Гравюра відомого англійського художника Вільяма Хоггарда
Шкала споживання транквілізаторів - бензодіазепінів
Французький хірург Анрі Марі Лабора
<
>
Інтерес людей до ліків, здатним в скрутну хвилину зняти нервову напругу, налагодити сон, поліпшити настрій, цілком зрозумілий. В сучасних реєстрах їх називають нейротропними засобами. До таких належать транквілізатори, антидепресанти, ноотропи, нейролептики, протівоепі лептіческіе кошти, снодійні, анальгетики, анестетики і наркозні засоби. Але в цій статті мова піде тільки про нейротропних ліках, заспокійливим чином діють на нервову систему, а саме - про транквілізаторах і нейролептики.
Раніше їх називали депримуючих засобами: від латинського слова "deprimo" - придушувати, втихомирювати, придавлює. Зараз цей термін вживається рідко, хоча саме він охоплює всі ліки, так чи інакше пригнічують психічну діяльність: від найслабших, на кшталт валеріани, до найбільш сильних - антипсихотичних. Інша назва заспокійливих засобів, що з'явилося в 1957 році, - "транквілізатори" походить від латинського слова "tranquillare" - заспокоювати. Сам термін народився в лікувальному закладі для психічно хворих - знаменитому лондонському "бедламі", де буйних прив'язували до спеціального крісла, яке і називалося "транквілізатор". Спочатку під ліками-транквілізаторами розуміли препарати як знімають легке занепокоєння, так і припиняють нестримне буйство.
Йшли роки, і класифікація заспокійливих засобів поступово змінювалася. Старі поняття втрачали усталені значення, з'являлися нові терміни. Спочатку медики говорили про малих і великих транквілізаторах. Малі транквілізатори застосовували при важких розладах психіки (психозах), а при функціональних розладах нервової системи (неврозах) або просто при неврозоподібних станах. Зараз термін "транквілізатори" зберігся тільки за цією групою препаратів. Більш того, до них стали відносити ще й так звані седативні засоби (лат. Sedatiо - заспокоєння), що знижують загальну збудливість. А термін "великі транквілізатори" зник зовсім, його замінили поняттям "нейролептики".
За сучасною класифікацією всі існуючі ліки ділять на 16 груп. Засоби, що впливають на нервову систему (нейротропні), відносяться до групи № 9 (9.1-9.16). Під № 9.1 в ній "звалені в купу" анксіолитики, седативні і снодійні препарати, нейролептики.
Спробуємо в цій "купі" розібратися. Почнемо з самих "древніх", найслабших, а тому і найбільш поширених транквілізаторів - седативних засобів. Вони надають загальну заспокійливу дію. До транквілізаторів їх зарахували зовсім недавно. Деякі з них у великих дозах мають снодійний ефект. До седативним відносяться валеріана, пасифлора, собача кропива, півонія, листя хмелю, звіробій. Їх широко застосовують при неврозоподібних станах, а іноді і при неврозах. В аптеках продається безліч седативних сумішей (корвалол, валосердін, валокордин), більш ефективних, ніж просто трав'яні екстракти, тому що в них додано невелику кількість сильних нейротропних або снодійних засобів. Седативні суміші іноді називають серцевими засобами, хоча правильно вважати їх заспокійливими.
З початку XIX століття в якості седативних засобів використовували препарати брому (броміди натрію і калію), які сприятимуть розвитку процесів гальмування в корі головного мозку. Броміди вважалися незамінним засобом при неврозах. Однак з'єднання брому накопичуючи ються в організмі, викликаючи симптоми отруєння, і з цієї причини вони зараз вживаються рідко. Зате давно і добре відомі снодійні, наприклад фенобарбітал, барбітал-натрій і багато протигістамінні засоби (супрастин, піпольфен, тавегіл, доксиламіну і ін.), Як і димедрол, в малих дозах продовжують застосовувати як седативних засобів. Седативну дію надають деякі похідні гамма-аміномасляної кислоти, наприклад фенибут. В якості легкого заспокійливого засобу часто використовують іншу амінокислоту - гліцин. Фенибут і гліцин надають помірне заспокійливу, протівострессорное дію, знімають емоційне напруження, підвищують працездатність, покращують сон. Але, незважаючи на гадану безневинно седативних препаратів, перед початком прийому необхідно порадитися з лікарем.
