1 Ємельянова В.А. 1 Демидов О.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Астраханський державний медичний університет» МОЗ Росії
Проведено аналіз літератури, присвячений вивченню сучасних питань патогенезу запальних захворювань кишечника і ревматоїдного артриту. У патогенезі запальних захворювань кишечника і ревматоїдного артриту простежується багато схожих ланок: спільність імунних учасників запалення і форм їх взаємодії, клітинного складу запального інфільтрату кишкової стінки і синовіальної оболонки суглобів, гіперпродукція прозапальних цитокінів та антитіл, спільність клінічного прояву. Розглядаючи механізми розвитку імуно-запальної реакції, потрібно вказати на провідну роль нейтрофілів і моноцитів крові. Вивчення функціональної активності нейтрофілів і моноцитів, які беруть безпосередню участь у розвитку запальних реакцій і є основними складовими запальних інфільтратів кишкової стінки і синовіальної оболонки при запальних захворюваннях кишечника і ревматоїдного артриту, допоможе глибше розкрити питання їх патогенезу.
запальні захворювання кишечника
ревматоїдний артрит
нейтрофіли
моноцити
1. Абдулганіева Д.І., Саліхов І.Г. Гастроентерологічні проблеми при ревматичних захворюваннях // Практична медицина. - 2011. - Т 1. - С. 89-95
2. Адлер Г. Хвороба Крона та виразковий коліт. - М .: ГЕОТАР- Медіа, 2001. - 527 с.
3. Аруін Л.І., Капуллер Л.Л., Ісаков В.А. Морфологічна діагностікаболезней шлунка і кишечника. - М .: Тріада-Х, 1998. - 496 с.
4. Белоусова Е.А. Виразковий коліт і хвороба Крона. - Твер: ТОВ «Видавництво« Тріада », 2002. - 128 с.
5. Воробйов Г.І., Халіф І.Л. Неспецифічні запальні захворювання кишечника. - М .: Міклош, 2008. - 400 с.
6. Гребенів А.Л., Мягкова Л.П. Хвороби кишечника (сучасні досягнення в діагностиці та терапії). - М .: Медицина, 1994. - 400 с.
7. Гусєва І.А., Демидова Н.В., Сорока Н.Є. та ін. Імуногенетичні аспекти раннього ревматоїдного артриту // Вісник Російської академії медичних наук. - 2013. - № 4. - С. 36-43.
8. Капуллер Л.Л., Маринушкіна Т.Л., Костенко Н.В. Морфологічні особливості ракових пухлин, що виникають на тлі хронічного неспецифічного виразкового коліту // Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології. - 2003. - № 4. - С. 58-64.
9. Кветной І.М., Комаров Ф.І., Осадчук А.М., Осадчук М.А. Неспецифічний виразковий коліт. - М .: МІА, 2008. - 256 с.
10. Марченко Ж. С., Лукіна Г. В. Роль судинного ендотеліального фактора росту в патогенезі ревматоїдного артриту // Науково-практична ревматологія. - 2005. - № 1. - С. 57-60.
11. Насонов Е.Л. Сьогодні в вивченні патогенезу ревматичних хвороб на перший план виходять дослідження механізмів хронічного запалення // Фарматека. - 2005. - № 7. - С. 4-7.
12. Нікуліна С.Ю., Чернова О.О., Большакова Т.Ю. та ін. // Сибірське медичне огляд.- 2014. - N. 3.- С.11-18.
13.Ревматологія: Національне керівництво / За ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насонової. - М .: ГЕОТАР-Медіа, 2010. - 720 с.
14. Румянцев В.Г. Виразковий коліт: Керівництво для лікарів. - М .: Медичне інформаційне агентство, 2009. - 424 с.
15. Ткачов А.В., Мкртчян Л.С., Нікітіна К.Є., Волинська Є.І. Запальні захворювання кишечника: на перехресті проблем // Практична медицина. - 2012. - № 58. - С. 17-22.
16. Фарелл Р., Пепперкорн М. Виразковий коліт // Міжнародний медичний журнал. - 2003. - Т. 6. - № 1. - [Електронний ресурс]. Режим доступу http://medi.ru/doc/773012.htm/ (дата звернення: 11.03.2015).
