1. Гепатит ні А, ні В Часом буває так, що медична наука, стрімко примножуючи знання про якусь хворобу,...
2. Гепатит ні А, ні В
3. Гепатит ні А, ні В
4. Гепатит ні А, ні В

Гепатит ні А, ні В Часом буває так, що медична наука, стрімко примножуючи знання про якусь хворобу, ніяк не може знайти способів лікування, і стає ясно, що хвороба набагато складніше, ніж здавалося.Але одного разу вдається зробити відкриття, що виводить цілу область медичної науки з застою.Одна з таких складних хвороб - гепатит.Після виділення вірусів гепатиту А і В дослідники зрозуміли, що є ще інші види - ні А, ні В. І нарешті в 1989 році виявили вірус гепатиту С. Але боротьба з ним до сих пір не приносить плодів.Чи не стане «проривним» відкриття, зроблене недавно колективом вчених Науково-дослідного інституту вірусології ім.Д. І. Іванівського РАМН?

Електронно-мікроскопічна фотографія віріонів флавивирусов гепатиту С. Віріони виявлені в цитоплазмі культур клітин нирки ембріона свині, заражених вірусом гепатиту С.

<

>

Запалення печінки - гепатит може викликатися багатьма причинами. Жовтяниця, температура, грипоподібні стан - це та форма, в якій Сергій Петрович Боткін вгледів інфекційну природу. Хвороба «брудних рук», або гепатит А, зазвичай проходить без наслідків. Вірус гепатиту А вперше виділений в 1973 році.

Пізніше знайдені віруси - збудники гепатитів B, C, D і E (див. «Наука і життя» № 6, 2004 ). За даними ВООЗ, швидше за все, близько 30% людей страждають хронічними формами різних видів гепатиту. Багато хто навіть не здогадуються про це, пояснюючи крайню стомлюваність, неминаючий втома (головні ознаки хвороби) іншими причинами. Довгі роки хронічні форми не виявляються, поки не настає дуже важкий стан.

Серед вірусних гепатитів, збудники яких передаються через кров, особливе місце займають гепатити В і С, як найбільш поширені і вивчені.

Обидва віруси здатні в певних умовах викликати найнебезпечніші ускладнення гепатитів - цироз (загибель клітин печінки) або пухлина (гепатоцеллюлярную карциному). У той же час гепатит В менш небезпечний: він частіше розвивається як гостра інфекція і в більшості випадків закінчується одужанням. І тільки у 10-20% інфікованих розвивається гепатит хронічний. Його підсумком і є цироз або пухлинна хвороба печінки.

Інтенсивні дослідження гепатиту В, розгорнуті завдяки успіхам молекулярної генетики в останні десятиліття ХХ століття, призвели до настанням відразу на обох «фронтах» - профілактичному і лікувальному. Для попередження цієї інфекції була розроблена генно-інженерна вакцина. Її застосування дозволило до кінця першого десятиліття нинішнього століття помітно обмежити поширення гепатиту В в найбільш розвинених країнах. А для лікування цієї недуги вдалося створити противірусний препарат ламівудин.

Що ж стосується гепатиту С, то справи тут йдуть набагато гірше. І біда не тільки в тому, що людина сьогодні все ще беззахисний перед цим захворюванням, але і в тому, що воно інтенсивно поширюється по планеті.

всеїдні АГРЕСОР

Близько 3% землян заражені вірусом гепатиту С, що становить до 300 млн осіб. Однак, якщо врахувати, що в багатьох країнах реєструються тільки найбільш явні, жовтяничним форми гепатиту С, а є і держави, де немає статистики по вірусних гепатитах, можна уявити, наскільки вище реальні показники захворюваності.

За прогнозами ВООЗ, в найближчі 10-20 років хронічний гепатит С стане основною проблемою для охорони здоров'я багатьох країн. Однак рівень інфікованості в регіонах світу різний і коливається від 0,6-1,4% в США до 4-5% в африканських країнах. У Росії реєструється до 3 млн інфікованих (близько 2% населення). Як показали недавні дослідження, проведені під керівництвом академіка РАМН Дмитра Костянтиновича Львова, директора НДІ вірусології ім. Д. І. Іванівського РАМН, ступінь зараженості росіян вірусним гепатитом С варіює від 0,7% в Центральному регіоні до 3,8% в південних областях Росії.

До речі, в Росії щорічно реєструється понад 6,5 тис. Випадків первинного раку печінки, причиною якого, як правило, стає цей вірус. На відміну від гепатиту В, вірус гепатиту С в 60-80% випадків викликає хронічні форми інфекції.

Проблема вірусного гепатиту С ускладнюється ще й тим, що вірус вражає не тільки печінку. Всеїдний по відношенню до різних тканин вірус викликає патологію багатьох органів. Гломерулонефрити (запалення ниркових клубочків), діабет, ураження лімфатичних вузлів, нервової системи і серцевого м'яза, захворювання шкіри, артрити, статеві дисфункції - ось далеко не повний перелік наслідків «агресії» з боку цього мікроорганізму.

вислизає квазівидів

Вірус, про який ми говоримо, був ідентифікований як збудник гепатиту С (і отримав відповідну назву) в 1989 році. Тоді ж з'ясувалося, що його геном представлений молекулою РНК. А аналіз нуклеотидної послідовності дозволив встановити і «родовід» мікроорганізму. Він відноситься до сімейства Flaviviridae. Його найближчі «родичі» - передається комарами вірус жовтої лихоманки, а також віруси японського, кліщового енцефаліту та інші флавівіруси.

Чутливістю до вірусу гепатиту С мають крім людини тільки мавпи шимпанзе. Але їх вкрай рідко використовують в лабораторіях в якості моделі для вивчення подібної інфекції через високу вартість досліджень.

Виключно небезпечною особливістю вірусу є його генетична неоднорідність. Тобто в його геномі є багато нестійких ділянок, де постійно спалахують мутації. Як наслідок, в даний час відомо вже шість відрізняються один від одного варіантів генотипів вірусу. Кожен генотип містить принаймні до 10 субтипов. Словом, «сім'я» постійно розростається. Уже тільки з цієї причини створювати проти неї вакцини і ліки вкрай складно.

Починаючи розмножуватися, «сверхскользкій» мікроб дає потомство, властивості якого продовжують і далі змінюватися внаслідок нових і нових мутацій. В результаті виникають так звані квазівидів вірусу. Це ще не нові субтипу, але вже досить «яскраві індивідуальності», що відрізняються від їхніх предків настільки, що вони набувають здатність ховатися від нейтралізуючого дії антитіл, вироблених імунною системою пацієнта до батьківських варіантів вірусів. Найважчі наслідки такого ускользания для хворих на вірусний гепатит, думаю, пояснювати не варто. Як вирішити проблему, в світі ще не знає ніхто.

ПРОБЛЕМА З МЕДИЧНОЇ СТАЄ СОЦІАЛЬНОЇ

Збудник гепатитів С і В, як і ВІЛ-інфекції, передається через кров, причому найчастіше при її «поганих» перенесення від однієї людини до іншої. Групу ризику по зараженню гепатитом С становлять в першу чергу наркомани. І дійсно, по російській статистиці останніх років, кожен другий випадок гепатиту С пов'язаний з внутрішньовенним введенням наркотичних засобів. Решта 50% ділять хворі на гемофілію, пацієнти відділень гемодіалізу, хірурги, стоматологи, медичні сестри, перукарі - словом, ті, хто стикається з інфікованою кров'ю людей. Молодь отримує «подарунок» при пірсингу і татуювання, манікюр і педикюр нестерилізованими інструментами. А ось від матері до дитини вірус переходить дуже рідко.

Таким чином, проблема вірусного гепатиту С трансформувалася з медичної в соціальну, так як основним шляхом передачі вірусу є ін'єкційний, найчастіше пов'язаний з введенням наркотиків.

Інкубаційний період гепатиту С триває в середньому 40-50 днів. Інфекція далеко не завжди распознаваема в початковий період. І в цьому її підступність, оскільки саме прихований перебіг призводить до сумних наслідків, про які згадано вище. На думку багатьох дослідників, гепатит С - повільно прогресуюче захворювання людини. вірус гепатиту С, за влучним висловом академіка Д. К. Львова, - «ласкавий вбивця». Завдяки здатності вірусу «вислизати» з-під імунного нагляду, протягом гепатиту С стає досить складним і важко передбачуваним. В цілому ж його можна розділити на три стадії: гостру, приховану, або хронічну, і фазу реактивації, або нового спалаху хвороби.

