітом по накопиченню малонового діальдегіду. В цьому плані характер перекисних процесів при даній патології аналогічний такому при інших гнійних захворюваннях. Даних по перекисного окислення білків при остеомієліті, яке, безумовно повинно мати місце, в доступній нам літературі виявлено не було.
Остеомієліт має різні форми, які характеризуються відповідними змінами в імунологічної реактивності. Посттравматичні остеомієліти у дорослих протікають переважно на тлі підвищеного рівня лейкоцитів (зокрема, сегментоядерних), лімфоцитів (Т-РОК), імуноглобуліну G, нормального або підвищеного вмісту імуноглобуліну А та лізоциму в периферичної крові. Встановлено порушення не тільки в Т-системі імунітету, але і в В-системі. Показана зміна мікрофлори вогнища запалення, яка відбивалася на динаміці імуноглобулінів, що відповідає типам первинного і вторинного імунної відповіді [5].
Виявлено зв'язок запального процесу при остеомієліті з динамікою показників природної резистентності в тканинах. Хвилеподібний перебіг остеомієліту з чергуванням фаз ремісії та загострення характеризується закономірними коливаннями показників природної резистентності [6]
Було встановлено, що хронічний посттравматичний остеомієліт супроводжується вираженими аутоімунними реакціями [2,9].
Хронизация остеомієліту пов'язана з формуванням вторинного постинфекционного імунодефіциту, викликаного як імунодепресивною впливом мікробних збудників, так і особливостями імунологічної реактивності організму-господаря [7].
У хворих локальної формою гострого гематогенного остеомієліту був значно пригнічений клітинний імунітет - знижено кількість Т-лімфоцитів. У той же час в гуморальній ланці імунітету відзначена активація: деяке збільшення В-лімфоцитів і клітин-попередників. Вміст імуноглобулінів А, М, G до моменту надходження хворих на лікування було зниженим, на першому тижні захворювання воно збільшувалося, потім, у міру санації гнійного вогнища і починається одужання хворих, зазнавало зворотний розвиток. За деякими даними, у хворих на хронічний гематогенний остеомієліт імунологічні зрушення можуть зберігатися до 3 років.
При генералізованої формі остеомієліту відзначається значний розкид кількості Т-лімфоцитів, на початку підвищення, а потім виснаження імунної системи. Зміст В-лімфоцитів було кілька підвищеним і в наступні дні воно збільшувалося більш ніж в 3 рази, а показники IgA і IgG залишалися високими, що відповідало важкого гіперергічними перебігу патологічного процесу. Поліпшення стану хворих супроводжувалося возрастані- їм активності неспецифічної резистентності організму і збільшен ням Т-лімфоцитів, зниженням кількості В-лімфоцитів, що є сприятливим прогностичним ознакою. Навпаки, високі цифри В-клітин, паралельно збільшенню імуноглобулінів G, свідчать про прогресування гнійно-септичного процесу [1].
У дітей, які страждають на гострий гематогенний остеомієліт, є виражене зниження кількості Т- і дисбаланс (зниження або збільшення) В-лімфоцитів. Незважаючи на клінічне одужання, у всіх пацієнтів є значне зниження в порівнянні з нормою Т-лімфоцитів і дисбаланс В-лімфоцитів, що вимагає подальшого імуностимулюючої лікування левамізолом і пентоксилом. Отже, клінічне одужання випереджає імунологічне. рівень циркулюючих імунних комплексів відображає тяжкість перебігу гострого гематогенного остеомієліту. У процесі лікування при позитивній динаміці їх кількість зменшується [11,12].
Характер і специфіка імунологічної реактивності при хронічних остеомиелитах, в свою чергу, визначається морфологічної деструкцією кістки і навколишніх м'яких тканин в зоні запалення, які купують на певному етапі запалення властивості аутоантигенов. Країни, що розвиваються в цих умовах імунодефіцит і дисбаланс компонентів імунної відповіді знижують можливості специфічного і неспецифічного захисту, що сприяє персистенції мікробних агентів і розвитку порочного кола, що обумовлює підтримання патологічного процесу. Відомо, що деякі бактерії здатні вимикати процеси антитілоутворення як прямим, так і опосередкованим (через індукцію чинників, що перешкоджають активації Т-клітин) шляхом, і тим самим знижувати загальний рівень імунної відповіді. Важливу роль при цьому відіграють цитокіни, які, будучи медіаторами імунітету, здатні змінювати характер перебігу гнійно-запального процесу. Природно, що при такому складному механізмі иммунорегуляции протягом гнійного процесу залежить не тільки від імуногенною потенціалу інфікують мікроорганізмів, але і від вихідного імунного статусу організму хазяїна [2].
