Фото - Луганский центр стоматологической имплантации

При бронхіальній астмі середнього ступеня тяжкості прийом теофіліну в поєднанні з інгаляціями низьких доз будесоніду ефективний так же, як інгаляції високих доз будесоніду

При бронхіальній астмі середнього ступеня тяжкості прийом теофіліну в поєднанні з інгаляціями низьких доз будесоніду ефективний так же, як інгаляції високих доз будесоніду

Translated, with permission of the American College of Physicians, from "Low-dose oral theophylline plus budesonide was as effective as high -dose budesonide for treatment of moderate asthma". ACP J Club 1997; 128: 66. Abstract of: Evans DJ, Taylor DA, Zetterstrom O., et al. A comparison of low-dose inhaled budesonide plus theophylline and high-dose inhaled budesonide for moderate asthma. N Engl J Med 1997; 337: 1412-8, and from the accompanying Commentary by BJ Smith.

мета

Оцінити ефективність додавання теофіліну до інгаляцій будесоніду при бронхіальній астмі (БА), симптоми якої зберігаються незважаючи на інгаляційну терапію глюкокортикоїдами.

структура дослідження

Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване випробування; тривалість спостереження - 3 міс.

клінічна база

2 клінічних центру в Великобританії і Швеції.

хворі

З 66 дорослих хворих на бронхіальну астму (тяжкість якої оцінювалася за критеріями Американського товариства пульмонологів) до кінця випробування спостерігалися 62 (середній вік 39 років, 60% жінки). Критерії включення: симптоми БА не зникають повністю навіть при інгаляціях високих доз будесоніду (800-1000 мкг / добу), еквівалентних доз беклометазону або флутиказону; форсований обсяг видиху за 1 с (ФОВ1)> 50% від належного; величина абсолютного або прогнозованого ФОВ1 підвищується через 15-30 хв після призначення 200 мкг альбутерола. Критерії виключення: часте або недавнє застосування пероральних глюкокортикоїдів; недавній прийом теофіліну; напад БА при первинному обстеженні; наявність інших важких захворювань.

лікування

Протягом перших 2 тижнів (вступний період) всі хворі отримували інгаляції будесоніду (по 800 мкг / добу). Потім 31 хворому призначали інгаляції будесоніду (по 800 мкг / добу) і прийом теофіліну (по 250 або 375 мг залежно від маси тіла 2 рази / добу); 31 хворому - тільки інгаляції більш високих доз будесоніду (по 1600 мкг / сут).

Критерії оцінки

ФОВ1, форсована життєва ємкість легень (ФЖЄЛ), максимальна об'ємна швидкість видиху (Мосва), вираженість симптомів БА, частота нападів БА та застосування альбутерола.

Основні результати

У групі комбінованої терапії відзначено поліпшення вихідних показників ФОВ1, ФЖЕЛ і Мосва, зниження варіабельності Мосва (рЈ0,009 для всіх показників; див. Таблицю). У отримували високі дози будесоніду спостерігалося збільшення Мосва (р = 0,02; див. Таблицю) і зниження її варіабельності (р = 0,03). Статистично значущих відмінностей між групами по вираженості симптомів БА в денний і нічний час, частотою використання альбутерола, нападів астми і розвитку побічних реакцій (5 випадків шлунково-кишкових розладів у групі комбінованої терапії та 2 випадки - у отримували високі дози будесоніду) не виявлено. Інгаляції будесоніду в поєднанні з прийомом теофіліну підвищували ФОВ1 і ФЖЕЛ (р = 0,03 для обох показників) більшою мірою, ніж інгаляції високих доз будесоніду.

висновок

При бронхіальній астмі середнього ступеня тяжкості зі стійкою симптоматикою прийом теофіліну в поєднанні з інгаляціями будесоніду щонайменше настільки ж ефективний, як і інгаляції високих доз будесоніду.

Порівняння ефективності теофіліну в поєднанні з будесонидом і високих доз будесоніду при бронхіальній астмі

Порівняння ефективності теофіліну в поєднанні з будесонидом і високих доз будесоніду при бронхіальній астмі

Примітки. ФОВ1 - форсований обсяг видиху за 1с; ФЖЕЛ - форсована життєва ємкість легень; Мосва - максимальна об'ємна швидкість видиху. * - статистично значуще поліпшення вихідних показників.

Джерело фінансування: Byk Gulden.

Адреса для кореспонденції: Dr. PJ Barnes, Department of Thoracic Medicine, National Heart and Lung Institute, Imperial College School of Medicine, Dovehouse Street, London SW3 6LY, UK. FAX 44-171-351-5675.

коментар

При хронічній БА, симптоми якої зберігаються при інгаляціях низьких доз кортикостероїдів, можна використовувати різні лікувальні підходи: підвищувати дозу кортикостероїдів, додатково призначати інгаляції b2-агоністів тривалої дії (наприклад, формотеролу) або прийом теофіліну. Ефективність таких підходів DJ Evans et al. і RA Pauwels et al. оцінювали в ході контрольованих клінічних випробувань.