Гостру фазу гепатиту С традиційно обмежують шестимісячним терміном. Вона може протікати і непомітно для людини, і у вигляді явних зовнішніх проявів. На жаль, більшість хворих переносять гостру фазу в прихованій формі. Встановити діагноз в такому випадку представляється можливим тільки при масовому обстеженні осіб, що належать до груп високого ризику зараження.

Хворі з активною формою гострої фази гепатиту С складають меншість, до 20%. Вони скаржаться на погіршення самопочуття, млявість, слабкість, зниження фізичної активності, стомлюваність, погіршення апетиту. Діагностика істотно полегшується при появі желтушности склер, легкого фарбування шкірних покривів. Однак ознаки жовтяниці виявляються рідко - в 8% випадків.

У основної маси хворих гостра фаза гепатиту С змінюється латентної, з багаторічною персистенцією вірусу в організмі. Прихована фаза може тривати до 10-20 років. Протягом цього періоду більшість заражених вважають себе здоровими, насправді залишаючись потенційними джерелами інфекції. Єдиною скаргою може бути невелика тяжкість в правому підребер'ї, яка проявляється при порушенні режиму харчування і фізичних навантаженнях. У хворих виявляють незначне збільшення і ущільнення печінки і селезінки. У латентний період аналізи крові показують лише невелике підвищення рівня ферменту аланінамінтрансферази (АлАТ) і періодично виявляють РНК вірусу гепатиту С.

Реактивация, тобто повернення гепатиту С, як правило, виникає в середньому через 14 років, цироз печінки - через 18, гепатоцелюлярна карцинома - через 23-28 років.

Однак особливості гепатиту С, що свідчать про те, що захворювання є серйозною проблемою охорони здоров'я, не вивчені до кінця. Оскільки, незважаючи на величезні зусилля вчених-гепатологів в усьому світі, в тому числі і в нашій країні, проти гепатиту С все ще не розроблена вакцина, виключно важливими стають профілактичні заходи, аналогічні тим, які приймають проти СНІДу: боротьба з наркоманією, контроль крові і її продуктів, особисті запобіжні заходи, санітарно-просвітницька робота.

Потребує вдосконалення і лікування гепатиту С. Існуючі препарати (інтерферон, віразол і інші), на жаль, малоефективні. І все ж лікувальний ефект, як свідчать дані різних клінік, відзначається у 40-45% пацієнтів. Але достовірний чи навіть такий скромний результат? Наприклад, дослідження, проведені в НДІ вірусології ім. Іванівського, показали, що у хворих, здавалося б, вилікуваних існуючими препаратами, незважаючи на зникнення вірусної РНК в крові, в печінці виявляються віруси, благополучно пережили дію ліків. Згадаймо до того ж, що препарати інтерферону дорогі і тому малодоступні для хворих. Крім того, лікування інтерфероном супроводжується серйозними побічними явищами.

МОДЕЛЬ ІНФЕКЦІЇ СТВОРЕНО

Але які ж труднощі встали на шляху дослідників, які намагаються розробити ліки проти інфекції? Крім підступної здатності вірусу вислизати з-під «вогню» імунної системи - відсутність надійних моделей гепатиту С в культурах клітин або в організмі тварин, які дозволили б ізолювати вірус і напрацьовувати його в необхідних кількостях, а на них відчувати ліки і вакцини.

Численні спроби отримати модель вірусної інфекції в культурах клітин печінки і крові людини виявилися невдалими тому, що вірус розмножувався в них лише протягом короткого часу, а потім зникав. Правда, ще 10 років тому за допомогою технології рекомбінантних ДНК був сконструйований штучний вірус, так званий реплікон. Однак багато вірусологи впевнені, що за своїми властивостями він помітно відрізняється від природних вірусів гепатиту С.

Ось чому група вірусологів під керівництвом професора П. Г. Дерябіна зважилася на нову спробу створити модель інфекції, викликану вірусом. Але підхід до її створення був вибраний незвичайний. До сих пір вірус намагалися «поселити» в клітини печінки і крові, проте вчені згадали про те, що мікроорганізм відноситься до сімейства Flaviviridae, так само як і віруси кліщового, японського енцефаліту, лихоманки денге, жовтої лихоманки. А їх улюбленим «ласощами» є нервові клітини. Відповідно і працездатною моделлю для виділення таких вірусів від інфікованих комарів, людей, тварин став головний мозок новонароджених лабораторних мишей.

А чи не почне чи розмножуватися в таких же клітинах і вірус гепатиту С? Були отримані культури клітин головного мозку новонароджених мишей двох-триденного віку, і їх інфікували сироваткою крові людини, що містить РНК вірусу гепатиту С.

Вже на четвертий-п'ятий день після зараження культур їх клітини почали гинути. Все ретельно перевірили: причиною могла бути тільки «шкідницька» активність бурхливо розмножуватися вірусів гепатиту С. І дуже важливо те, що процеси розмноження не згасли незабаром після зараження клітин. Значить, на цей раз вірус виживав, розмножувався і накопичувався в «культурних клітинах» у високих концентраціях.

Подібної ж здатністю володіли всі генотипи і субтипу вірусів гепатиту С, які вивчалися. Отже, ця модель може використовуватися в лабораторіях всього світу, оскільки в різних частинах світу зараз поширені і різні субтипу С-вірусів.

Так вперше в світі була створена експериментальна модель вірусного гепатиту в культурах клітин мозку. Продовживши дослідження, вчені виділили з них віруси, здатні формувати гостру і хронічну інфекцію в культурах клітин іншого походження, в тому числі кров'яних і печінкових. Вірусологи створили колекцію високопродуктивних варіантів вірусів, придатних для розробки на їх основі профілактичних, лікувальних і діагностичних препаратів. Іншими словами, відкрилася можливість для доклінічних випробувань противірусних препаратів, вакцини, імуноглобулінів.

А значить, перемога над цією інфекцією стала реальнішою.

Гепатит ні А, ні В

Електронно-мікроскопічна фотографія віріонів флавивирусов гепатиту С. Віріони виявлені в цитоплазмі культур клітин нирки ембріона свині, заражених вірусом гепатиту С.

<

>

Запалення печінки - гепатит може викликатися багатьма причинами. Жовтяниця, температура, грипоподібні стан - це та форма, в якій Сергій Петрович Боткін вгледів інфекційну природу. Хвороба «брудних рук», або гепатит А, зазвичай проходить без наслідків. Вірус гепатиту А вперше виділений в 1973 році.

Пізніше знайдені віруси - збудники гепатитів B, C, D і E (див. «Наука і життя» № 6, 2004 ). За даними ВООЗ, швидше за все, близько 30% людей страждають хронічними формами різних видів гепатиту. Багато хто навіть не здогадуються про це, пояснюючи крайню стомлюваність, неминаючий втома (головні ознаки хвороби) іншими причинами. Довгі роки хронічні форми не виявляються, поки не настає дуже важкий стан.

Серед вірусних гепатитів, збудники яких передаються через кров, особливе місце займають гепатити В і С, як найбільш поширені і вивчені.

Обидва віруси здатні в певних умовах викликати найнебезпечніші ускладнення гепатитів - цироз (загибель клітин печінки) або пухлина (гепатоцеллюлярную карциному). У той же час гепатит В менш небезпечний: він частіше розвивається як гостра інфекція і в більшості випадків закінчується одужанням. І тільки у 10-20% інфікованих розвивається гепатит хронічний. Його підсумком і є цироз або пухлинна хвороба печінки.

Інтенсивні дослідження гепатиту В, розгорнуті завдяки успіхам молекулярної генетики в останні десятиліття ХХ століття, призвели до настанням відразу на обох «фронтах» - профілактичному і лікувальному. Для попередження цієї інфекції була розроблена генно-інженерна вакцина. Її застосування дозволило до кінця першого десятиліття нинішнього століття помітно обмежити поширення гепатиту В в найбільш розвинених країнах. А для лікування цієї недуги вдалося створити противірусний препарат ламівудин.

Що ж стосується гепатиту С, то справи тут йдуть набагато гірше. І біда не тільки в тому, що людина сьогодні все ще беззахисний перед цим захворюванням, але і в тому, що воно інтенсивно поширюється по планеті.

всеїдні АГРЕСОР

Близько 3% землян заражені вірусом гепатиту С, що становить до 300 млн осіб. Однак, якщо врахувати, що в багатьох країнах реєструються тільки найбільш явні, жовтяничним форми гепатиту С, а є і держави, де немає статистики по вірусних гепатитах, можна уявити, наскільки вище реальні показники захворюваності.