З огляду на, що одним з факторів розвитку гнійно-септичних процесів є недосконалість захисних механізмів, розвиток дисфункції імунної системи та підвищення рівня ендогенної інтоксикації, необхідно до традиційної терапії додати імуномодулюючі препарати [12].
У зв'язку з цим представило інтерес зупинити свій вибір на трансфер фактори (ТФ), що представляють собою сигнальні молекули, які «навчають» і «тренують» незрілі імунокомпетентні клітини або в разі хронічних процесів здатні повноцінно розпізнавати багато мікроорганізмів [12].
На думку Мац А.Н. [4], ТФ своїм С-кінцевим пептидом зв'язується з Th1-клітинами (а також з цитотоксичними Т-лімфоцитами і СД8 + Т-вічками), які внаслідок цього набувають здатність відповідати на специфічний антиген активацією і проліферацією всупереч імунологічної недостатності реципієнта або відсутності у нього імунологічного розпізнавання даного антигену.
ТФ препарати, мабуть [4], слід відносити не до імуномодуляторів , А до засобів специфічної імунотерапії і за чинним початку і за специфічними «імуно реабілітаційним» ефектів на пацієнта.
При проведенні випробувань було виявлено, що в 39 випадках з 50 маніфестувалася клінічна ефективність ТФ-препарату, в тому числі у всіх 12 - при герпесвірусних інфекціях - зниження частоти рецидивів, поліпшення клінічного та імунологічного статусу; у всіх 5 - при ВІЛ-інфекції, затримкою прогресування; в 5 з 8 випадках - при мікобактеріальних і грибкових інфекціях; в 3 з 5 випадках - при гепатиті В; в 5 з 10 випадках - при патології, зумовленої умовно-патогенними бактеріями. Була відсутня ефективність при лікуванні захворювань неясної або імовірно вірусної етіології - розсіяний і бічний аміотрофічний склероз, синдром хронічної втоми і розлади иммунорегуляции, істинний аутизм, рак простати в стадії Д3, бородавки, але ТФ-препарати сприяли виживанню хворих на недрібноклітинний рак легені [4].
Таким чином, інтерес до препаратів ТФ, повідомлення про успішне застосування препаратів ТФ в лікуванні різних захворювань [12], «імуно реабілітаційний ефект» Трансфер фактора і імунологічна дисфункція у хворих на остеомієліт з'явилися причинами проведення цього дослідження.
Вказівок про застосування ТФ при цьому захворюванні в доступній літературі виявлено нами не було.
Метою цієї роботи було вивчення ефективності препарату ТФ в комплексному лікуванні хворих з хронічним остеомієлітом.
До завдань роботи входило:
1.Оценіть клінічну ефективність ТФ в комплексному лікуванні хронічних форм гнійної інфекції в порівнянні зі стандартною схемою лікування.
2. Визначити стан системи неспецифічного захисту у хворих до і в процесі лікування ТФ, включаючи:
-Оцінку рівня водорозчинних низькомолекулярних антиоксидантів аскорбатной і тіоловою систем;
-вивчення активності ферментів антірадікальной і антиперекисного захисту;
-Оцінку ступеня пероксидації ліпідних і білкових молекул;
-дослідження резистентності мембранних структур.
3. Вивчити вплив ТФ на стан імунної системи хворих на хронічний остеомієліт, включаючи стан клітинного, гуморального і фагоцитарного ланок імунітету , Показників імунологічної резистентності ..
4.Визначите оптимальні дози і тривалість застосування ТФ при поєднанні з зазвичай проводиться курсом антибіотико терапією та оперативним лікуванням.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
У клінічних випробуваннях брали участь 33 хворих на остеомієліт, з різними його формами, у віці від 23 до 64 років: посттравматичний -15, гематогенний - 8, післяопераційний - 5, контактний - 3, вогнепальний - 2. Хворі були розділені на 2 групи: експериментальну і контрольну.
Стандартна схема лікування включала оперативне лікування, що проводиться через тиждень після початку прийому ТФ, спрямоване на безпосереднє усунення вогнища гнійної інфекції, і антибіотикотерапію широкого спектру дії (гентаміцин, ампіокс та ін.) В постопераційному періоді.