17. Халіф І.Л., Лоранская І.Д. Запальні захворювання кишечника (неспецифічний виразковий коліт і хвороба Крона): клініка, діагностика, лікування. - М .: Міклош, 2004. - 88с.
18.Царегородцева Т.М., Сєрова Т.І., Ільченко Л.Ю. та ін. Цитокіни та цітокінотерапія при захворюваннях органів травлення // Терапевтичний архів. - 2004. - № 4. - С. 69-72.
19. Helen L. Wright, Robert J. Moots, Roger C. Bucknall, Steven W. Edwards. Neutrophil function in inflammation and inflammatory diseases // Rheumatology. -2010. - V. 49 (9). - P.1618-1631.
20. MacDonald TT The cytokine network in IBD // Falk symposium. - 2006.- P. 24.
21. McInnes I., Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Nat. Rev. Immunol. - 2007. - V. 7 (6). - P. 429-42.
22. Rashid T., Ebringer A. Autoimmunity in Rheumatic Diseases Is Induced by Microbial Infections via Cross reactivity or Molecular Mimicry // Autoimmune Dis. - 2013. - № 1.-Р. 3-20.
23. Ricart E., Panaccione R., Loftus E., Tremain W. Infliximab for Crohn's disease in clinical practice at the Mayo Clinic: the first 100 patients // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - V. 96. - P. 722-729.
24. Sartor RB, Hoentjen F. Proinflammatory cytokines and signaling pathways in intestinal innate immune cells // Mucosal Immunology. - 2005. - № 30.- P. 681-701.
25. Travis S., Gert Van Assche, Axel Dignass et al. On the second ECCO Consensus on Crohn`s disease // Journal of Crohn`s and Colitis. - 2010. - V. 4. - P. 1-6.
Гастроентерологія і ревматологія - тісно пов'язані між собою дисципліни [11]. Спільність патогенетичних ліній і імунних «учасників» в розвитку типової клінічної картини запальних захворювань кишечника (ВЗК), зокрема хвороби Крона (БК) і неспецифічного виразкового коліту (НВК), а також ревматоїдного артриту (РА) в дослідженнях останніх років стає все більш помітною .
Однією з найбільш серйозних проблем сучасної гастроентерології є запальні захворювання кишечника. ВЗК, а саме неспецифічний виразковий коліт і хвороба Крона, характеризуються неспецифічним імунним запаленням стінки кишки - поверхневим при НВК і трансмуральним при БК. НВК - хронічне захворювання, при якому дифузне запалення, локалізоване в межах слизової оболонки (СО), вражає тільки товсту кишку на різному протязі, в той час як при БК в патологічний процес втягуються будь-які органи травного тракту - від порожнини рота до анального каналу [25 ].
На даний момент ВЗК вважаються поліетіологічное захворюваннями з генетичною схильністю. Подання про аутоімунному характері ВЗК отримало новий розвиток завдяки даним про те, що комменсальной мікрофлора та продукти її життєдіяльності служать в якості аутоантигенов, а розвиток запалення відбувається за рахунок втрати толерантності до речовин нормальної кишкової флори, які зазвичай нешкідливі [16]. Частота порушень мікробіоти при ВЗК досягає 66-93% [5, 17]. Аутоиммунизация, а також висока концентрація циркулюючих імунних комплексів (ЦВК) свідчить про селективну втрату імунологічної толерантності, що в кінцевому підсумку призводить до інтенсивного запального процесу [14].
В ураженій ділянці травного каналу при БК виявляється трансмуральних лимфоцитарная, нейтрофильная, макрофагальна інфільтрація з осередкової лімфоїдної гіперплазією (фолікули) і фіброзуванням всіх верств кишкової стінки. Характерним (30-60%) для БК також є виявлення в підслизовому шарі епітеліоїдних гранульом, що містять гігантські клітини Пирогова - Лангханса. Їх наявність є достовірним гістологічним критерієм хвороби Крона [3, 8].
У той час в слизовій оболонці (СО) товстої кишки хворих на НВК і БК в значній кількості містяться довго живуть IgG-продукують плазматичні клітини, а також поліморфноядерні лейкоцити, які продукують велику кількість металопротеїназ (ММП), що викликають деструкцію позаклітинного матриксу та базальних мембран [5 , 15].