За прогнозами ВООЗ, в найближчі 10-20 років хронічний гепатит С стане основною проблемою для охорони здоров'я багатьох країн. Однак рівень інфікованості в регіонах світу різний і коливається від 0,6-1,4% в США до 4-5% в африканських країнах. У Росії реєструється до 3 млн інфікованих (близько 2% населення). Як показали недавні дослідження, проведені під керівництвом академіка РАМН Дмитра Костянтиновича Львова, директора НДІ вірусології ім. Д. І. Іванівського РАМН, ступінь зараженості росіян вірусним гепатитом С варіює від 0,7% в Центральному регіоні до 3,8% в південних областях Росії.

До речі, в Росії щорічно реєструється понад 6,5 тис. Випадків первинного раку печінки, причиною якого, як правило, стає цей вірус. На відміну від гепатиту В, вірус гепатиту С в 60-80% випадків викликає хронічні форми інфекції.

Проблема вірусного гепатиту С ускладнюється ще й тим, що вірус вражає не тільки печінку. Всеїдний по відношенню до різних тканин вірус викликає патологію багатьох органів. Гломерулонефрити (запалення ниркових клубочків), діабет, ураження лімфатичних вузлів, нервової системи і серцевого м'яза, захворювання шкіри, артрити, статеві дисфункції - ось далеко не повний перелік наслідків «агресії» з боку цього мікроорганізму.

вислизає квазівидів

Вірус, про який ми говоримо, був ідентифікований як збудник гепатиту С (і отримав відповідну назву) в 1989 році. Тоді ж з'ясувалося, що його геном представлений молекулою РНК. А аналіз нуклеотидної послідовності дозволив встановити і «родовід» мікроорганізму. Він відноситься до сімейства Flaviviridae. Його найближчі «родичі» - передається комарами вірус жовтої лихоманки, а також віруси японського, кліщового енцефаліту та інші флавівіруси.

Чутливістю до вірусу гепатиту С мають крім людини тільки мавпи шимпанзе. Але їх вкрай рідко використовують в лабораторіях в якості моделі для вивчення подібної інфекції через високу вартість досліджень.

Виключно небезпечною особливістю вірусу є його генетична неоднорідність. Тобто в його геномі є багато нестійких ділянок, де постійно спалахують мутації. Як наслідок, в даний час відомо вже шість відрізняються один від одного варіантів генотипів вірусу. Кожен генотип містить принаймні до 10 субтипов. Словом, «сім'я» постійно розростається. Уже тільки з цієї причини створювати проти неї вакцини і ліки вкрай складно.

Починаючи розмножуватися, «сверхскользкій» мікроб дає потомство, властивості якого продовжують і далі змінюватися внаслідок нових і нових мутацій. В результаті виникають так звані квазівидів вірусу. Це ще не нові субтипу, але вже досить «яскраві індивідуальності», що відрізняються від їхніх предків настільки, що вони набувають здатність ховатися від нейтралізуючого дії антитіл, вироблених імунною системою пацієнта до батьківських варіантів вірусів. Найважчі наслідки такого ускользания для хворих на вірусний гепатит, думаю, пояснювати не варто. Як вирішити проблему, в світі ще не знає ніхто.

ПРОБЛЕМА З МЕДИЧНОЇ СТАЄ СОЦІАЛЬНОЇ

Збудник гепатитів С і В, як і ВІЛ-інфекції, передається через кров, причому найчастіше при її «поганих» перенесення від однієї людини до іншої. Групу ризику по зараженню гепатитом С становлять в першу чергу наркомани. І дійсно, по російській статистиці останніх років, кожен другий випадок гепатиту С пов'язаний з внутрішньовенним введенням наркотичних засобів. Решта 50% ділять хворі на гемофілію, пацієнти відділень гемодіалізу, хірурги, стоматологи, медичні сестри, перукарі - словом, ті, хто стикається з інфікованою кров'ю людей. Молодь отримує «подарунок» при пірсингу і татуювання, манікюр і педикюр нестерилізованими інструментами. А ось від матері до дитини вірус переходить дуже рідко.

Таким чином, проблема вірусного гепатиту С трансформувалася з медичної в соціальну, так як основним шляхом передачі вірусу є ін'єкційний, найчастіше пов'язаний з введенням наркотиків.

Інкубаційний період гепатиту С триває в середньому 40-50 днів. Інфекція далеко не завжди распознаваема в початковий період. І в цьому її підступність, оскільки саме прихований перебіг призводить до сумних наслідків, про які згадано вище. На думку багатьох дослідників, гепатит С - повільно прогресуюче захворювання людини. вірус гепатиту С, за влучним висловом академіка Д. К. Львова, - «ласкавий вбивця». Завдяки здатності вірусу «вислизати» з-під імунного нагляду, протягом гепатиту С стає досить складним і важко передбачуваним. В цілому ж його можна розділити на три стадії: гостру, приховану, або хронічну, і фазу реактивації, або нового спалаху хвороби.

Гостру фазу гепатиту С традиційно обмежують шестимісячним терміном. Вона може протікати і непомітно для людини, і у вигляді явних зовнішніх проявів. На жаль, більшість хворих переносять гостру фазу в прихованій формі. Встановити діагноз в такому випадку представляється можливим тільки при масовому обстеженні осіб, що належать до груп високого ризику зараження.

Хворі з активною формою гострої фази гепатиту С складають меншість, до 20%. Вони скаржаться на погіршення самопочуття, млявість, слабкість, зниження фізичної активності, стомлюваність, погіршення апетиту. Діагностика істотно полегшується при появі желтушности склер, легкого фарбування шкірних покривів. Однак ознаки жовтяниці виявляються рідко - в 8% випадків.

У основної маси хворих гостра фаза гепатиту С змінюється латентної, з багаторічною персистенцією вірусу в організмі. Прихована фаза може тривати до 10-20 років. Протягом цього періоду більшість заражених вважають себе здоровими, насправді залишаючись потенційними джерелами інфекції. Єдиною скаргою може бути невелика тяжкість в правому підребер'ї, яка проявляється при порушенні режиму харчування і фізичних навантаженнях. У хворих виявляють незначне збільшення і ущільнення печінки і селезінки. У латентний період аналізи крові показують лише невелике підвищення рівня ферменту аланінамінтрансферази (АлАТ) і періодично виявляють РНК вірусу гепатиту С.

Реактивация, тобто повернення гепатиту С, як правило, виникає в середньому через 14 років, цироз печінки - через 18, гепатоцелюлярна карцинома - через 23-28 років.

Однак особливості гепатиту С, що свідчать про те, що захворювання є серйозною проблемою охорони здоров'я, не вивчені до кінця. Оскільки, незважаючи на величезні зусилля вчених-гепатологів в усьому світі, в тому числі і в нашій країні, проти гепатиту С все ще не розроблена вакцина, виключно важливими стають профілактичні заходи, аналогічні тим, які приймають проти СНІДу: боротьба з наркоманією, контроль крові і її продуктів, особисті запобіжні заходи, санітарно-просвітницька робота.

Потребує вдосконалення і лікування гепатиту С. Існуючі препарати (інтерферон, віразол і інші), на жаль, малоефективні. І все ж лікувальний ефект, як свідчать дані різних клінік, відзначається у 40-45% пацієнтів. Але достовірний чи навіть такий скромний результат? Наприклад, дослідження, проведені в НДІ вірусології ім. Іванівського, показали, що у хворих, здавалося б, вилікуваних існуючими препаратами, незважаючи на зникнення вірусної РНК в крові, в печінці виявляються віруси, благополучно пережили дію ліків. Згадаймо до того ж, що препарати інтерферону дорогі і тому малодоступні для хворих. Крім того, лікування інтерфероном супроводжується серйозними побічними явищами.

МОДЕЛЬ ІНФЕКЦІЇ СТВОРЕНО

Але які ж труднощі встали на шляху дослідників, які намагаються розробити ліки проти інфекції? Крім підступної здатності вірусу вислизати з-під «вогню» імунної системи - відсутність надійних моделей гепатиту С в культурах клітин або в організмі тварин, які дозволили б ізолювати вірус і напрацьовувати його в необхідних кількостях, а на них відчувати ліки і вакцини.

Численні спроби отримати модель вірусної інфекції в культурах клітин печінки і крові людини виявилися невдалими тому, що вірус розмножувався в них лише протягом короткого часу, а потім зникав. Правда, ще 10 років тому за допомогою технології рекомбінантних ДНК був сконструйований штучний вірус, так званий реплікон. Однак багато вірусологи впевнені, що за своїми властивостями він помітно відрізняється від природних вірусів гепатиту С.