Пацієнти експериментальної групи (20 осіб) додатково до стандартної антибактеріальної терапії отримували препарат ТФ по 2 капсули 3 рази на день. Контрольну групу склали 13 осіб, аналогічних за нозологічною належністю, статтю, віком, які отримували стандартну терапію.
Дослідження проводили до лікування, через один тиждень після операції і через один місяць після комплексного лікування.
Лабораторне забезпечення випробувань препарату включало клінічні, біохімічні та імунологічні дослідження.
У біохімічних дослідженнях в крові хворих визначали стан ферментного ланки антиоксидантної системи: за активністю супероксиддисмутази (СОД), каталази і глутатіонпероксидази (ГПО) [8,13]; неферментного ланки низькомолекулярних антиоксидантів -аскорбатной системи за змістом сумарною (Еф), окисленої (Оф), відновленої (ВФ) форм аскорбінової кислоти [13] і їх співвідношенню (ВФ / Оф), а також тіолдісульфідной антиоксидантної системи (АОС) за змістом сульфгідрильних ( SH), дисульфідних (SS) груп і їх співвідношенню (SH / SS) [8]. Реєстрували ступінь пероксидації ліпідних молекул (ПОЛ) за рівнем малонового діальдегіду (МДА) за методом Е.Н.Коробейніковой ( «Модифікація визначення продуктів перекисного окислення ліпідів в реакції з тіобарбітурової кислотою» // Лабораторна справа, 1989, №7, с.8- 9) і білків за змістом і співвідношенням білкових сульфгідрильних (SH) і дисульфідних (SS) груп [8].
Функціонування ферментів кон'югації оцінювали за активністю глутатіон-S-трансферази в реакції з 1-хлор-2,4-динітробензол за методом Hebig [14].
Інтенсивність індукованої перекисом водню і Fe + 2 хемилюминесценции плазми крові визначали за величиною светосумми на хемілюмінометре БХЛ-06. (Кузьміна О.І., Нелюбин А.С., Щенникова М. «Застосування індукованої ХЛ для оцінки вільно-радикальних реакцій в біологічних субстратах »// Міжвузівський збірник. Біохімія і біофізика мікроорганізмів. Горькій.-1983.с.179-183).
Клітинний імунітет оцінювали за абсолютною й відносною кількістю субпопуляцій лімфоцитів (СД3 +, СД4 +, СД8 +, СД16 +, СД19 +), реакції гальмування міграції лейкоцитів (РТМЛ) з фитогемагглютинином (ФГА) з підрахунком індексу міграції (ІМ). Концентрацію імуноглобулінів А, М і G в сироватці визначали методом радіальної імунодифузії за Манчіні, рівень циркулюючих імунних комплексів за методикою Ю.А.Гріневіча і А.Н.Алферова (1981). Оцінка стану неспецифічної резистентності проводилася по реакції фагоцитозу з латексом з визначенням фагоцитарного числа (ФЧ) (відсотка фагоцитуючих нейтрофілів), фагоцитарного індексу (ФІ) (середнє число часток латексу, поглиненого одним нейтрофілом) і спонтанної міграції (СМ) лейкоцитів в РТМЛ (здатності лейкоцитів мігрувати в п'ятиканальну медичних капілярах з середовищем 199).
Статистична обробка даних включала підрахунок середніх арифметичних величин (Х) і стандартних помилок середніх арифметичних (m), стандартного відхилення. Достовірні відмінності між групами розраховувалися за допомогою непараметричного методу з використанням U-критерію Вілкінсона-Манна-Уїтні. Достовірні відмінності імунологічних показників між групами розраховувалися за коефіцієнтом Стьюдента.Аналіз даних проводився за допомогою пакета прикладних програм Statgraf.
ПЕРЕРИВАННЯ ДОСЛІДЖЕННЯ І ЗАМЕНИ.Все хворі експериментальної групи отримували ТФ за запланованою схемою.
Клінічні ПОДІЇ І ВИПАДКИ, ЯКІ зажадав негайно публічно не розголошуються. Названих подій і випадків у виробленому дослідженні не спостерігалося.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Вплив ТФ на клінічний перебіг остеомієліту.
В клінічній картині у хворих з хронічним остеомієлітом провідними були скарги на загальну інтоксикацію (56,3%), які проявлялися загальною слабкістю, підвищеною стомлюваністю, сонливістю вдень. Болі в області вогнища гнійної інфекції різної локалізації до операції відзначали у 44,3%; після оперативного втручання - 87,4% хворих; свищі з гнійним виділенням різного ступеня давності були у 24%; виразки різної етіології в області гнійного вогнища у 55%; неповна консолідація переломів відзначалася у 11,3% хворих.