Характерний гістологічний ознака НЯК- освіту між криптами слизової оболонки мікроабсцесів, так званих «крипт-абсцесів», що представляють собою скупчення поліморфноядерних лейкоцитів [9].
Макрофаги також є одним з основних клітинних елементів запального інфільтрату при ВЗК. Перші відбуваються з моноцитів, складають 30-40% присутніх у слизовій оболонці (СО) кишки макрофагів, розвивають і підтримують хронічний запальний процес в товстій кишці [5].
Запальний інфільтрат кишкової стінки при НВК і БК представлений тими клітинами (переважно нейтрофілами і моноцитами), які мігрували сюди з периферичного кровотока.Воспаленіе СО призводить до порушення рівноваги цитокінів, що і визначає особливості перебігу ВЗК [24].
Зміни цитокінової регуляції полягають у збільшенні продукції запальних цитокінів, насамперед ФНО-α, а також інтерлейкінів-1, -6, -8, -12 при зниженні протизапальних інтерлейкінів-4, -10, -11, а також вираженому дисбалансі регуляторних цитокінів ІЛ -2, -5. Одним з найбільш активних цитокінів з прозапальних дією є ФНП-α, який разом з ІФ-гамма і ІЛ-1 опосередковує відповіді сповільненої гіперчутливості та активацію макрофагів, що призводить до формування гранулем при БК [18, 21].
При запаленні цей цитокін стимулює Th1-хелпери і макрофаги, індукує системні реакції гострої фази з підвищеним синтезом ІЛ-1, -2, -6, -8. Якщо підвищення ІЛ-2 забезпечує аутокрінную стимуляцію Т-лимфоцитарной проліферації і стимулює зростання В-лімфоцитів, функціональну активність природних кілерів, призводить до активації макрофагів, а значить клональной проліферації і диференціювання лімфоцитів [4], то ІЛ-8 стимулює хемотаксис і викликає активацію Т лімфоцитів з утворенням кисневих радикалів і вивільненням лізосомальних ферментів [2, 6].
Ревматоїдний артрит (РА) відноситься до групи захворювань, для яких характерна поляризація імунної відповіді по Т-хелперних імунної відповіді 1 типу, що виявляється гиперпродукцией прозапальних цитокінів, таких какІЛ-6 і ФНП-α [13, 20].
Найбільш ранні прояви РА - запалення і оклюзія дрібних судин синовіальної оболонки. Є дані про роль при РА безсимптомної інфекції сечовивідних шляхів, викликаної Proteus. Ряд зарубіжних вчених, таких як Rashid T., Ebringer A., McGuckin MA вважають, що у генетично схильних осіб причинний мікроб може ініціювати захворювання, з подальшою виробленням антимікробних і перехресних аутоантитіл, які зв'язуються з антигенами і ушкоджують тканини шляхом активації системи комплементу і вироблення запальними клітинами цитотоксичних продуктів [22].
Суть патологічного процесу при РА становить системне аутоімунне запалення, яке з максимальною інтенсивністю зачіпає синовіальну оболонку суглобів [12].
У синовіальній тканині відзначається збільшення числа сіновіоцітов типу А (клітини, що нагадують макрофаги) і В (клітини, що нагадують фібробласти), інфільтрація імунними і запальними клітинами (макрофаги, Т- і В-лімфоцити, плазматичні і дендритні клітини), утворення фолікулів, що складаються з лімфоїдних клітин, які нагадують паросткові центри лімфатичних кутів. Рання ознака ревматоїдного синовіту - утворення нових судин (ангіогенез або неоваскуляризация) [10].
У синовіальній рідині нейтрофілів міститься більше, ніж лімфоцитів. Утворені в ній імунні комплекси активують комплемент; при цьому виділяються анафілатоксин і фактори хемотаксису, які викликають адгезію лейкоцитів до ендотелію посткапілярних венул. Активують комплемент і ІЛ-1, ФНП-α і лейкотриен В4, секретуються макрофагами синовіальної оболонки. Поряд з цим ФНП-α, С5а, лейкотриен В4 і ІЛ-8, гістамін і простагландин Е2 сприяють виходу нейтрофілів з судинного русла в синовіальну рідину. Потрапляючи в синовіальну рідину, нейтрофіли поглинають імунні комплекси, що призводить до викиду вільних радикалів кисню та інших речовин, що підсилюють запальну реакцію [19].