Ось чому група вірусологів під керівництвом професора П. Г. Дерябіна зважилася на нову спробу створити модель інфекції, викликану вірусом. Але підхід до її створення був вибраний незвичайний. До сих пір вірус намагалися «поселити» в клітини печінки і крові, проте вчені згадали про те, що мікроорганізм відноситься до сімейства Flaviviridae, так само як і віруси кліщового, японського енцефаліту, лихоманки денге, жовтої лихоманки. А їх улюбленим «ласощами» є нервові клітини. Відповідно і працездатною моделлю для виділення таких вірусів від інфікованих комарів, людей, тварин став головний мозок новонароджених лабораторних мишей.

А чи не почне чи розмножуватися в таких же клітинах і вірус гепатиту С? Були отримані культури клітин головного мозку новонароджених мишей двох-триденного віку, і їх інфікували сироваткою крові людини, що містить РНК вірусу гепатиту С.

Вже на четвертий-п'ятий день після зараження культур їх клітини почали гинути. Все ретельно перевірили: причиною могла бути тільки «шкідницька» активність бурхливо розмножуватися вірусів гепатиту С. І дуже важливо те, що процеси розмноження не згасли незабаром після зараження клітин. Значить, на цей раз вірус виживав, розмножувався і накопичувався в «культурних клітинах» у високих концентраціях.

Подібної ж здатністю володіли всі генотипи і субтипу вірусів гепатиту С, які вивчалися. Отже, ця модель може використовуватися в лабораторіях всього світу, оскільки в різних частинах світу зараз поширені і різні субтипу С-вірусів.

Так вперше в світі була створена експериментальна модель вірусного гепатиту в культурах клітин мозку. Продовживши дослідження, вчені виділили з них віруси, здатні формувати гостру і хронічну інфекцію в культурах клітин іншого походження, в тому числі кров'яних і печінкових. Вірусологи створили колекцію високопродуктивних варіантів вірусів, придатних для розробки на їх основі профілактичних, лікувальних і діагностичних препаратів. Іншими словами, відкрилася можливість для доклінічних випробувань противірусних препаратів, вакцини, імуноглобулінів.

А значить, перемога над цією інфекцією стала реальнішою.

Гепатит ні А, ні В

Електронно-мікроскопічна фотографія віріонів флавивирусов гепатиту С. Віріони виявлені в цитоплазмі культур клітин нирки ембріона свині, заражених вірусом гепатиту С.

<

>

Запалення печінки - гепатит може викликатися багатьма причинами. Жовтяниця, температура, грипоподібні стан - це та форма, в якій Сергій Петрович Боткін вгледів інфекційну природу. Хвороба «брудних рук», або гепатит А, зазвичай проходить без наслідків. Вірус гепатиту А вперше виділений в 1973 році.

Пізніше знайдені віруси - збудники гепатитів B, C, D і E (див. «Наука і життя» № 6, 2004 ). За даними ВООЗ, швидше за все, близько 30% людей страждають хронічними формами різних видів гепатиту. Багато хто навіть не здогадуються про це, пояснюючи крайню стомлюваність, неминаючий втома (головні ознаки хвороби) іншими причинами. Довгі роки хронічні форми не виявляються, поки не настає дуже важкий стан.

Серед вірусних гепатитів, збудники яких передаються через кров, особливе місце займають гепатити В і С, як найбільш поширені і вивчені.

Обидва віруси здатні в певних умовах викликати найнебезпечніші ускладнення гепатитів - цироз (загибель клітин печінки) або пухлина (гепатоцеллюлярную карциному). У той же час гепатит В менш небезпечний: він частіше розвивається як гостра інфекція і в більшості випадків закінчується одужанням. І тільки у 10-20% інфікованих розвивається гепатит хронічний. Його підсумком і є цироз або пухлинна хвороба печінки.

Інтенсивні дослідження гепатиту В, розгорнуті завдяки успіхам молекулярної генетики в останні десятиліття ХХ століття, призвели до настанням відразу на обох «фронтах» - профілактичному і лікувальному. Для попередження цієї інфекції була розроблена генно-інженерна вакцина. Її застосування дозволило до кінця першого десятиліття нинішнього століття помітно обмежити поширення гепатиту В в найбільш розвинених країнах. А для лікування цієї недуги вдалося створити противірусний препарат ламівудин.

Що ж стосується гепатиту С, то справи тут йдуть набагато гірше. І біда не тільки в тому, що людина сьогодні все ще беззахисний перед цим захворюванням, але і в тому, що воно інтенсивно поширюється по планеті.

всеїдні АГРЕСОР

Близько 3% землян заражені вірусом гепатиту С, що становить до 300 млн осіб. Однак, якщо врахувати, що в багатьох країнах реєструються тільки найбільш явні, жовтяничним форми гепатиту С, а є і держави, де немає статистики по вірусних гепатитах, можна уявити, наскільки вище реальні показники захворюваності.

За прогнозами ВООЗ, в найближчі 10-20 років хронічний гепатит С стане основною проблемою для охорони здоров'я багатьох країн. Однак рівень інфікованості в регіонах світу різний і коливається від 0,6-1,4% в США до 4-5% в африканських країнах. У Росії реєструється до 3 млн інфікованих (близько 2% населення). Як показали недавні дослідження, проведені під керівництвом академіка РАМН Дмитра Костянтиновича Львова, директора НДІ вірусології ім. Д. І. Іванівського РАМН, ступінь зараженості росіян вірусним гепатитом С варіює від 0,7% в Центральному регіоні до 3,8% в південних областях Росії.

До речі, в Росії щорічно реєструється понад 6,5 тис. Випадків первинного раку печінки, причиною якого, як правило, стає цей вірус. На відміну від гепатиту В, вірус гепатиту С в 60-80% випадків викликає хронічні форми інфекції.

Проблема вірусного гепатиту С ускладнюється ще й тим, що вірус вражає не тільки печінку. Всеїдний по відношенню до різних тканин вірус викликає патологію багатьох органів. Гломерулонефрити (запалення ниркових клубочків), діабет, ураження лімфатичних вузлів, нервової системи і серцевого м'яза, захворювання шкіри, артрити, статеві дисфункції - ось далеко не повний перелік наслідків «агресії» з боку цього мікроорганізму.

вислизає квазівидів

Вірус, про який ми говоримо, був ідентифікований як збудник гепатиту С (і отримав відповідну назву) в 1989 році. Тоді ж з'ясувалося, що його геном представлений молекулою РНК. А аналіз нуклеотидної послідовності дозволив встановити і «родовід» мікроорганізму. Він відноситься до сімейства Flaviviridae. Його найближчі «родичі» - передається комарами вірус жовтої лихоманки, а також віруси японського, кліщового енцефаліту та інші флавівіруси.

Чутливістю до вірусу гепатиту С мають крім людини тільки мавпи шимпанзе. Але їх вкрай рідко використовують в лабораторіях в якості моделі для вивчення подібної інфекції через високу вартість досліджень.

Виключно небезпечною особливістю вірусу є його генетична неоднорідність. Тобто в його геномі є багато нестійких ділянок, де постійно спалахують мутації. Як наслідок, в даний час відомо вже шість відрізняються один від одного варіантів генотипів вірусу. Кожен генотип містить принаймні до 10 субтипов. Словом, «сім'я» постійно розростається. Уже тільки з цієї причини створювати проти неї вакцини і ліки вкрай складно.

Починаючи розмножуватися, «сверхскользкій» мікроб дає потомство, властивості якого продовжують і далі змінюватися внаслідок нових і нових мутацій. В результаті виникають так звані квазівидів вірусу. Це ще не нові субтипу, але вже досить «яскраві індивідуальності», що відрізняються від їхніх предків настільки, що вони набувають здатність ховатися від нейтралізуючого дії антитіл, вироблених імунною системою пацієнта до батьківських варіантів вірусів. Найважчі наслідки такого ускользания для хворих на вірусний гепатит, думаю, пояснювати не варто. Як вирішити проблему, в світі ще не знає ніхто.