Давність захворювання була різною-від 5 міс. до 24 років. Алергічного компонента інфекції у хворих не спостерігалося. При оцінці клінічних симптомів було виявлено, що в початковому стані у більшості обстежених має місце різна ступінь імунодефіциту, виражена в різних формах: первинна - при гематогенному остеомієліті (наявність хроніосепсису), вторічная- при інших формах. Навіть у хворих з важким перебігом остеомієліту (наявність великого вогнища інфекції, які тривалий час існують свищі), в клінічних аналізах крові істотних змін не спостерігалося, крім анемії легкого та середнього ступеня, лімфоцитопенії, підвищенні ШОЕ.
В постопераційному періоді ускладнень практично не спостерігалося, наступала різна за часом ремісія, більш тривала у хворих, які отримували ТФ.
Проведені спостереження показали хорошу переносимість препарату усіма хворими.
Вплив ТФ на показники системи неспецифічної резистентності організму (НРО).
Як відомо, вплив на організм будь-яких несприятливих факторів (стресових, токсичних, інфекційних і т.д.) зумовлює зміну показників неспецифічної резистентності організму, яка відображає рівень перекисних процесів, активність основних ланок антиоксидантної системи, стан біологічних мембран. З іншого боку, зазначені показники можуть бути використані як індикаторні при вивченні впливу на системи організму факторів, що нормалізують гомеостаз, адаптаційний статус і інші чинники резістентності.Прі цьому важливо підкреслити простежується в багатьох дослідженнях тісний зв'язок антиоксидантної та мембраностабілізуючої здатності відповідних з'єднань з їх між структурою ефектами.
Так, антиоксиданти, як синтетичні, так і природні, у відповідних концентраціях зазвичай виявляють і иммунотропное дію, ймовірно, опосредуемое мембраностабілізуючими ефектами на імунокомпетентні і імуномодулюючі клітини (Меерсон Ф.З., Пшеннікова М.Г. Адаптація до стресових ситуацій і фізичних навантажень. -М.: Медицина, 1988.-251 с.) .. Крім того, встановлено реципрокний характер взаємозалежності між активністю ряду метаболічних ферментних систем, зокрема мікросомальних монооксигеназ, контролюючих рівень мета болізма лікарських речовин, ксенобіотиків і ендогенних метаболітів, а також продукують активні форми кисню, і станом імунної системи. Зазначеними обставинами і зумовлюється необхідність аналізу стану системи неспецифічної резистентності та її складових при впливі імунотропних препаратів, в тому числі ТФ.
Важливо підкреслити інформативність такого показника стану захисних систем організму, як рівень білкових і небілкових відновлених SH і окислених SS груп і ставлення їх концентрацій (тиол-Дисульфідні співвідношення) [8].
По-перше, це співвідношення для білкових SH / SS-груп є показником рівня перекисного окислення білків і більш чутливим індикатором стану і рівня перекисних процесів, який раніше, ніж показники окислення ліпідів, реагує на будь-які прооксидантно впливу.
По-друге, як було показано в дослідженнях, проведених в Санкт-Петербурзької державної медичної академії ім. І. І. Мечникова щодо цілеспрямованого підбору імунотропних препаратів при гепатиті С (заявка на отримання патенту РФ), тиол-Дисульфідні співвідношення в крові є чутливим показником ефективності дії і відповідно доцільності вибору даного препарату: шуканим є препарат, що обумовлює збільшення тиол-дисульфидного співвідношення в цільної фракції крові до відповідного рівня.
Визначення небілкових SН / SS-груп, що відображають співвідношення відновленої і окисленої форм головним чином глутатіону (до 90% загального пулу небілкових SH і SS-груп)-одного з ключових низькомолекулярних антиоксидантів і детоксикантів, також є чутливим показником реакції організму на відповідне вплив або препарат : збільшення цього співвідношення є показником поліпшення антиоксидантної системи і підвищення загальної резистентності організму.
У наших дослідженнях при вивченні показників НРО хворих до лікування були виявлені істотні зрушення в основних ланках, що визначають адаптивний статус обстежених. Так, практично у всіх пацієнтів знижений відновний потенціал аскорбатного ланки АОС в порівнянні з практично здоровими особами більш, ніж в 3 рази (табл.1), в зв'язку з зменшеним вмістом відновлювальних компонентів. На тлі зниження потужності субстратного ланки досліджуваної АОС спостерігається підвищення активності антиоксидантних ферментів першої лінії захисту: СОД, каталази, а в експериментальній групі і ГПО.