Інші, більш сильні транквілізатори відносяться до групи анксіолітиків (лат. Anxietas - страх; грец. Litikos - послабляє) або ліків, що пригнічують тривогу - психічно хворобливий стан очікування біди. Тривога може виникнути на короткий термін в зв'язку з конкретними обставинами, але може стати і безпричинної, хронічної. Вона буває ажитированной (лат. Аgitato - рух, хвилювання), тобто супроводжується емоційними спалахами, збудженням, або депресивної, з почуттям пригніченості. На відміну від седативних засобів, анксіолитики застосовують не при коливаннях настрою, а при справжніх неврозах. В аптеках вони продаються тільки за рецептом, виписаним лікарем-фахівцем. Перший "перехідний" (від седативних до анксіолітик) препарат мепротан (мепробамат), який застосовується як при неврозах, так і при неврозоподібних станах, був синтезований в 1952 році. Він розслабляє м'язи (є міорелаксантом) і знімає відчуття напруги. Анксиолитики схожі один на одного за дією, але відрізняються за силою. Найефективніші з них - феназепам та сибазон, а найслабші - мазепам і триоксазин (їх називають денними транквілізаторами).
За допомогою анксіолітиків лікують неврози - оборотні психічні розлади, обумовлені психотравмами. Хворий неврозом усвідомлює свій стан, хоча сприйняття реального світу у нього не порушено. Іншими словами, хворий неврозом - це практично здорова людина, вибитий з колії. При психозі ж відбувається хворобливий розлад психіки, що порушує адекватне сприйняття світу. Коли я був студентом, один професор любив жартувати: "Невроз - це стан, при якому хворий знає, що 2 ґ ґ 2 = 4, але це його страшно дратує. А хворий психозом впевнений, що 2 х 2 = 5, і при цьому абсолютно спокійний ".
Невроз може протікати по-різному: існує невроз нав'язливих станів, в тому числі страхів - психастенія; астенічний невроз - ослаблення розумової працездатності і волі; істеричний - крайня нестриманість, прагнення привернути до себе увагу будь-якими способами, легкий перехід від гірких сліз до нестримного сміху. Головне, що неврози ще не відносяться до галузі психіатрії. І ліки від неврозів відповідно не найсильніші.
Все анксіолитики першого покоління насамперед покращують сон, послаблюють тривогу і дратівливість, знімають підвищену стомлюваність і в меншій мірі поганий настрій і нав'язливі стани. Кожен препарат має свої відтінки і особливості дії, тому його слід підбирати індивідуально. Безконтрольний прийом транквілізаторів може призвести до серйозних, незворотнім для психіки наслідків. Самолікування неврозів неприпустимо. Труднощі в тому, що один і той же анксіолітик у одних хворих знімає напругу, у інших - страх, а у третіх - на сполох. Підбір препарату - це свого роду лікарське мистецтво. Ефективність анксиолитиков значно підвищується при поєднанні лікарської терапії з аутогенним тренуванням
На історії створення нейролептиків - ліків, що знімають важкі психічні розлади, хотілося б зупинитися докладніше. Після закінчення Другої світової війни Франція почала безплідну боротьбу з упокорення В'єтнаму. В'єтнамці щосили використовували протипіхотні міни, рани від яких дуже часто викликали травматичний шок. До цього часу медикам вже було відомо, що однією з причин травматичного шоку є виділення з клітин гістаміну. У невеликих кількостях гістамін необхідний для регуляції кровообігу в капілярах і активації певних відділів головного мозку. Дія гістаміну не раз відчував на собі кожен з нас. Саме через нього на місці комариного укусу розширюються судини, з'являється свербіж і утворюється пухир. Але якщо гістаміну вивільняється дуже багато, тоді - біда. Судини розширюються, артеріальний тиск падає, мозок спочатку збуджується, а потім гальмується - наступають колапс і кома.
У 1940-і роки минулого століття багато фармацевтичні фірми зайнялися пошуком ліків, які блокували б дію гістаміну. Серед них була і французька фармацевтична фірма "Special", яка досліджувала антигістамінну активність похіднихфенотіазину. Несподівано виявилося, що антигістамінний препарат цього класу сполук - прометазін крім власне антигистаминного ефекту здатний надавати на хворих заспокійливу дію, викликати загальмованість і навіть сонливість. Ця дія прометазину спочатку вважали побічним, поки в 1950 році французький військовий лікар Анрі Марі Лабора не вказав на можливість використання гальмуючого ефекту препарату в анестезіології. За допомогою прометазину та інших похідних фенотіазину лікарям вдавалося придушити гормональну реакцію нейроендокринних залоз на операційну травму. У ряді випадків знеболюючий ефект препаратів був настільки сильний, що хворим після операції не був потрібен морфін. Однак по-справжньому високоефективного гальмуючого кошти отримати не вдалося.