ПРОБЛЕМА З МЕДИЧНОЇ СТАЄ СОЦІАЛЬНОЇ

Збудник гепатитів С і В, як і ВІЛ-інфекції, передається через кров, причому найчастіше при її «поганих» перенесення від однієї людини до іншої. Групу ризику по зараженню гепатитом С становлять в першу чергу наркомани. І дійсно, по російській статистиці останніх років, кожен другий випадок гепатиту С пов'язаний з внутрішньовенним введенням наркотичних засобів. Решта 50% ділять хворі на гемофілію, пацієнти відділень гемодіалізу, хірурги, стоматологи, медичні сестри, перукарі - словом, ті, хто стикається з інфікованою кров'ю людей. Молодь отримує «подарунок» при пірсингу і татуювання, манікюр і педикюр нестерилізованими інструментами. А ось від матері до дитини вірус переходить дуже рідко.

Таким чином, проблема вірусного гепатиту С трансформувалася з медичної в соціальну, так як основним шляхом передачі вірусу є ін'єкційний, найчастіше пов'язаний з введенням наркотиків.

Інкубаційний період гепатиту С триває в середньому 40-50 днів. Інфекція далеко не завжди распознаваема в початковий період. І в цьому її підступність, оскільки саме прихований перебіг призводить до сумних наслідків, про які згадано вище. На думку багатьох дослідників, гепатит С - повільно прогресуюче захворювання людини. вірус гепатиту С, за влучним висловом академіка Д. К. Львова, - «ласкавий вбивця». Завдяки здатності вірусу «вислизати» з-під імунного нагляду, протягом гепатиту С стає досить складним і важко передбачуваним. В цілому ж його можна розділити на три стадії: гостру, приховану, або хронічну, і фазу реактивації, або нового спалаху хвороби.

Гостру фазу гепатиту С традиційно обмежують шестимісячним терміном. Вона може протікати і непомітно для людини, і у вигляді явних зовнішніх проявів. На жаль, більшість хворих переносять гостру фазу в прихованій формі. Встановити діагноз в такому випадку представляється можливим тільки при масовому обстеженні осіб, що належать до груп високого ризику зараження.

Хворі з активною формою гострої фази гепатиту С складають меншість, до 20%. Вони скаржаться на погіршення самопочуття, млявість, слабкість, зниження фізичної активності, стомлюваність, погіршення апетиту. Діагностика істотно полегшується при появі желтушности склер, легкого фарбування шкірних покривів. Однак ознаки жовтяниці виявляються рідко - в 8% випадків.

У основної маси хворих гостра фаза гепатиту С змінюється латентної, з багаторічною персистенцією вірусу в організмі. Прихована фаза може тривати до 10-20 років. Протягом цього періоду більшість заражених вважають себе здоровими, насправді залишаючись потенційними джерелами інфекції. Єдиною скаргою може бути невелика тяжкість в правому підребер'ї, яка проявляється при порушенні режиму харчування і фізичних навантаженнях. У хворих виявляють незначне збільшення і ущільнення печінки і селезінки. У латентний період аналізи крові показують лише невелике підвищення рівня ферменту аланінамінтрансферази (АлАТ) і періодично виявляють РНК вірусу гепатиту С.

Реактивация, тобто повернення гепатиту С, як правило, виникає в середньому через 14 років, цироз печінки - через 18, гепатоцелюлярна карцинома - через 23-28 років.

Однак особливості гепатиту С, що свідчать про те, що захворювання є серйозною проблемою охорони здоров'я, не вивчені до кінця. Оскільки, незважаючи на величезні зусилля вчених-гепатологів в усьому світі, в тому числі і в нашій країні, проти гепатиту С все ще не розроблена вакцина, виключно важливими стають профілактичні заходи, аналогічні тим, які приймають проти СНІДу: боротьба з наркоманією, контроль крові і її продуктів, особисті запобіжні заходи, санітарно-просвітницька робота.

Потребує вдосконалення і лікування гепатиту С. Існуючі препарати (інтерферон, віразол і інші), на жаль, малоефективні. І все ж лікувальний ефект, як свідчать дані різних клінік, відзначається у 40-45% пацієнтів. Але достовірний чи навіть такий скромний результат? Наприклад, дослідження, проведені в НДІ вірусології ім. Іванівського, показали, що у хворих, здавалося б, вилікуваних існуючими препаратами, незважаючи на зникнення вірусної РНК в крові, в печінці виявляються віруси, благополучно пережили дію ліків. Згадаймо до того ж, що препарати інтерферону дорогі і тому малодоступні для хворих. Крім того, лікування інтерфероном супроводжується серйозними побічними явищами.

МОДЕЛЬ ІНФЕКЦІЇ СТВОРЕНО

Але які ж труднощі встали на шляху дослідників, які намагаються розробити ліки проти інфекції? Крім підступної здатності вірусу вислизати з-під «вогню» імунної системи - відсутність надійних моделей гепатиту С в культурах клітин або в організмі тварин, які дозволили б ізолювати вірус і напрацьовувати його в необхідних кількостях, а на них відчувати ліки і вакцини.

Численні спроби отримати модель вірусної інфекції в культурах клітин печінки і крові людини виявилися невдалими тому, що вірус розмножувався в них лише протягом короткого часу, а потім зникав. Правда, ще 10 років тому за допомогою технології рекомбінантних ДНК був сконструйований штучний вірус, так званий реплікон. Однак багато вірусологи впевнені, що за своїми властивостями він помітно відрізняється від природних вірусів гепатиту С.

Ось чому група вірусологів під керівництвом професора П. Г. Дерябіна зважилася на нову спробу створити модель інфекції, викликану вірусом. Але підхід до її створення був вибраний незвичайний. До сих пір вірус намагалися «поселити» в клітини печінки і крові, проте вчені згадали про те, що мікроорганізм відноситься до сімейства Flaviviridae, так само як і віруси кліщового, японського енцефаліту, лихоманки денге, жовтої лихоманки. А їх улюбленим «ласощами» є нервові клітини. Відповідно і працездатною моделлю для виділення таких вірусів від інфікованих комарів, людей, тварин став головний мозок новонароджених лабораторних мишей.

А чи не почне чи розмножуватися в таких же клітинах і вірус гепатиту С? Були отримані культури клітин головного мозку новонароджених мишей двох-триденного віку, і їх інфікували сироваткою крові людини, що містить РНК вірусу гепатиту С.

Вже на четвертий-п'ятий день після зараження культур їх клітини почали гинути. Все ретельно перевірили: причиною могла бути тільки «шкідницька» активність бурхливо розмножуватися вірусів гепатиту С. І дуже важливо те, що процеси розмноження не згасли незабаром після зараження клітин. Значить, на цей раз вірус виживав, розмножувався і накопичувався в «культурних клітинах» у високих концентраціях.

Подібної ж здатністю володіли всі генотипи і субтипу вірусів гепатиту С, які вивчалися. Отже, ця модель може використовуватися в лабораторіях всього світу, оскільки в різних частинах світу зараз поширені і різні субтипу С-вірусів.

Так вперше в світі була створена експериментальна модель вірусного гепатиту в культурах клітин мозку. Продовживши дослідження, вчені виділили з них віруси, здатні формувати гостру і хронічну інфекцію в культурах клітин іншого походження, в тому числі кров'яних і печінкових. Вірусологи створили колекцію високопродуктивних варіантів вірусів, придатних для розробки на їх основі профілактичних, лікувальних і діагностичних препаратів. Іншими словами, відкрилася можливість для доклінічних випробувань противірусних препаратів, вакцини, імуноглобулінів.

А значить, перемога над цією інфекцією стала реальнішою.

Гепатит ні А, ні В

Електронно-мікроскопічна фотографія віріонів флавивирусов гепатиту С. Віріони виявлені в цитоплазмі культур клітин нирки ембріона свині, заражених вірусом гепатиту С.

<

>

Запалення печінки - гепатит може викликатися багатьма причинами. Жовтяниця, температура, грипоподібні стан - це та форма, в якій Сергій Петрович Боткін вгледів інфекційну природу. Хвороба «брудних рук», або гепатит А, зазвичай проходить без наслідків. Вірус гепатиту А вперше виділений в 1973 році.

Пізніше знайдені віруси - збудники гепатитів B, C, D і E (див. «Наука і життя» № 6, 2004 ). За даними ВООЗ, швидше за все, близько 30% людей страждають хронічними формами різних видів гепатиту. Багато хто навіть не здогадуються про це, пояснюючи крайню стомлюваність, неминаючий втома (головні ознаки хвороби) іншими причинами. Довгі роки хронічні форми не виявляються, поки не настає дуже важкий стан.

Серед вірусних гепатитів, збудники яких передаються через кров, особливе місце займають гепатити В і С, як найбільш поширені і вивчені.