Слід зазначити, що напруга в механізмах захисно-пристосувальних реакцій обстежених експериментальної групи носить виражений характер, що підтверджується більш низькими показниками аскорбатной системи і активності ферменту кон'югації Г-S-Т, і, як уже зазначалося, підвищеною активністю ГПО.
Про значні деструктивних змінах в організмі хворих експериментальної групи свідчать результати дослідженої резистентності еритроцитарних мембран (табл.2): в цьому варіанті мало місце підвищення в 3 рази відсотка понижено-стійких і зниження більш ніж в 2 рази кількості середньо-стійких клітин в порівнянні з показниками в контрольній групі.
Результати досліджень крові хворих після комплексного лікування з використанням ТФ свідчать про здатність нового препарату гальмувати розвиток окисного стресу, підвищуючи функціональну активність різних ланок НРО (табл.1). Слід підкреслити, що через один тиждень після оперативного втручання істотних зрушень в досліджуваних показниках не виявляється. Однак через місяць після комплексного лікування у хворих отримували новий препарат спостерігається статистично достовірне підвищення відновного потенціалу аскорбатной і тиол-дисульфідній АОС в порівнянні як з даними до лікування, так і з контрольною групою. При цьому поліпшення SH / SS показників можна говорити про як в білкової, так і небілкової фракціях крові.
Перекисне окислення ліпідів, яке визначається за рівнем малонового діальдегіду (табл.3), виявляє тільки тенденцію до зниження інтенсивності під дією ТФ, що узгоджується з наведеними вище уявленнями про більш високої чутливості до перекисного окислення SH / SS показників.
Звертає на себе увагу (табл. 3) високий рівень інтенсивності індукованої хемілюмінесценції сироватки крові хворих, як в контрольній, так і в експериментальній групах. Ймовірно, це обумовлено інтенсивно протікають апоптозом клітин ураженої кістки, який до дії ТФ не чутливий.
Особливо значно вплив препарату на ферментативне ланка АОС. В цьому випадку ТФ обумовлював статистично достовірне зниження активності СОД і ГПО показників практично здорових осіб. Одночасно в 2,5 рази наростала активність Г-S-Т У хворих, які не отримували препарат, активність всіх зазначених ферментів залишалася на рівні показників до лікування.
Посилення антиоксидантної потужності аскорбатного і низькомолекулярного тиол-дисульфидного ланок, а також і нормалізація активності основних антирадикальних ферментів сприяли наростання фонду білкових сульфгідрильних груп (р £ 0,05) і зниження окислювальної модифікації білкових молекул (р £ 0,05), що є сприятливим показником .
Аналіз показників резистентності еритроцитарних мембран (табл.2) показує, що препарат знижує деструктивні зміни в клітинах крові: у хворих експериментальної групи статистично достовірно в порівнянні з результатами до лікування наростали показники часу перед гемолізу, змісту середньостійкі, повишенностойкіх і високостійких клітин і знижувався відсоток поніженностойкіх клітин. У контрольній групі мало місце погіршення всіх показників, що характеризують знижену резистентність еритроцитів крові.
Дані по вивченню резистентності еритроцитарних мембран під дією ТФ можуть розглядатися як показник поліпшення стану мембранного апарату клітин організму в цілому.
Таким чином, використання препарату ТФ в комплексному лікуванні хворих на остеомієліт, дозволяє підвищувати антиоксидантний статус обстежених хворих і знижувати деструктивні порушення, зберігаючи ресурси субстратного ланки і нормалізуючи показники функціональної активності ферментативного ланки АОС. Препарат має мембраностабілізуючу дію, нормалізує резистентність биомембран.
Вплив ТФ на імунологічні показники
Результати дослідження стану клітинного, гуморального ланки імунної системи та показників неспецифічної резистентності у хворих на остеомієліт до лікування показали, що виявляються ті чи інші зміни (див. Таблиці 4-6).
До операції у хворих виявлялося в сироватці крові збільшення вмісту імуноглобулінів А і G у 50%, імуноглобуліну М у 30% обстежених. При аналізі абсолютних значень ця тенденція зберігалася - збільшення концентрації імуноглобуліну А (2,56 ± 0,31 г / л) і G (16,19 ± 1,61 г / л) вище контрольних значень У 100% обстежених спостерігалося підвищений рівень освіти ЦВК . Збільшення концентрації імуноглобулінів А і G і ЦВК характеризує тяжкість патологічного процесу і обумовлює розвиток аутоімунних процесів і вироблення антитіл до антигенів деструктивно змінених кісток і навколишніх тканин в процесі запального процесу.