Теофілін має протизапальну та імуномодулюючу дію [1], при його призначенні точність виконання розпоряджень лікаря вище, ніж при призначенні інгаляційних препаратів [2]. Однак необхідна подальша інформація про додаткове сприятливий ефект, який чиниться теофіліном в тих випадках, коли його концентрація в крові нижче звичайної лікувальної [3]. У випробуванні DJ Evans et al. медіана концентрації теофіліну в крові хворих становила 8,7 мкг / мл. У зв'язку з імовірністю розвитку толерантності до b2-агоністів тривалої дії необхідно також вирішити питання про тривалість їх позитивного ефекту. В ході 12-місячного випробування RA Pauwels et al. спробували відповісти на це питання. Оскільки до критеріїв виключення ставилися недавно проведені курси терапії пероральними кортикостероїдами, результати обох випробувань застосовні в більшій мірі до випадків БА середньої тяжкості, а не до її важким формам.

Дослідження показали, що додаткове призначення будь-якого з досліджуваних препаратів однаково покращувало багато клінічно важливі суб'єктивні і об'єктивні параметри. В цілому теофілін виявився щонайменше настільки ж ефективним, як і високі дози будесоніду; його застосування супроводжувалося статистично, але не клінічно, значущим підвищенням ФОВ1 і ФЖЕЛ, яке було відсутнє при інгаляціях високих доз будесоніду.

Важливо відзначити, що позитивний ефект теофіліну спостерігався, коли його вміст у крові було нижче звичайних лікувальних концентрацій; крім того, у більшості хворих були відсутні побічні ефекти. Результати цих контрольованих випробувань вселяють довіру, оскільки вони проводилися за традиційною академічної схемою, яка включала оцінку токсичності. Особливо обнадіює той факт, що додаткова ефективність теофіліну проявляється навіть при його низьких концентраціях в крові [3]. Надалі можна знизити і частоту побічних реакцій шляхом поступового підвищення дози теофіліну.

В роботі DJ Evans et al. наведені також дані про відносну вартості різних методів лікування БА, що вказують на економічну доцільність застосування теофіліну. Однак як лікар, так і хворий повинні мати повне уявлення про можливі токсичні ефекти цього препарату і його взаємодії з іншими лікарськими засобами; до факторів ризику в даному випадку відносяться відсутність наступності в наданні медичної допомоги та похилий вік [4].

Силу висновків DJ Evans et al. обмежує те, що крива залежності відповідної реакції від дози будесоніду виявилася уплощенной. Не можна припускати, що більш високі дози будесоніду у всіх випадках будуть більш ефективними; крім того, 2-тижневий вступний період може виявитися недостатнім для досягнення максимального позитивного впливу на функцію легенів. Через відсутність відповідної контрольної групи важко пояснити подальше поліпшення, що відзначається в кожній з груп лікування.

У випробуванні RA Pauwels et al. тривале (понад 12 міс) спостереження здійснювалося за більшою частиною (більш 80%) хворих; показано, що формотерол і високі дози будесоніду надавали як незалежний, так і додатковий ефект, знижуючи число легких і важких нападів БА. Протягом 12 місяців не було відмічено випадків розвитку толерантності до інгаляційної формі b2-агоніста тривалої дії.

Формотерол збільшував число днів в році без нападів БА і побічних реакцій більшою мірою, ніж високі дози будесоніду. При цьому їх позитивний вплив на більшість інших клінічних результатів було практично однаковим; побічні ефекти в обох випадках спостерігалися рідко.

Таким чином, теофілін добре переносився більшістю хворих; клінічні наслідки при його застосуванні щонайменше були такими ж, як при використанні високих доз будесоніду; дотримання розпоряджень лікаря при призначенні теофіліну може бути краще, ніж при призначенні інгаляційних препаратів; нарешті, вартість теофіліну нижче, ніж будесоніду. Тому в ряді випадків при наявності БА зі стійкою симптоматикою на додаток до інгаляцій низьких доз кортикостероїдів можна призначити теофілін. При розвитку побічних ефектів слід негайно змінити схему лікування і призначити або інгаляції більш високих доз кортикостероїдів, або комбіновану терапію з використанням b2-агоністів тривалої дії в інгаляціях. Комбінована терапія дозволяє знизити число побічних ефектів, так як в цьому випадку кожен препарат можна використовувати в безпечних дозах, в той час як при монотерапії потрібно призначення більш високих доз.

На жаль, ні в одному з проведених випробувань не проводилася всебічна оцінка можливих віддалених або рідкісних побічних ефектів. Ці питання вимагають подальшого вивчення.

Brian J. Smith

Queen Elizabeth Hospital

Woodville, South Australia, Australia

література

1. Banner KH, Page CP Eur Respir J 1995; 8: 996-1000.

2. Kelloway JS, Wyatt RA, Adlas SA Arch Intern Med 1994; 154: 1349-52.

3. Weinberger M., Hendeles L. N Engl J Med 1996; 334: 1380-8.

4. Shannon M. Ann Intern Med 1993; 119: 1161-7.

Повернення до змісту | Повернення на home page "Міжнародного журналу медичної практики"


  • Зуботехническая лаборатория

    Детали
  • Лечение, отбеливание и удаление зубов

    Детали
  • Исправление прикуса. Детская стоматология

    Детали