Обидва віруси здатні в певних умовах викликати найнебезпечніші ускладнення гепатитів - цироз (загибель клітин печінки) або пухлина (гепатоцеллюлярную карциному). У той же час гепатит В менш небезпечний: він частіше розвивається як гостра інфекція і в більшості випадків закінчується одужанням. І тільки у 10-20% інфікованих розвивається гепатит хронічний. Його підсумком і є цироз або пухлинна хвороба печінки.

Інтенсивні дослідження гепатиту В, розгорнуті завдяки успіхам молекулярної генетики в останні десятиліття ХХ століття, призвели до настанням відразу на обох «фронтах» - профілактичному і лікувальному. Для попередження цієї інфекції була розроблена генно-інженерна вакцина. Її застосування дозволило до кінця першого десятиліття нинішнього століття помітно обмежити поширення гепатиту В в найбільш розвинених країнах. А для лікування цієї недуги вдалося створити противірусний препарат ламівудин.

Що ж стосується гепатиту С, то справи тут йдуть набагато гірше. І біда не тільки в тому, що людина сьогодні все ще беззахисний перед цим захворюванням, але і в тому, що воно інтенсивно поширюється по планеті.

всеїдні АГРЕСОР

Близько 3% землян заражені вірусом гепатиту С, що становить до 300 млн осіб. Однак, якщо врахувати, що в багатьох країнах реєструються тільки найбільш явні, жовтяничним форми гепатиту С, а є і держави, де немає статистики по вірусних гепатитах, можна уявити, наскільки вище реальні показники захворюваності.

За прогнозами ВООЗ, в найближчі 10-20 років хронічний гепатит С стане основною проблемою для охорони здоров'я багатьох країн. Однак рівень інфікованості в регіонах світу різний і коливається від 0,6-1,4% в США до 4-5% в африканських країнах. У Росії реєструється до 3 млн інфікованих (близько 2% населення). Як показали недавні дослідження, проведені під керівництвом академіка РАМН Дмитра Костянтиновича Львова, директора НДІ вірусології ім. Д. І. Іванівського РАМН, ступінь зараженості росіян вірусним гепатитом С варіює від 0,7% в Центральному регіоні до 3,8% в південних областях Росії.

До речі, в Росії щорічно реєструється понад 6,5 тис. Випадків первинного раку печінки, причиною якого, як правило, стає цей вірус. На відміну від гепатиту В, вірус гепатиту С в 60-80% випадків викликає хронічні форми інфекції.

Проблема вірусного гепатиту С ускладнюється ще й тим, що вірус вражає не тільки печінку. Всеїдний по відношенню до різних тканин вірус викликає патологію багатьох органів. Гломерулонефрити (запалення ниркових клубочків), діабет, ураження лімфатичних вузлів, нервової системи і серцевого м'яза, захворювання шкіри, артрити, статеві дисфункції - ось далеко не повний перелік наслідків «агресії» з боку цього мікроорганізму.

вислизає квазівидів

Вірус, про який ми говоримо, був ідентифікований як збудник гепатиту С (і отримав відповідну назву) в 1989 році. Тоді ж з'ясувалося, що його геном представлений молекулою РНК. А аналіз нуклеотидної послідовності дозволив встановити і «родовід» мікроорганізму. Він відноситься до сімейства Flaviviridae. Його найближчі «родичі» - передається комарами вірус жовтої лихоманки, а також віруси японського, кліщового енцефаліту та інші флавівіруси.

Чутливістю до вірусу гепатиту С мають крім людини тільки мавпи шимпанзе. Але їх вкрай рідко використовують в лабораторіях в якості моделі для вивчення подібної інфекції через високу вартість досліджень.

Виключно небезпечною особливістю вірусу є його генетична неоднорідність. Тобто в його геномі є багато нестійких ділянок, де постійно спалахують мутації. Як наслідок, в даний час відомо вже шість відрізняються один від одного варіантів генотипів вірусу. Кожен генотип містить принаймні до 10 субтипов. Словом, «сім'я» постійно розростається. Уже тільки з цієї причини створювати проти неї вакцини і ліки вкрай складно.

Починаючи розмножуватися, «сверхскользкій» мікроб дає потомство, властивості якого продовжують і далі змінюватися внаслідок нових і нових мутацій. В результаті виникають так звані квазівидів вірусу. Це ще не нові субтипу, але вже досить «яскраві індивідуальності», що відрізняються від їхніх предків настільки, що вони набувають здатність ховатися від нейтралізуючого дії антитіл, вироблених імунною системою пацієнта до батьківських варіантів вірусів. Найважчі наслідки такого ускользания для хворих на вірусний гепатит, думаю, пояснювати не варто. Як вирішити проблему, в світі ще не знає ніхто.

ПРОБЛЕМА З МЕДИЧНОЇ СТАЄ СОЦІАЛЬНОЇ

Збудник гепатитів С і В, як і ВІЛ-інфекції, передається через кров, причому найчастіше при її «поганих» перенесення від однієї людини до іншої. Групу ризику по зараженню гепатитом С становлять в першу чергу наркомани. І дійсно, по російській статистиці останніх років, кожен другий випадок гепатиту С пов'язаний з внутрішньовенним введенням наркотичних засобів. Решта 50% ділять хворі на гемофілію, пацієнти відділень гемодіалізу, хірурги, стоматологи, медичні сестри, перукарі - словом, ті, хто стикається з інфікованою кров'ю людей. Молодь отримує «подарунок» при пірсингу і татуювання, манікюр і педикюр нестерилізованими інструментами. А ось від матері до дитини вірус переходить дуже рідко.

Таким чином, проблема вірусного гепатиту С трансформувалася з медичної в соціальну, так як основним шляхом передачі вірусу є ін'єкційний, найчастіше пов'язаний з введенням наркотиків.

Інкубаційний період гепатиту С триває в середньому 40-50 днів. Інфекція далеко не завжди распознаваема в початковий період. І в цьому її підступність, оскільки саме прихований перебіг призводить до сумних наслідків, про які згадано вище. На думку багатьох дослідників, гепатит С - повільно прогресуюче захворювання людини. вірус гепатиту С, за влучним висловом академіка Д. К. Львова, - «ласкавий вбивця». Завдяки здатності вірусу «вислизати» з-під імунного нагляду, протягом гепатиту С стає досить складним і важко передбачуваним. В цілому ж його можна розділити на три стадії: гостру, приховану, або хронічну, і фазу реактивації, або нового спалаху хвороби.

Гостру фазу гепатиту С традиційно обмежують шестимісячним терміном. Вона може протікати і непомітно для людини, і у вигляді явних зовнішніх проявів. На жаль, більшість хворих переносять гостру фазу в прихованій формі. Встановити діагноз в такому випадку представляється можливим тільки при масовому обстеженні осіб, що належать до груп високого ризику зараження.

Хворі з активною формою гострої фази гепатиту С складають меншість, до 20%. Вони скаржаться на погіршення самопочуття, млявість, слабкість, зниження фізичної активності, стомлюваність, погіршення апетиту. Діагностика істотно полегшується при появі желтушности склер, легкого фарбування шкірних покривів. Однак ознаки жовтяниці виявляються рідко - в 8% випадків.

У основної маси хворих гостра фаза гепатиту С змінюється латентної, з багаторічною персистенцією вірусу в організмі. Прихована фаза може тривати до 10-20 років. Протягом цього періоду більшість заражених вважають себе здоровими, насправді залишаючись потенційними джерелами інфекції. Єдиною скаргою може бути невелика тяжкість в правому підребер'ї, яка проявляється при порушенні режиму харчування і фізичних навантаженнях. У хворих виявляють незначне збільшення і ущільнення печінки і селезінки. У латентний період аналізи крові показують лише невелике підвищення рівня ферменту аланінамінтрансферази (АлАТ) і періодично виявляють РНК вірусу гепатиту С.

Реактивация, тобто повернення гепатиту С, як правило, виникає в середньому через 14 років, цироз печінки - через 18, гепатоцелюлярна карцинома - через 23-28 років.

Однак особливості гепатиту С, що свідчать про те, що захворювання є серйозною проблемою охорони здоров'я, не вивчені до кінця. Оскільки, незважаючи на величезні зусилля вчених-гепатологів в усьому світі, в тому числі і в нашій країні, проти гепатиту С все ще не розроблена вакцина, виключно важливими стають профілактичні заходи, аналогічні тим, які приймають проти СНІДу: боротьба з наркоманією, контроль крові і її продуктів, особисті запобіжні заходи, санітарно-просвітницька робота.