В кінці 1950 року на основі 2-хлорфенотіазіна було синтезовано нове з'єднання, що стало відомим під шифром 4560, - RP Пізніше його назвали хлорпромазином, потім ларгактілом (згодом з'явилося не менше 30 різних фірмових найменувань). Ця речовина відразу ж було передано для вивчення до лабораторії відомого французького фармакологи Ф. Курвуазьє. Клінічне вивчення хлорпромазина почалося в травні 1951 року народження, коли А. Лабора вперше застосував його при підготовці хворих до операції. Після внутрішньовенного введення 50-100 мг препарату при вираженому обезболивающем і гальмує дію у хворих не порушувалися ні свідомість, ні психіка, відзначалася лише сонливість. Найбільше враження на дослідника справило те, що хлорпромазин блокував умовні рефлекси. Ентузіазм Лабора багато в чому сприяв швидкому "просуванню" хлорпромазина з анестезіології та хірургії в інші галузі медицини, зокрема в психіатрію. Першими, кого Лабора вдалося переконати спробувати хлорпромазин в клініці, були його колеги, військові психіатри з паризького госпіталю Val de Grace.
19 січня 1952 року стала днем народження психофармакологической ери. У цей день хлорпромазин отримав перший хворий, що страждав важким розладом психіки. Йому не допомагали ні тривала госпіталізація, ні шокова терапія. Через 20 днів після початку лікування хлорпромазином він вийшов з лікарні практично здоровим. Повідомлення про цей випадок було зроблено 25 лютого того ж року на засіданні паризького медико-психологічного товариства. Через місяць медики в лікарні Святої Анни в Парижі почали вивчати можливості застосування хлорпромазину в клініці.
У 1952 році хлорпромазин стрімко поширився по психіатричним клінікам Європи. Цей препарат сприяв поліпшенню обстановки в психіатричних лікарнях: зникли буйні хворі, а з ними пішли в минуле матеріальні ресурси упокорення. Розширилися можливості терапії психічно хворих, знизилося число госпіталізованих, покращилася і розширилася позалікарняна допомога, зменшилися терміни лікування, зросла кількість людей, які повернулися в суспільство і до трудової діяльності. Починаючи з 1953 року хлорпромазин розійшовся по клініках всього світу. У 1955 році його синтезували в Радянському Союзі. Препарат, який отримав назву аміназин, стали широко і успішно застосовувати в психіатрії та інших областях вітчизняної медицини. І до сих пір похідні фенотіазину поряд з препаратами іншого класу - бутирофенонами залишаються головною зброєю в боротьбі проти психічних розладів.
У жовтні 1955 року в Парижі відбувся перший Міжнародний конгрес із застосування аміназину і подібних до нього речовин в терапії психічних захворювань. На ньому були підведені підсумки і намічені основні шляхи подальшого розвитку лікарських методів в психіатрії. Саме на конгресі вперше прозвучав термін "нейролептики", буквально означає "сприймаються нервовою системою".
*
Сьогодні в руках лікарів є безліч депримуючих засобів, за допомогою яких вони можуть як полегшувати стан занадто збудливих здорових людей, так і повертати до активного соціального життя важко хворих.
Ілюстрація «Гравюра відомого англійського художника Вільяма Хоггарда»
На гравюрі відомого англійського художника Вільяма Хоггарда (тисяча сімсот тридцять п'ять) зображена прогулянка цікавих леді по "бедламу" - знаменитому лондонському божевільні. Саме тут народився термін "транквілізатор". Правда, в ті далекі роки це слово означало лікарський препарат, а стілець, до якого прив'язували особливо буйних мешканців "Бедламу".
Ілюстрація «Шкала споживання транквілізаторів - бензодіазепінів»
Споживання найбільш популярних транквілізаторів - бензодіазепінів (кількість денних доз в розрахунку на 1000 жителів за один день). У всьому світі зростає кількість людей, які постійно приймають транквілізатори. Особливо загрозливе становище склалося в європейських країнах: на їх частку припадає майже половина всіх "транквілізатор-залежних" хворих. Людство розплачується за блага цивілізації різними невротичними розладами. Захоплюються транквілізаторами і наші співвітчизники. Тим часом регулярний прийом анксіолітиків далеко не нешкідливий. Крім хвороб шлунково-кишкового тракту і порушень обміну речовин хворим загрожує старече слабоумство, для них характерні відхилення в поведінці, і, крім того, прийом транквілізаторів батьками часто згубно впливає на здоров'я майбутньої дитини.
Ілюстрація "Французький хірург Анрі Марі Лабора"
Французький хірург Анрі Марі Лабора на початку 50-х років минулого століття вперше ввів в психіатричну практику препарат хлорпромазин, відомий в нашій країні під назвою "аміназин". З появою цих ліків фізичні засоби приборкання буйних хворих в психіатричних клініках пішли в минуле.