Відносне і абсолютне кількість субпопуляцій лімфоцитів істотно не змінювалося, спостерігалася тенденція до зниження функціональної активності лімфоцитів по РТМЛ. Зниження здатності лімфоцитів виділяти лімфокіни обумовлює тривалі персистенції мікроорганізмів у хворих на остеомієліт і зниження специфічного імунного захисту.
Фагоцитарна число нейтрофілів (51,71 ± 5,61%) і їх поглинальна здатність (ФМ) (2,46 ± 0,39) були нижче контрольних значень, а мікробіцидність здатність по спонтанному НСТ-тесту вище (36,25 ± 3, 74%). Хронизация процесу призводить до зниження кількості фагоцитуючих клітин і їх поглинальної, міграційної і перетравлює функцій.
Виявлені в цілому зміни в гуморальній ланці і неспецифічної резистентності характерні для гнійно-септичного процесу при остеомієліті (табл. 5 і 6).
Виявлений імунологічний дисбаланс вимагає імунологічної корекції для чого і був використаний ТФ в експериментальній групі.
Як видно з табл. 4, спостерігається достовірне зниження індексу СД4 / СД8, проте функціональна активність лімфоцитів по РТМЛ в експериментальній групі вище, ніж у контрольній.
При аналізі гуморального ланки імунітету (табл. 5 і 6) відзначається достовірне підвищення концентрації імуноглобуліну А в сироватці пацієнтів, які отримують ТФ через 1 тиждень і через 1 місяць. Концентрації імуноглобулінів М і G і ЦВК достовірно не змінювалися.
При аналізі показників неспецифічної резистентності встановлено тенденцію до збільшення фагоцитарної, поглотительной і міграційної функції нейтрофілів у пацієнтів, які отримують трансфер фактор .
Показано, що оперативне втручання при операції з видаленням патологічно змінених тканин надає позитивний ефект на імунну систему, що підтверджується зниженням концентрації імуноглобуліну А, М і G і рівня ЦВК. Однак фагоцитарна активність і міграційна здатність нейтрофілів після операції знижувалися. Оскільки провідною ланкою імунної захисту є фагоцитарну ланку і йому належить значна роль в забезпеченні реакцій на ранніх стадіях гнійно-запальних процесів, необхідна корекція саме цієї ланки імунітету.
Застосування ТФ в післяопераційному веденні хворих на остеомієліт викликало збільшення концентрації імуноглобуліну А та підвищення фагоцитарної активності нейтрофілів, що може бути обумовлено здатністю ТФ зв'язуватися з Th1-клітинами, які внаслідок цього набувають здатність відповідати на специфічний антиген активацією і підвищенням здатності розпізнавання різних мікроорганізмов.Содержаніе ЦВК в сироватці достовірно не підвищувався ..
ВИСНОВОК
Використання Transfer Factor в комплексному лікуванні остеомієліту позитивно впливає на клінічний перебіг заболеванія.Установлено, що препарат сприяє підвищенню потужності аскорбатного і тиол-дисульфидного ланок АОС і нормалізації функціональної активності ферментів антиоксидантної системи.
Показано, що використання продукту в комплексній терапії остеомієліту знижує пероксидацію ліпідів і білкових структур і проявляє мембраностабілізуючу дію.
Встановлено зміни в гуморальній ланці імунітету, що характеризується збільшенням продукції імуноглобуліну А і стимуляцією фагоцитарної ланки імунітету, без помітного підвищення рівня ЦВК
Отримані дані свідчать про те, що при остеомієліті у відповідь на вплив Transfer Factor в першу чергу відгукуються ферментативні і низькомолекулярні антиоксидантні ланки захисних систем організму і мембранний апарат клітинних систем, випереджаючи сприятливий розвиток імунної відповіді. Поліпшення цих показників в поєднанні з вираженою позитивною динамікою стану імунної системи дозволяє зробити висновок, що навіть при такій важкій інфекції, як остеомієліт, використання Transfer Factor на додаток до базового лікування є доцільним.
Для подальшого поліпшення показників стану захисних механізмів і перш за все імунітету у хворих доцільно збільшити час призначення препарату.