Потребує вдосконалення і лікування гепатиту С. Існуючі препарати (інтерферон, віразол і інші), на жаль, малоефективні. І все ж лікувальний ефект, як свідчать дані різних клінік, відзначається у 40-45% пацієнтів. Але достовірний чи навіть такий скромний результат? Наприклад, дослідження, проведені в НДІ вірусології ім. Іванівського, показали, що у хворих, здавалося б, вилікуваних існуючими препаратами, незважаючи на зникнення вірусної РНК в крові, в печінці виявляються віруси, благополучно пережили дію ліків. Згадаймо до того ж, що препарати інтерферону дорогі і тому малодоступні для хворих. Крім того, лікування інтерфероном супроводжується серйозними побічними явищами.

МОДЕЛЬ ІНФЕКЦІЇ СТВОРЕНО

Але які ж труднощі встали на шляху дослідників, які намагаються розробити ліки проти інфекції? Крім підступної здатності вірусу вислизати з-під «вогню» імунної системи - відсутність надійних моделей гепатиту С в культурах клітин або в організмі тварин, які дозволили б ізолювати вірус і напрацьовувати його в необхідних кількостях, а на них відчувати ліки і вакцини.

Численні спроби отримати модель вірусної інфекції в культурах клітин печінки і крові людини виявилися невдалими тому, що вірус розмножувався в них лише протягом короткого часу, а потім зникав. Правда, ще 10 років тому за допомогою технології рекомбінантних ДНК був сконструйований штучний вірус, так званий реплікон. Однак багато вірусологи впевнені, що за своїми властивостями він помітно відрізняється від природних вірусів гепатиту С.

Ось чому група вірусологів під керівництвом професора П. Г. Дерябіна зважилася на нову спробу створити модель інфекції, викликану вірусом. Але підхід до її створення був вибраний незвичайний. До сих пір вірус намагалися «поселити» в клітини печінки і крові, проте вчені згадали про те, що мікроорганізм відноситься до сімейства Flaviviridae, так само як і віруси кліщового, японського енцефаліту, лихоманки денге, жовтої лихоманки. А їх улюбленим «ласощами» є нервові клітини. Відповідно і працездатною моделлю для виділення таких вірусів від інфікованих комарів, людей, тварин став головний мозок новонароджених лабораторних мишей.

А чи не почне чи розмножуватися в таких же клітинах і вірус гепатиту С? Були отримані культури клітин головного мозку новонароджених мишей двох-триденного віку, і їх інфікували сироваткою крові людини, що містить РНК вірусу гепатиту С.

Вже на четвертий-п'ятий день після зараження культур їх клітини почали гинути. Все ретельно перевірили: причиною могла бути тільки «шкідницька» активність бурхливо розмножуватися вірусів гепатиту С. І дуже важливо те, що процеси розмноження не згасли незабаром після зараження клітин. Значить, на цей раз вірус виживав, розмножувався і накопичувався в «культурних клітинах» у високих концентраціях.

Подібної ж здатністю володіли всі генотипи і субтипу вірусів гепатиту С, які вивчалися. Отже, ця модель може використовуватися в лабораторіях всього світу, оскільки в різних частинах світу зараз поширені і різні субтипу С-вірусів.

Так вперше в світі була створена експериментальна модель вірусного гепатиту в культурах клітин мозку. Продовживши дослідження, вчені виділили з них віруси, здатні формувати гостру і хронічну інфекцію в культурах клітин іншого походження, в тому числі кров'яних і печінкових. Вірусологи створили колекцію високопродуктивних варіантів вірусів, придатних для розробки на їх основі профілактичних, лікувальних і діагностичних препаратів. Іншими словами, відкрилася можливість для доклінічних випробувань противірусних препаратів, вакцини, імуноглобулінів.

А значить, перемога над цією інфекцією стала реальнішою.

Гепатит ні А, ні В

Електронно-мікроскопічна фотографія віріонів флавивирусов гепатиту С. Віріони виявлені в цитоплазмі культур клітин нирки ембріона свині, заражених вірусом гепатиту С.

<

>

Запалення печінки - гепатит може викликатися багатьма причинами. Жовтяниця, температура, грипоподібні стан - це та форма, в якій Сергій Петрович Боткін вгледів інфекційну природу. Хвороба «брудних рук», або гепатит А, зазвичай проходить без наслідків. Вірус гепатиту А вперше виділений в 1973 році.

Пізніше знайдені віруси - збудники гепатитів B, C, D і E (див. «Наука і життя» № 6, 2004 ). За даними ВООЗ, швидше за все, близько 30% людей страждають хронічними формами різних видів гепатиту. Багато хто навіть не здогадуються про це, пояснюючи крайню стомлюваність, неминаючий втома (головні ознаки хвороби) іншими причинами. Довгі роки хронічні форми не виявляються, поки не настає дуже важкий стан.

Серед вірусних гепатитів, збудники яких передаються через кров, особливе місце займають гепатити В і С, як найбільш поширені і вивчені.

Обидва віруси здатні в певних умовах викликати найнебезпечніші ускладнення гепатитів - цироз (загибель клітин печінки) або пухлина (гепатоцеллюлярную карциному). У той же час гепатит В менш небезпечний: він частіше розвивається як гостра інфекція і в більшості випадків закінчується одужанням. І тільки у 10-20% інфікованих розвивається гепатит хронічний. Його підсумком і є цироз або пухлинна хвороба печінки.

Інтенсивні дослідження гепатиту В, розгорнуті завдяки успіхам молекулярної генетики в останні десятиліття ХХ століття, призвели до настанням відразу на обох «фронтах» - профілактичному і лікувальному. Для попередження цієї інфекції була розроблена генно-інженерна вакцина. Її застосування дозволило до кінця першого десятиліття нинішнього століття помітно обмежити поширення гепатиту В в найбільш розвинених країнах. А для лікування цієї недуги вдалося створити противірусний препарат ламівудин.

Що ж стосується гепатиту С, то справи тут йдуть набагато гірше. І біда не тільки в тому, що людина сьогодні все ще беззахисний перед цим захворюванням, але і в тому, що воно інтенсивно поширюється по планеті.

всеїдні АГРЕСОР

Близько 3% землян заражені вірусом гепатиту С, що становить до 300 млн осіб. Однак, якщо врахувати, що в багатьох країнах реєструються тільки найбільш явні, жовтяничним форми гепатиту С, а є і держави, де немає статистики по вірусних гепатитах, можна уявити, наскільки вище реальні показники захворюваності.

За прогнозами ВООЗ, в найближчі 10-20 років хронічний гепатит С стане основною проблемою для охорони здоров'я багатьох країн. Однак рівень інфікованості в регіонах світу різний і коливається від 0,6-1,4% в США до 4-5% в африканських країнах. У Росії реєструється до 3 млн інфікованих (близько 2% населення). Як показали недавні дослідження, проведені під керівництвом академіка РАМН Дмитра Костянтиновича Львова, директора НДІ вірусології ім. Д. І. Іванівського РАМН, ступінь зараженості росіян вірусним гепатитом С варіює від 0,7% в Центральному регіоні до 3,8% в південних областях Росії.

До речі, в Росії щорічно реєструється понад 6,5 тис. Випадків первинного раку печінки, причиною якого, як правило, стає цей вірус. На відміну від гепатиту В, вірус гепатиту С в 60-80% випадків викликає хронічні форми інфекції.

Проблема вірусного гепатиту С ускладнюється ще й тим, що вірус вражає не тільки печінку. Всеїдний по відношенню до різних тканин вірус викликає патологію багатьох органів. Гломерулонефрити (запалення ниркових клубочків), діабет, ураження лімфатичних вузлів, нервової системи і серцевого м'яза, захворювання шкіри, артрити, статеві дисфункції - ось далеко не повний перелік наслідків «агресії» з боку цього мікроорганізму.

вислизає квазівидів

Вірус, про який ми говоримо, був ідентифікований як збудник гепатиту С (і отримав відповідну назву) в 1989 році. Тоді ж з'ясувалося, що його геном представлений молекулою РНК. А аналіз нуклеотидної послідовності дозволив встановити і «родовід» мікроорганізму. Він відноситься до сімейства Flaviviridae. Його найближчі «родичі» - передається комарами вірус жовтої лихоманки, а також віруси японського, кліщового енцефаліту та інші флавівіруси.

Чутливістю до вірусу гепатиту С мають крім людини тільки мавпи шимпанзе. Але їх вкрай рідко використовують в лабораторіях в якості моделі для вивчення подібної інфекції через високу вартість досліджень.