Взаємодії клітин вважають важливим фактором розвитку РА. Міжклітинні взаємодії регулюють цитокіни, які продукують зокрема і активовані клітини синовіальної оболонки. Ймовірно, ці цитокіни стимулюють запальну реакцію в синовіальній оболонці, вихід клітин і медіаторів запалення в синовіальну рідину, проліферацію сіновіоцітов, беруть участь в руйнуванні хряща і кістки і розвитку позасуглобових проявів ревматоїдного артриту [11].
Групу цитокінів з прозапальних дією складають інтерлейкіни (ІЛ): ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-6, ІЛ-8 та ін., ФНП-a, інтерферон-гамма (ІФ-g). До протизапальну і регуляторним цитокінів відносяться ІЛ 10, ІЛ-11, ендогенні антагоністи рецепторів ІЛ-1 (ІЛ-1рА), що трансформує ростовий фактор-b (ТРФ-b) [23].
З усього різноманіття прозапальних цитокінів на особливу увагу заслуговує ФНО-α. Крім макрофагів, його синтезують різні типи клітин - Т-хелпери 1-го типу, клітини ендотелію, але моноцити / макрофаги, безумовно, є його основним джерелом. Недарма його вважають одним з ключових в процесі запалення при РА, хвороби Крона та інших аутоімунних захворюваннях. ФНО-α ж визначає експресію адгезивних молекул на ендотеліальних клітинах, в результаті чого посилюється приплив фагоцитів у вогнище запалення [11].
Значний відсоток хворих РА, а саме 80%, мають антитіла (IgM і IgG), здебільшого визначається як ревматоїдний фактор (РФ). Антитіла акумулюються в синовіальній оболонці і активують комплемент в синовіальній рідині. Поглинання РФ макрофагами і нейтрофілами, що цитологічних визначається як наявність фагоцитів, стимулює утворення цитокінів та вивільнення протеолітичних ферментів, що підсилюють запалення. РФ є одним з прогностичних маркерів деструктивного ураження суглобів [7].
З усього перерахованого вище випливає, що в патогенезі ВЗК і РА простежується багато схожих ланок: спільність імунних учасників запалення і форм їх взаємодії, клітинного складу запального інфільтрату кишкової стінки і синовіальної оболонки суглобів, гіперпродукція прозапальних цитокінів, зокрема ФНП-α, а також гіперпродукція антитіл , а саме IgG. Найчастіше при ВЗК є і суглобовий синдром, так само як і при РА може бути ураження кишечника. Іноді на перший план виходять кишкові прояви аутоімунних процесів або, навпаки, суглобовий синдром маскує кишкову патологію, тобто мова вже йде про спільність клінічного прояву ВЗК і ревматоїдного артриту [1].
З усього перерахованого вище випливає, що подальше вивчення функціональної активності клітин крові, зокрема нейтрофілів і моноцитів, які беруть безпосередню участь у розвитку запальних реакцій і є основними складовими запальних інфільтратів кишкової стінки і синовіальної оболонки при ВЗК і ревматоїдному артриті, допоможе глибше розкрити питання їх патогенезу .
рецензенти:
Полуніна О.С., д.м.н., професор, зав. кафедрою внутрішніх хвороб педіатричного факультету ГБОУ ВПО «АстраханскійГМУ» МОЗ України, м Астрахань;
Попов Е.А., д.м.н., професор, зав. кафедрою поліклінічної справи і швидкої медичної допомоги, проректор з навчально-виховної роботи ГБОУ ВПО «Астраханський ДМУ», м Астрахань.
бібліографічна посилання
Ємельянова В.А., Демидов О.А. Запальні захворювання КИШКІВНИКА І РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ: СУЧАСНІ ПИТАННЯ патогенезу // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2015. - № 6 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23850 (дата звернення: 13.06.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Ru/ru/article/view?