Виключно небезпечною особливістю вірусу є його генетична неоднорідність. Тобто в його геномі є багато нестійких ділянок, де постійно спалахують мутації. Як наслідок, в даний час відомо вже шість відрізняються один від одного варіантів генотипів вірусу. Кожен генотип містить принаймні до 10 субтипов. Словом, «сім'я» постійно розростається. Уже тільки з цієї причини створювати проти неї вакцини і ліки вкрай складно.

Починаючи розмножуватися, «сверхскользкій» мікроб дає потомство, властивості якого продовжують і далі змінюватися внаслідок нових і нових мутацій. В результаті виникають так звані квазівидів вірусу. Це ще не нові субтипу, але вже досить «яскраві індивідуальності», що відрізняються від їхніх предків настільки, що вони набувають здатність ховатися від нейтралізуючого дії антитіл, вироблених імунною системою пацієнта до батьківських варіантів вірусів. Найважчі наслідки такого ускользания для хворих на вірусний гепатит, думаю, пояснювати не варто. Як вирішити проблему, в світі ще не знає ніхто.

ПРОБЛЕМА З МЕДИЧНОЇ СТАЄ СОЦІАЛЬНОЇ

Збудник гепатитів С і В, як і ВІЛ-інфекції, передається через кров, причому найчастіше при її «поганих» перенесення від однієї людини до іншої. Групу ризику по зараженню гепатитом С становлять в першу чергу наркомани. І дійсно, по російській статистиці останніх років, кожен другий випадок гепатиту С пов'язаний з внутрішньовенним введенням наркотичних засобів. Решта 50% ділять хворі на гемофілію, пацієнти відділень гемодіалізу, хірурги, стоматологи, медичні сестри, перукарі - словом, ті, хто стикається з інфікованою кров'ю людей. Молодь отримує «подарунок» при пірсингу і татуювання, манікюр і педикюр нестерилізованими інструментами. А ось від матері до дитини вірус переходить дуже рідко.

Таким чином, проблема вірусного гепатиту С трансформувалася з медичної в соціальну, так як основним шляхом передачі вірусу є ін'єкційний, найчастіше пов'язаний з введенням наркотиків.

Інкубаційний період гепатиту С триває в середньому 40-50 днів. Інфекція далеко не завжди распознаваема в початковий період. І в цьому її підступність, оскільки саме прихований перебіг призводить до сумних наслідків, про які згадано вище. На думку багатьох дослідників, гепатит С - повільно прогресуюче захворювання людини. вірус гепатиту С, за влучним висловом академіка Д. К. Львова, - «ласкавий вбивця». Завдяки здатності вірусу «вислизати» з-під імунного нагляду, протягом гепатиту С стає досить складним і важко передбачуваним. В цілому ж його можна розділити на три стадії: гостру, приховану, або хронічну, і фазу реактивації, або нового спалаху хвороби.

Гостру фазу гепатиту С традиційно обмежують шестимісячним терміном. Вона може протікати і непомітно для людини, і у вигляді явних зовнішніх проявів. На жаль, більшість хворих переносять гостру фазу в прихованій формі. Встановити діагноз в такому випадку представляється можливим тільки при масовому обстеженні осіб, що належать до груп високого ризику зараження.

Хворі з активною формою гострої фази гепатиту С складають меншість, до 20%. Вони скаржаться на погіршення самопочуття, млявість, слабкість, зниження фізичної активності, стомлюваність, погіршення апетиту. Діагностика істотно полегшується при появі желтушности склер, легкого фарбування шкірних покривів. Однак ознаки жовтяниці виявляються рідко - в 8% випадків.

У основної маси хворих гостра фаза гепатиту С змінюється латентної, з багаторічною персистенцією вірусу в організмі. Прихована фаза може тривати до 10-20 років. Протягом цього періоду більшість заражених вважають себе здоровими, насправді залишаючись потенційними джерелами інфекції. Єдиною скаргою може бути невелика тяжкість в правому підребер'ї, яка проявляється при порушенні режиму харчування і фізичних навантаженнях. У хворих виявляють незначне збільшення і ущільнення печінки і селезінки. У латентний період аналізи крові показують лише невелике підвищення рівня ферменту аланінамінтрансферази (АлАТ) і періодично виявляють РНК вірусу гепатиту С.

Реактивация, тобто повернення гепатиту С, як правило, виникає в середньому через 14 років, цироз печінки - через 18, гепатоцелюлярна карцинома - через 23-28 років.

Однак особливості гепатиту С, що свідчать про те, що захворювання є серйозною проблемою охорони здоров'я, не вивчені до кінця. Оскільки, незважаючи на величезні зусилля вчених-гепатологів в усьому світі, в тому числі і в нашій країні, проти гепатиту С все ще не розроблена вакцина, виключно важливими стають профілактичні заходи, аналогічні тим, які приймають проти СНІДу: боротьба з наркоманією, контроль крові і її продуктів, особисті запобіжні заходи, санітарно-просвітницька робота.

Потребує вдосконалення і лікування гепатиту С. Існуючі препарати (інтерферон, віразол і інші), на жаль, малоефективні. І все ж лікувальний ефект, як свідчать дані різних клінік, відзначається у 40-45% пацієнтів. Але достовірний чи навіть такий скромний результат? Наприклад, дослідження, проведені в НДІ вірусології ім. Іванівського, показали, що у хворих, здавалося б, вилікуваних існуючими препаратами, незважаючи на зникнення вірусної РНК в крові, в печінці виявляються віруси, благополучно пережили дію ліків. Згадаймо до того ж, що препарати інтерферону дорогі і тому малодоступні для хворих. Крім того, лікування інтерфероном супроводжується серйозними побічними явищами.

МОДЕЛЬ ІНФЕКЦІЇ СТВОРЕНО

Але які ж труднощі встали на шляху дослідників, які намагаються розробити ліки проти інфекції? Крім підступної здатності вірусу вислизати з-під «вогню» імунної системи - відсутність надійних моделей гепатиту С в культурах клітин або в організмі тварин, які дозволили б ізолювати вірус і напрацьовувати його в необхідних кількостях, а на них відчувати ліки і вакцини.

Численні спроби отримати модель вірусної інфекції в культурах клітин печінки і крові людини виявилися невдалими тому, що вірус розмножувався в них лише протягом короткого часу, а потім зникав. Правда, ще 10 років тому за допомогою технології рекомбінантних ДНК був сконструйований штучний вірус, так званий реплікон. Однак багато вірусологи впевнені, що за своїми властивостями він помітно відрізняється від природних вірусів гепатиту С.

Ось чому група вірусологів під керівництвом професора П. Г. Дерябіна зважилася на нову спробу створити модель інфекції, викликану вірусом. Але підхід до її створення був вибраний незвичайний. До сих пір вірус намагалися «поселити» в клітини печінки і крові, проте вчені згадали про те, що мікроорганізм відноситься до сімейства Flaviviridae, так само як і віруси кліщового, японського енцефаліту, лихоманки денге, жовтої лихоманки. А їх улюбленим «ласощами» є нервові клітини. Відповідно і працездатною моделлю для виділення таких вірусів від інфікованих комарів, людей, тварин став головний мозок новонароджених лабораторних мишей.

А чи не почне чи розмножуватися в таких же клітинах і вірус гепатиту С? Були отримані культури клітин головного мозку новонароджених мишей двох-триденного віку, і їх інфікували сироваткою крові людини, що містить РНК вірусу гепатиту С.

Вже на четвертий-п'ятий день після зараження культур їх клітини почали гинути. Все ретельно перевірили: причиною могла бути тільки «шкідницька» активність бурхливо розмножуватися вірусів гепатиту С. І дуже важливо те, що процеси розмноження не згасли незабаром після зараження клітин. Значить, на цей раз вірус виживав, розмножувався і накопичувався в «культурних клітинах» у високих концентраціях.

Подібної ж здатністю володіли всі генотипи і субтипу вірусів гепатиту С, які вивчалися. Отже, ця модель може використовуватися в лабораторіях всього світу, оскільки в різних частинах світу зараз поширені і різні субтипу С-вірусів.

Так вперше в світі була створена експериментальна модель вірусного гепатиту в культурах клітин мозку. Продовживши дослідження, вчені виділили з них віруси, здатні формувати гостру і хронічну інфекцію в культурах клітин іншого походження, в тому числі кров'яних і печінкових. Вірусологи створили колекцію високопродуктивних варіантів вірусів, придатних для розробки на їх основі профілактичних, лікувальних і діагностичних препаратів. Іншими словами, відкрилася можливість для доклінічних випробувань противірусних препаратів, вакцини, імуноглобулінів.

А значить, перемога над цією інфекцією стала реальнішою.